Suero de leche para el tratamiento de la linfocitopenia.

Composición que contiene suero de leche o por lo menos una fracción de proteína del mismo,

para emplearen el tratamiento o prevención de la linfocitopenia en adultos y/o individuos de edad avanzada.

Suero de leche para el tratamiento de la linfocitopenia.

La presente invención se refiere en general al campo de la nutrición y de la salud. En particular, la presente invención proporciona una composición que puede emplearse para el tratamiento o prevención de la linfocitopenia en un adulto y/o en personas ancianas.

La glándula del timo tiene muchas funciones importantes, por ejemplo, es un factor clave para un sistema inmunológico poderoso. El timo es el órgano responsable de la generación de células T funcionales. Una de las funciones del timo es la educación (diferenciación y maduración) de los linfocitos T, que da por resultado una selección negativa de las células T autorreactivas, y una selección positiva de las células T útiles (Marrak et al., 1988. Cell 53:627; Lo et al., 1997. Immunol Res 16:3; Anderson et al., 1996. Annu Rev Immunol 14:73) .

A pesar de que el timo continúa desarrollándose después del nacimiento y alcanza su tamaño máximo durante la pubertad, tiene lugar continuamente con la edad después de la pubertad, un encogimiento gradual del timo, llamado involución (Linton & Dorshkind 2004 Nat Immunol 5:133) . Esta involución tímica es un proceso normal que tiene lugar por ejemplo a temprana edad y progresivamente durante el proceso de envejecimiento. El timo sufre profundos cambios en su anatomía, con pérdida de células epiteliales tímicas y una disminución de la timopoyesis. Esta disminución en la producción de células T recién desarrolladas, da por resultado la disminución del número de células T inocentes circulantes y perjudica la inmunidad mediada por las células.

Además de la involución química relacionada con la edad (por ejemplo atrofia crónica del timo) , el timo muestra también una involución reversible (por ejemplo atrofia aguda del timo) , en respuesta a varias condiciones fisiológicas o patológicas (Taub & Longo 2006 Immunological Reviews 205:72) ("Revisiones Inmunológicas") . Por ejemplo, se ha informado de alteraciones en el número de timocitos y el tamaño tímico, durante el embarazo, en varias condiciones de inflamación, en infecciones bacterianas y víricas, en un estrés físico y emocional, en una malnutrición, en la quimioterapia y en la exposición a toxinas.

Una respuesta inmunológica comprometida contribuye a una salud pobre, a la fatiga y a muchos estados de enfermedad. La capacidad para regenerar el timo representa por lo tanto uno de los mayores desafíos de la medicina moderna. Esta estrategia tendrá aplicaciones en un amplio margen de enfermedades vitales incluyendo la inmunodeficiencia, el cáncer y la autoinmunidad; en infecciones severas incluyendo el AIDS; y en aplicaciones contra el envejecimiento. Esta estrategia puede ayudar en varias condiciones, como por ejemplo un aumento de la eficacia de las vacunas; una reversión de los estados de inmunosupresión como por ejemplo la terapia post quimioterapia/radiación; el trasplante de un órgano; la restauración de una respuesta inmunológica específica antitumoral; la restauración de una inmunidad antimicrobiana específica por ejemplo, bacterias, virus, hongos, parásitos; la normalización de estados de inmunodisregulación de las células T, por ejemplo, la autoinmunidad (esclerosis múltiple, artritis reumatoide del lupus) , la alergia y la dermatitis / psoriasis.

