Tratamiento de síntomas vasomotores.

Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre,

las salesde adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de lasmismas para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de síntomas vasomotores.

Tratamiento de síntomas vasomotores La presente invención se refiere a métodos para el tratamiento de síntomas vasomotores asociados con la menopausia que comprenden la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina.

Descripción de la invención El compuesto 1-[2- (4- (3-trifluorometil-fenil) piperazin-1-il) etil]-2, 3-dihidro-1H-bencimidazol-2-ona (flibanserina) se describe en forma de su hidrocloruro en la solicitud de patente europea EP-A-526434, y tiene la siguiente estructura química:

La flibanserina muestra afinidad por el receptor 5-HT1A y 5-HT2. Es por lo tanto un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de diversas enfermedades, por ejemplo depresión, esquizofrenia y ansiedad (p.ej. Podhoma J. y Brown, R.E.; Br. J. Pharmacol. (2000) 130, 739-746) . En la solicitud de patente internacional WO 07/014929 se ha sugerido para el tratamiento de la obesidad. La solicitud de patente internacional WO 06/125041 sugiere el uso de dicho compuesto para el tratamiento de disfunciones sexuales debidas a afecciones médicas.

Las mujeres que están en transición a la menopausia experimentan frecuentemente diversos síntomas que han sido atribuidos a la falta de estrógenos debido al fallo ovárico. La menopausia se define como el cese de la menstruación en las mujeres. El momento de la menopausia se determina en retrospectiva, y se establece después de doce meses de amenorrea. La mayoría de las mujeres experimentan la menopausia entre las edades de 40 y 55. La transición a la menopausia se caracteriza por sofocos, dolores de cabeza, sudores nocturnos, vaginitis atrófica, infecciones frecuentes del tracto urinario, manos y pies fríos, falta de memoria y una incapacidad para concentrarse. Los indicadores emocionales de la transición a la menopausia incluyen ansiedad, angustia, irritabilidad, cambios de humor, depresión y libido disminuida. Hay muchos síntomas indeseables demasiado numerosos de expresar que son atribuidos a cambios en el cuerpo de la mujer según está en transición a la menopausia.

Algunos de los síntomas, p.ej., atrofia vulvar y vaginal, pueden ser atribuidos claramente a la deficiencia de estrógenos; sin embargo, es probable que los sofocos surjan como resultado de una alteración en el punto de ajuste termorregulatorio del SNC, situado en la parte anterior del hipotálamo. Los sofocos, también conocidos como “rubores vasomotores” o “rubores de calor” son muy comunes en las mujeres peri- y post-menopáusicas. La dilatación de los vasos sanguíneos periféricos da como resultado un enrojecimiento y calentamiento de la piel durante un sofoco. Síntomas adicionales tales como velocidad del corazón aumentada, sudores nocturnos, dolores de cabeza, mareos, ganancia de peso, fatiga e insomnio pueden estar asociados con un sofoco. Los sofocos pueden aparecer antes del cese de los menstruos, y pueden ser la primera señal de que se está aproximando la menopausia. Durante el periodo perimenopáusico, aprox. el 75% de las mujeres se quejan de sofocos. En la mayoría de estas mujeres los síntomas durarán aprox. 1 año. Aproximadamente un tercio de las mujeres postmenopáusicas reportarán síntomas que duran hasta 5 años después de la menopausia natural, y los sofocos pueden persistir durante hasta 15 años en el 20% o más de las mujeres. La menopausia inducida por cirugía está asociada con aproximadamente un 90% de probabilidad de sofocos durante el primer año, y los sofocos asociados con la menopausia quirúrgica son a menudo más repentinos y severos y pueden durar más tiempo que los asociados con una menopausia no quirúrgica.

La oficina del censo de Estados Unidos estima que actualmente 49 millones de mujeres americanas superan la edad de 50 años. Por tanto, más de 32 millones de mujeres en EE.UU. en la actualidad podrían haber tenido sofocos, y hasta 6 millones podrían haber reportado síntomas severos.

Ahora, los resultados experimentales de estudios realizados en pacientes con Trastorno Depresivo Mayor han mostrado que la flibanserina puede ser útil para el tratamiento de síntomas vasomotores (p.ej., sofocos, sudores nocturnos, cambios de humor e irritabilidad) .

Por consiguiente, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de síntomas vasomotores que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de síntomas vasomotores

asociados con la transición menopáusica que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas.

