Tratamiento de enfermedades inflamatorias usando células madre de placenta.

Células madre de placenta para su uso en un método para el tratamiento de una enfermedad inflamatoriaintestinal,

donde el método comprende administrar dichas células madre de placenta en una cantidadterapéuticamente eficaz que es suficiente para producir una mejoría detectable en uno o más síntomas de dichaenfermedad inflamatoria intestinal; y donde dichas células madre de placenta son CD10+, CD34-, CD105+ yCD200+.

Tratamiento de enfermedades inflamatorias usando células madre de placenta

1. Campo En la presente memoria se proporcionan métodos para usar células madre de placenta humana para tratar a individuos que tienen una enfermedad, trastorno o afección producida por, o relacionada con, una respuesta inmunitaria indeseada o perjudicial, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de injerto contra huésped, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, psoriasis, lupus eritematoso, diabetes, micosis fungoide (síndrome de Alibert-Bazin) o esclerodermia.

2. Antecedentes Las células madre humanas son células precursoras totipotentes o pluripotentes capaces de generar una diversidad de linajes de células humanas maduras. Existen pruebas que demuestran que pueden emplearse células madre para repoblar muchos, si no todos, los tejidos y restaurar funcionalidades fisiológicas y anatómicas.

Se han caracterizado muchos tipos diferentes de células madre de mamífero. Véase, por ejemplo, Caplan et al., Patente de Estados Unidos Nº 5.486.359 (células madre mesenquimatosas humanas) ; Boyse et al., Patente de Estados Unidos Nº 5.004.681 (células progenitoras y células madre hematopoyéticas fetales y neonatales) ; Boyse et al., documento U.S. Nº 5.192.553 (lo mismo) ; Beltrami et al., Cell 114 (6) : 763-766 (2003) (células madre cardiacas) ; Forbes et al., J. Pathol. 197 (4) : 510-518 (2002) (células madre hepáticas) . Se han usado en trasplantes sangre de cordón umbilical y células nucleadas totales derivadas de sangre de cordón para restaurar, parcial o totalmente, la función hematopoyética en pacientes que se han sometido a una terapia de ablación.

La placenta es una fuente particularmente atractiva de células madre. Como las placentas de mamífero son abundantes y normalmente se desechan como un residuo médico, representan una fuente excepcional de células madre útiles para fines médicos. En la presente memoria se proporcionan dichas células madre de placenta aisladas, poblaciones de las células madre de placenta y métodos para usarlas para tratar enfermedades, trastornos o afecciones producidas por, o relacionadas con una respuesta inmunitaria indeseada o perjudicial, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de injerto contra huésped, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, psoriasis, lupus eritematoso, diabetes, micosis fungoide (síndrome de Alibert-Bazin) o esclerodermia.

3. Sumario En la presente memoria se proporcionan métodos para tratar, manejar, mejorar o prevenir enfermedades, trastornos y/o afecciones asociadas con o producidas por una respuesta inmunitaria, por ejemplo, asociada con, que produce o causada por inflamación. En una realización, en la presente memoria se proporciona un método para tratar a un individuo que tiene o con riesgo de desarrollar una enfermedad, trastorno o afección asociada con o producida por una respuesta inmunitaria perjudicial, nociva, inapropiada o indeseada, por ejemplo, inflamación, que comprende administrar al individuo una cantidad terapéuticamente eficaz de células madre de placenta, o de un medio acondicionado por células madre de placenta, donde la cantidad terapéuticamente eficaz es una cantidad suficiente para producir una mejoría detectable en uno o más síntomas de, o una reducción en la progresión de uno o más síntomas de dicha enfermedad, trastorno o afección. En la presente memoria también se proporciona el uso de células madre de placenta en la fabricación de un medicamento para tratar, manejar, mejorar o prevenir enfermedades, trastornos y/o afecciones asociadas con o producidas por una respuesta inmunitaria, por ejemplo, asociada con, que produce o causada por inflamación. Dichas células madre de placenta son células madre de placenta CD10+, CD34-, CD105+, CD200+.

En una realización específica, dicha enfermedad, trastorno o afección es una enfermedad inflamatoria intestinal. En una realización más específica, dicha enfermedad inflamatoria intestinal es la enfermedad de Crohn. En otra realización más específica, dicha enfermedad de Crohn es la enfermedad de Crohn gastroduodenal. En otra realización más específica, dicha enfermedad de Crohn es la yeyunoileítis. En otra realización más específica, dicha enfermedad de Crohn es la ileítis. En otra realización más específica, dicha enfermedad de Crohn es la ileocolitis. En otra realización más específica, dicha enfermedad de Crohn es la colitis de Crohn. En otra realización específica, dicha enfermedad inflamatoria intestinal es la colitis ulcerosa.

En una realización más específica, dicho síntoma de enfermedad inflamatoria intestinal es uno o más de inflamación e hinchazón de una parte del tracto GI, dolor abdominal, vaciamiento frecuente del intestino, diarrea, hemorragia rectal, anemia, pérdida de peso, artritis, problemas cutáneos, fiebre, engrosamiento de la pared intestinal, formación de tejido cicatricial en el intestino, formación de llagas o úlceras en el intestino, desarrollo de una o más fístulas en la pared intestinal, desarrollo de una o más fisuras en el ano, desarrollo de una deficiencia nutricional, desarrollo de cálculos renales, desarrollo de cálculos biliares, desarrollo de una enfermedad del hígado o sistema biliar, diarrea hemorrágica, náuseas, calambres abdominales, anemia, fatiga, pérdida de peso, pérdida de apetito, pérdida de fluidos corporales y nutrientes, lesiones cutáneas, dolor articular, retraso del crecimiento, desarrollo de osteoporosis o inflamación ocular.