Se han ensayado diferentes métodos para mantener la salud del timo durante el envejecimiento. Se ha informado que el trasplante de tejidos tímicos y de médula ósea y la administración de extracto de timo, puede ayudar revertiendo el efecto de la involución tímica relacionada con la edad y la debilitación del sistema inmunológico (Kouttab et al., 1989, Med Oncol Tumor de Pharmacother, 6:5; Pandolfi et al., 1983 Thymus, 5:235; Dabrowski et al.,

1987 Ann N Y Acad Sci 496:697; Valesini et al., 1986 Eur J Cancer Clin Oncol. 22:531) .

Más recientemente, la administración sistémica de citocinas (por ejemplo, la IL-7) y de hormonas (por ejemplo, GH, IGF-1) ha dado como resultado un aumento de la actividad tímica y de la producción de células T con la edad (Henson et al., Exp Gerontol. 2004 39:673; Virts et al., 2006 Rejuvenation Res. (Invest. sobre el rejuvenecimiento)

9:134) .

Algunos ensayos nutricionales como por ejemplo la administración oral de zinc (Dardenne et al., 1993 Clin Immunol Immunopathol, 66:127; Mocchegiani et al., 1995 Int J Immunopharmacol. 17:703) han informado también que mejoran en alguna extensión la función tímica. La combinación de zinc y dietilditiocarbamato de sodio, administrados 55 10 días antes de un modelo de estrés en ratones, restauró el peso del timo y la función inmunológica alterados por el estrés (Obminska-Mrukowicz et al., 2005 J Vet Sci. 6:25) .

Sin embargo, una suplementación de Zn puede tener sus desventajas. Una reciente revisión informó que aunque el Zn se considera como relativamente no tóxico, altas ingestas de zinc producirán manifestaciones de síntomas de 60 una manifiesta toxicidad (nauseas, vómitos, dolor epigástrico, letargia, y fatiga) . Se ha informado que, a ingestas bajas, pero en cantidades en exceso con respecto a la ingesta diaria recomendada (RDA) , por ejemplo de 100 - 300 mg de Zn/día, se evidencia una deficiencia inducida de cobre con síntomas concomitantes de anemia y neutropenia, así como una función inmunológica dañada, y efectos adversos en el ratio, lipoproteínas de baja densidad: lipoproteínas de alta densidad (LDL / HDL) del colesterol. Incluso, se han sugerido niveles más bajos de la 65 suplementación de zinc próximos en cantidad a la RDA, para interferir con la utilización del cobre y hierro y afectar

negativamente las concentraciones de colesterol HDL (Fosmire, American Journal of Clinical Nutrition ("Revista americana de nutrición clínica" 51: 225) .

En consecuencia, el objetivo de la presente invención fue el de proporcionar a la técnica un método nutritivo para tratar la linfocitopenia mediante el mantenimiento o la mejora de la salud del timo, protegiendo el timo de la involución inducida y/o acelerando la timopoyesis, el cual método emplea ingredientes naturales y supera las desventajas de los métodos relacionados más arriba.

Los presentes inventores observaron con sorpresa que podían lograr este tratamiento o prevención de la 10 linfocitopenia mediante una composición para emplear de acuerdo con la reivindicación 1.

La presente invención está definida mediante las reivindicaciones adjuntas.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a una composición que comprende el suero de leche o por lo menos la fracción de proteína del mismo, para emplear en el tratamiento de la prevención de la linfocitopenia en un adulto y/o en individuos de edad avanzada.

Los inventores han investigado la capacidad de una nutrición basada en el suero de leche para restaurar el peso y la función del timo, en un modelo experimental de atrofia del timo inducida por una lesión en la cabeza.

La respuesta metabólica a una lesión en la cabeza (HI) se caracteriza por una desinmunización, lo cual es un factor de riesgo, por ejemplo, para una infección secundaria y una potencial septicemia. Una característica observada en la HI es una severa atrofia del timo. El timo es un órgano linfoide primario en el cual las células T emprenden una diferenciación que conduce a una migración de los timocitos seleccionados positivamente, a las áreas que dependen de las células T de los órganos linfoides periféricos.

Mediante el empleo de un modelo de rata de HI mediante la percusión de un fluido, pudo mostrarse que una dieta basada en el suero de leche era capaz de revertir la atrofia del timo.

