Temoporfina liposomal para uso en un método cosmético o terapéutico de regeneración y/o aumento de tejidos.

Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas que consiste en los pasos de:

a) administración de una formulación liposomal de t 5 emoporfina en el área a ser tratada;

b) administración de una matriz de colágeno para formar una matriz cargada con temoporfina,

c) esperar un tiempo suficiente para que dicha matriz cargada con temoporfina alcance una concentración eficaz endicha área de dicha área tratada; y,

d) activación de dicha matriz cargada con temoporfina con radiación electromagnética de una longitud de ondaabsorbida por dicho fotosensibilizador en el área tratada.

Temoporfina liposomal para uso en un método cosmético o terapéutico de regeneración y/o aumento de tejidos.

Antecedentes de la invención Campo de la invención La presente invención se refiere en general a la terapia fotodinámica para la cicatrización de heridas y la aplicación cosmética; particularmente a métodos y composiciones que mejoren el proceso de curación de heridas de la epidermis lesionada y del tejido conectivo, promoviendo así la reconstrucción y el aumento de tejidos.

Declaración de divulgación de la información Una herida es una ruptura de la integridad del tejido de la piel causando pérdida de la función en la región. Una herida puede ser tan simple como pequeños cortes o abrasión que involucran las capas de la epidermis y la dermissuperficial y se denomina herida de espesor parcial. Ésta se cura más rápido por re-epitelialización; mientras que heridas complicadas/espesor total son lesiones más profundas al sistema esquelético, al tejido muscular o incluso a los órganos internos. Las heridas pueden ser una herida traumática como abrasión, contusión, laceración; o un injerto quirúrgico de piel de la herida, incisiones post-quirúrgicas que son más fáciles de sanar; o puede ser herida crónica/que no cicatriza como úlceras por presión, o úlceras diabéticas que son más difíciles de curar. Las lesiones en el tejido conjuntivo como hueso, cartílago también son muy comunes. Finalmente lesiones por quemaduras especialmente de segundo y tercer grado, donde la pérdida de tejido ocasiona cicatrices y desfiguración y retrasa el proceso de curación, son también una preocupación importante.

La cicatrización de heridas es un proceso dinámico que involucra alteraciones fisiológicas, bioquímicas y morfológicas. El proceso de reparación y reconstrucción después de una lesión es uno de los mecanismos de defensa más fundamentales contra el medio ambiente. Este proceso de curación consiste en una progresión ordenada de eventos que restablecen la integridad del tejido dañado. Comprende fases separadas aunque superpuestas a saber - hemostasia, inflamación, proliferación, angiogénesis y remodelación por acumulación de matriz y células necesarias para curar la parte lesionada. Todos los organismos vivos sanos tienen una habilidad innata para curar las heridas. Pero en ciertos casos las heridas no se curan fácilmente o hay un retraso debido a una inmunidad deteriorada, malas condiciones de salud, y/o mala nutrición; por ejemplo en pacientes diabéticos la cicatrización de heridas está deteriorada e incluso un simple corte puede manifestarse en una herida crónica si no se proporciona atención médica inmediata. Se están desarrollando nuevas tecnologías para mejorar la curación en estas condiciones.

La cicatrización de heridas es un proceso complejo que involucra una variedad de diferentes células, proteínas, quimio-atrayentes, proteinasas, células inflamatorias, citoquinas y factores de crecimiento. El proceso de curación está regulado por factores de crecimiento y citoquinas que afectan la migración celular, la proliferación y la producción de proteínas. Inmediatamente después de la lesión, la herida se llena de sangre y se forma un coágulo para detener el sangrado. Si los tejidos se dañan, se inicia una cascada de eventos celulares para preparar el área dañada para la deposición de colágeno, el cual en última instancia reemplazará los tejidos dañados. Durante la fase inflamatoria se controla el sangrado y se activa el sistema inmune para controlar la infección bacteriana; y se forman tejidos de granulación durante la fase proliferativa los cuales cubren el área lesionada. Esto es seguido por la angiogénesis y remodelación.