Como los síntomas vasomotores no sólo se producen debido a la menopausia natural, sino que también pueden ser debidos a menopausia inducida quirúrgicamente (p.ej., histerectomía y ovarectomía bilateral) o por el uso de medicaciones (p.ej. por moduladores de receptores de estrógenos selectivos, análogos de GnRH e inhibidores de la Aromatasa) , o inducida por radiación y agentes quimioterapéuticos, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento o prevención de síntomas vasomotores asociados con menopausia yatrogénica inducida, que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas.

En otra realización la presente invención se refiere a un método para el tratamiento o prevención de sofocos, sudores nocturnos, cambios de humor e irritabilidad, que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas.

Otro aspecto de la presente invención se refiere al uso de flibanserina para el tratamiento de síntomas vasomotores de moderados a severos asociados con un estado hipogonadal yatrogénico en los hombres.

Otro aspecto más de la presente invención se refiere al uso de flibanserina para el tratamiento de sofocos en los hombres, preferiblemente en hombres hipogonadales, hombres en tratamiento de privación de andrógenos o aquellos que sufrieron castración.

Otra realización de la invención se refiere al uso de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una cualquiera de las afecciones mencionadas anteriormente.

Como ya se mencionó anteriormente, la flibanserina se puede usar en forma de la base libre, opcionalmente en forma de sus sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas. Las sales de adición de ácido adecuadas incluyen, por ejemplo, las de los ácidos seleccionados de ácido succínico, ácido bromhídrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido tartárico y ácido cítrico. También se pueden usar mezclas de las sales de adición de ácido mencionadas anteriormente. De las sales de adición de ácido mencionadas anteriormente, se prefiere el hidrocloruro y el hidrobromuro, particularmente el hidrocloruro. Si la flibanserina se usa en forma de la base libre, se usa preferiblemente en forma de polimorfo A de flibanserina, descrito en la solicitud de patente internacional WO 03/014079.

La flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos, puede ser incorporada en la preparación farmacéutica convencional en forma sólida, líquida o pulverizada. La composición puede presentarse, por ejemplo, en una forma adecuada para la administración oral, rectal, parenteral, o para inhalación nasal; las formas preferidas incluyen, por ejemplo, cápsulas, comprimidos, comprimidos revestidos, ampollas, supositorios y pulverizador nasal.

El ingrediente activo puede ser incorporado en excipientes o vehículos usados convencionalmente en las composiciones farmacéuticas,... [Seguir leyendo]

1. Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de flibanserina, opcionalmente en forma de la base libre, las sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables y/o opcionalmente en forma de los hidratos y/o solvatos de las mismas para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de síntomas vasomotores.

2. El uso según la reivindicación 1, caracterizado por que los síntomas vasomotores son síntomas vasomotores asociados con la menopausia.

3. El uso según la reivindicación 1, caracterizado por que los síntomas vasomotores son síntomas vasomotores asociados con menopausia inducida quirúrgicamente.

4. El uso según la reivindicación 1, caracterizado por que los síntomas vasomotores son síntomas vasomotores 10 asociados con menopausia yatrogénica inducida.

5. El uso según la reivindicación 1 o 4, caracterizado por que los síntomas vasomotores son síntomas vasomotores asociados con el uso de medicación, radiación o agentes quimioterapéuticos.

6. El uso según la reivindicación 1, caracterizado por que los síntomas vasomotores se seleccionan del grupo que consiste en sofocos, sudores nocturnos, cambios de humor e irritabilidad.

7. El uso según la reivindicación 1, caracterizado por que los síntomas vasomotores se seleccionan del grupo de síntomas vasomotores de moderados a severos asociados con un estado hipogonadal natural o yatrogénico en los hombres.

8. El uso según la reivindicación 7, caracterizado por que los síntomas vasomotores son síntomas vasomotores asociados con el uso de medicación, radiación o agentes quimioterapéuticos.

9. El uso según la reivindicación 7 o 8, caracterizado por que los síntomas vasomotores son sofocos en los hombres.

10. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que la flibanserina se aplica en forma de una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable seleccionada de las sales formadas por los ácidos seleccionados de ácido succínico, ácido bromhídrico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maleico, ácido metanosulfónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido tartárico, ácido cítrico y

mezclas de los mismos.

11. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que la flibanserina se aplica en forma de polimorfo A de flibanserina.

12. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que la flibanserina se aplica en un intervalo de dosis entre 0, 1 y 400 mg por día.