En otra realización específica, dicho síntoma de enfermedad inflamatoria intestinal es uno o más de exantema pruriginoso o doloroso, fiebre, eritrodermia generalizada, descamación, niveles elevados (por ejemplo, mayores de los normales) de bilirrubina, niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) , niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) , niveles elevados de fosfatasa alcalina (AP) , diarrea, hemorragia interna, calambres, dolor abdominal e íleo, sensación de escozor en el ojo, irritación ocular, fotofobia, dolor ocular debido a una secreción reducida de lágrimas; sequedad de la boca, sensibilidad a alimentos picantes o ácidos, dolor abdominal, disfagia, odinofagia, pérdida de peso, enfermedad pulmonar obstructiva, debilidad muscular, dolor neuropático o calambres musculares En otra realización específica de cualquiera de los métodos anteriores, el método comprende la administración de un segundo agente terapéutico al individuo que tiene la enfermedad, trastorno o afección. En una realización más específica, dicho segundo agente terapéutico es un agente antiinflamatorio, un agente inmunomodulador, y un agente inmunodepresor, una medicación para el dolor, o un antibiótico. En una realización más específica, el segundo agente terapéutico es un agente inmunomodulador. En una realización más específica, dicho agente inmunomodulador es un inmunodepresor. En una realización incluso más específica, dicho agente inmunodepresor es un anticuerpo anti-CD3 (por ejemplo, OKT3, muronomab) , un anticuerpo anti-receptor de IL-2 (por ejemplo, basiliximab (SIMULECT®) y daclizumab (ZENAPAX®) ) , un anticuerpo anti-receptor de linfocitos T (por ejemplo, Muromonab-CD3) , azatioprina, un inhibidor de calcineurina, un corticosteroide, ciclosporina, metotrexato, mercaptopurina, micofenolato mofetilo, tacrolimus o sirolimus. En otra realización más específica, el segundo agente terapéutico comprende una célula madre de otro tipo, por ejemplo, una célula madre mesenquimatosa derivada de médula ósea, médula ósea o una célula madre hematopoyética.

3.1 Definiciones Como se usa en la presente memoria, el término “SH2” se refiere a un anticuerpo que se une a un epítopo presente en el marcador CD105. De esta manera, las células que se denominan SH2+ son CD105+.

Como se usa en la presente memoria, los términos “SH3” y SH4” se refieren a anticuerpos que se unen a epítopos presentes en el marcador CD73. De esta manera, las células que se denominan SH3+ y/o SH4+ son CD73+.

Como se usa en la presente memoria, la expresión “célula madre aislada” significa una célula madre que está sustancialmente separada de otras células que no son células madre del tejido, por ejemplo, placenta, del que procede la célula madre. Una célula madre está “aislada” si se ha retirado de la célula madre al menos 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 95 % o al menos 99 % de las células que no son células madre con las cuales está asociada naturalmente la célula madre, por ejemplo, durante la recogida y/o cultivo de la célula madre.

Como se usa en la presente memoria, la expresión “población aislada de células” significa... [Seguir leyendo]

1. Células madre de placenta para su uso en un método para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria intestinal, donde el método comprende administrar dichas células madre de placenta en una cantidad terapéuticamente eficaz que es suficiente para producir una mejoría detectable en uno o más síntomas de dicha enfermedad inflamatoria intestinal; y donde dichas células madre de placenta son CD10+, CD34-, CD105+ y CD200+.

2. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicha enfermedad inflamatoria intestinal es colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

3. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, donde dicha enfermedad inflamatoria intestinal es colitis ulcerosa.

4. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, donde dicha enfermedad inflamatoria intestinal es la enfermedad de Crohn.

5. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicha enfermedad de Crohn es la enfermedad de Crohn gastroduodenal, yeyunoileítis, ileítis, ileocolitis o colitis de Crohn.

6. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2-5, donde dicho síntoma es uno o más de inflamación e hinchazón de una parte del tracto GI, dolor abdominal, vaciamiento frecuente del intestino, diarrea, hemorragia rectal, anemia, pérdida de peso, engrosamiento de la pared intestinal, formación de tejido cicatricial en el intestino, formación de llagas o úlceras en el intestino, desarrollo de una o más fístulas en la pared intestinal, desarrollo de una o más fisuras en el ano, desarrollo de una deficiencia nutricional, diarrea hemorrágica, náuseas, calambres abdominales, fatiga, pérdida de apetito, pérdida de fluidos corporales y nutrientes, niveles de bilirrubina mayores de lo normal, niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) , niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) , niveles elevados de fosfatasa alcalina (AP) , hemorragia interna, calambres o íleo.

7. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, donde dicho método comprende además administrar un segundo agente terapéutico.

8. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, donde dicho segundo agente terapéutico compren de mesalamina, un agente 5-ASA (ácido 5-aminosalicílico) , osalazina, sulfasalazina (una combinación de 5-ASA y sulfapiridina) , un anticuerpo antiinflamatorio, un esteroide o un inmunodepresor.

9. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho anticuerpo antiinflamatorio es Infliximab.

10. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho esteroide es cortisona, hidrocortisona, prednisona o metilprednisona.

11. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho método comprende además administrar un segundo agente terapéutico.

12. Las células madre de placenta para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho inmunodepresor es ciclosporina A, 6-mercaptopurina o azatioprina.