La comprensión de la función de las citoquinas, los factores de crecimiento y otros mediadores implicados en el proceso de cicatrización de la herida puede ayudarnos a manipular estos componentes para sanar la herida más rápido mejorando la funcionalidad y la estética. Los métodos convencionales de tratamiento local de heridas que son más ampliamente practicados consisten en la limpieza mecánica, la desinfección con soluciones antisépticas, el desbridamiento de la herida, el cierre de la herida, los tratamientos con antibióticos, y el cierre de la herida por métodos quirúrgicos.

La cicatrización de heridas es controlada a través de una combinación de tres mecanismos: la contracción, la epitelización, y la deposición de tejido conectivo. El tipo de herida (es decir, abrasiones, laceraciones, etc.) determinará cuál de estos tres mecanismos va a surgir como el mecanismo predominante en el proceso de curación. Por ejemplo, en la curación de abrasiones predomina la epitelización, mientras que en las laceraciones suturadas el mecanismo principal es la deposición de tejido conectivo. El cierre de heridas por métodos quirúrgicos sigue siendo la mejor manera de promover la curación de heridas, sin embargo, no todas las heridas son adecuadas para la intervención quirúrgica. La localización anatómica así como el área de superficie y/o la profundidad de una herida pueden hacer que los métodos quirúrgicos para el cierre de la herida sean imposibles o poco prácticos. Por otra parte, la eliminación de tejido y cicatrización que siguen a algunos métodos quirúrgicos pueden ser muy desfigurantes y debilitantes. Las heridas extensas, tales como las quemaduras, restringen el movimiento o la función del miembro como resultado de contracturas de la piel debido a la contracción del tejido de la cicatriz en la piel o los tejidos conectivos en la zona de la herida.

El método de tratamiento más reciente es el uso de los “sustitutos de piel” de la ingeniería en tejidos. En donde los científicos han desarrollado injertos utilizando hoja de fibroblastos embebidos en una matriz biodegradable, hoja de queratinocitos cultivados y piel de ingeniería de doble capa dermis/epidermis. Un ejemplo de ello es el uso de piel artificial Integra (desarrollado por Burke y Yannas en los 1980s) . Yannas y otros en su patente US Nº 4.947.840 describen el uso de este implante de piel artificial biodegradable para el retraso de la contracción y la promoción de la regeneración de tejidos en heridas de quemaduras con pérdida de tejido. El documento Integra DRT sólo puede sustituir la capa de piel más profunda de la dermis y aún requiere un injerto de piel para cubrirlo y prevenir la infección.

Muchos de estos productos han sido aprobados por la FDA (ejemplos: Integra DRT, Transcyte) . Integra Dermal Regeneration Template es una matriz libre de células que comprende una matriz porosa de colágeno/condroitín-6 sulfato cubierta con hoja de silastic delgada. Esta plantilla actúa como un marco para la regeneración dérmica inhibiendo así la cicatrización y favoreciendo la curación. Así como la matriz libre de células, también se utilizan matrices que contienen células para injertar; ejemplos son Dermagraft, Apligraf, y Hyalograft-3D, etc. Incluso la destrucción de hueso y tejido de cartílago debido a una enfermedad y a una curación ineficaz del hueso después de una lesión traumática puede ser abordado mediante técnicas de ingeniería de tejidos. Pero los injertos de piel de ingeniería de tejidos son costosos y puntuales para la producción a gran escala. Algunas veces este injerto de piel muestra una pobre tasa de impregnación y a menudo falla en injertarse en los pacientes.

Recientemente, ha habido un considerable interés en los efectos de la luz sobre la cicatrización de heridas. Algunos láseres han demostrado ser un método eficaz, no invasivo de acelerar el proceso de curación. Por ejemplo, el uso de láseres de alta potencia de 980 nm para acelerar la curación de heridas fue descrita por Neuberger en la Patente US Nº. 6.165.205. Por lo tanto, la cicatrización de heridas asistida por láser sería una alternativa atractiva a los métodos quirúrgicos. La terapia fotodinámica ("TFD") es otro método de tratamiento con láser que utiliza una irradiación de longitud de onda específica para activar un fármaco fotosensibilizador (FS) . La fotoactivación de la droga induce daño oxidativo localizado en los tejidos enfermos en donde el fotosensibilizador se ha acumulado preferentemente. Se cree que la TFD también tiene un efecto positivo sobre el proceso de cicatrización de heridas.

Como consecuencia de la continua investigación en el campo de la cicatrización de heridas se encuentra que la terapia con luz puede mejorar la cicatrización de los tejidos. Ha sido utilizada energía láser de baja potencia para la curación de heridas, ya que aparentemente puede provocar una respuesta celular promoviendo así el proceso de curación. La Patente US Nº 6.165.205 por Neuberger trata... [Seguir leyendo]

1. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas que consiste en los pasos de: a) administración de una formulación liposomal de temoporfina en el área a ser tratada; b) administración de una matriz de colágeno para formar una matriz cargada con temoporfina, c) esperar un tiempo suficiente para que dicha matriz cargada con temoporfina alcance una concentración eficaz en

dicha área de dicha área tratada; y, d) activación de dicha matriz cargada con temoporfina con radiación electromagnética de una longitud de onda absorbida por dicho fotosensibilizador en el área tratada.

2. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde los pasos a) y b) pueden ser realizados simultáneamente, o separadamente en cualquier orden.

3. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 1,

en donde dicha matriz cargada con temporfina está dirigida a un tratamiento de heridas de piel superficial, venas/arterias, órganos, y huesos.

4. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha concentración de dicha temoporfina es de al menos 0.001 mg/ml.

5. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además el paso de incluir material celular de un área cercana a dicha área de tratamiento.

6. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 4, en donde dicho material celular es tejido adiposo.

7. Formulación liposomal de temoporfina para uso en curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha radiación electromagnética es radiación láser.

8. Una composición biocompatible para uso en regeneración de tejidos y curación de heridas que comprende: al menos un material matriz biocompatible, y un fotosensibilizador, en donde el fotosensibilizador es temoporfina en una formulación liposomal y en donde el material matriz biocompatible es una matriz de colágeno.

9. La composición para uso en regeneración de tejidos y curación de heridas de acuerdo con la reivindicación 8,

en donde dicha composición incluye al menos un componente celular seleccionado de entre el grupo consistente en factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de angiogénesis, citoquinas, queratinocitos, células epidérmicas, y fibroblastos.

10. Un método cosmético para tratar irregularidades de la piel consistente en los pasos: a) administración de una formulación liposomal de temoporfina al área a ser tratada; b) administración de matriz de colágeno para formar una matriz cargada con temporfina; c) esperar un tiempo suficiente para que dicha matriz cargada con temoporfina alcance una concentración en dicha

área de dicha área tratada; y d) activación de dicha matriz cargada con temoporfina con radiación electromagnética de una longitud de onda absorbida por dicha fotosensibilizador en el área tratada.

11. El método de acuerdo con la reivindicación 10,

en donde los pasos a) y b) pueden realizarse simultáneamente, o separadamente en cualquier orden.

12. El método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicha concentración de dicha temoporfina es de al menos 0.001 mg/ml.

13. El método de acuerdo con la reivindicación 10, 5 que comprende además el paso de incluir material celular de un área cercana a dicha área de tratamiento.

14. El método de acuerdo con la reivindicación 13, en donde dicho material celular es tejido adiposo.

15. El método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicha radiación electromagnética es radiación láser. 15 16. El método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el método es usado para reducir arrugas, líneas finas, surcos, cicatrices o secuelas de celulitis.

FIGURA 1

Foslip s.c.; incubación 30 min, 10 J/cm2, material implantado material pretratado, implantado, incubación 30 min, 10 J/cm2

Control, 10 J/cm2

FIGURA 2

Gentacoll Kollagen Resorb

Fibrillas de colágeno FIGURA 3

Microscopía