La dieta basada en el suero de leche es por lo tanto beneficiosa para mantener o mejorar la salud del timo y la función linfocítica.

Una dieta basada en el suero de leche es cualquier dieta que comprende el suero de leche o por lo menos una fracción de las proteínas del mismo.

En consecuencia, una versión de la presente invención es el empleo del suero de leche o por lo menos una fracción de las proteínas del mismo, para la preparación de una composición parael tratamiento o la prevención de la linfocitopenia.

Mientras que el timo alcanza habitualmente su tamaño completo en la etapa de la pubertad, inmediatamente después tiene tendencia a reducir su tamaño. La atrofia del timo es por consiguiente una condición bien conocida que tiene lugar por ejemplo con la edad. La consecuencia de esta atrofia es, como se ha descrito más arriba, que mientras el stock de linfocitos T se forma en la etapa temprana de la vida, esta función disminuye en los adultos.

La composición preparada... [Seguir leyendo]

1. Composición que contiene suero de leche o por lo menos una fracción de proteína del mismo, para emplear en el tratamiento o prevención de la linfocitopenia en adultos y/o individuos de edad avanzada.

2. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la composición está dirigida a los humanos, animales domésticos, animales de compañía y/o el ganado; se pretende que sea para administración oral, entérica, tópica, o parenteral; y es por ejemplo un medicamento, un producto alimenticio, un producto para la alimentación de animales domésticos, un aditivo alimenticio, un nutracéutico o una bebida.

3. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la fracción de proteína del suero de leche se ha obtenido a partir de fuentes humanas, bovinas, del cordero, de la cabra o del camello y/o consiste en hidrolizado de proteína de suero de leche.

4. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la fracción de proteína de suero de leche es, por lo menos en parte, proteína de suero de leche enzimáticamente hidrolizada.

5. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la fracción de proteína de suero de leche contiene arginina en el margen de 2 – 3% en peso.

6. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la composición contiene minerales en cantidades correspondientes a no más del 100% de la ingesta mineral recomendada diariamente por 100 g de proteína de suero de leche, en particular menos de por lo menos 35 mg de zinc por 100 g de proteína de suero de leche.

7. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, para aumentar la eficacia de las vacunas.

8. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde el suero de

leche o por lo menos una fracción de proteína del mismo, están comprendidos en la composición en una cantidad que corresponde aproximadamente a u.

5. 100 % de las calorías de la composición, de preferencia aproximadamente a un 7 – 50 % de las calorías de la composición, incluso con más preferencia aproximadamente a u.

10. 30% de las calorías de la composición se derivan de la proteína de suero de leche.

9. Composición para emplear de acuerdo con la reivindicación 8, en donde la fracción de hidratos de carbono comprende la maltodextrina, y/o la fracción lípida comprende triglicéridos de cadena media (MCT) , proporcionada por ejemplo en forma de aceite de coco y/o aceite de almendra de palma, de preferencia en una cantidad de.

60. 80% del peso de la fuente de lípidos y tiene un ratio n6 : n3 en el margen de 1:1 – 10:1.

10. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en un estado de mala nutrición; obesidad; deficiencia inmunológica, por ejemplo después de la quimioterapia o infección HIV; transtornos autoinmunológicos, por ejemplo el lupus sistémico eritematoso (SLE) , la esclerosis múltiple (MS) , ó la dermatomiositis (DM) ; el estrés, por ejemplo el estrés crónico o social; infecciones, por ejemplo las infecciones bacterianas o víricas, una intoxicación; o combinaciones de los mismos.

11. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la composición comprende además otro agente de estimulación inmunológica; y/o un probiótico seleccionado de preferencia del grupo formado por los lactobacillus, las bifidobacterias, y/o las levaduras; y/o un compuesto prebiótico.

12. Composición para emplear de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, en donde la composición comprende además un agente para aliviar el dolor, un agente estabilizante, un agente saborizante, un agente colorante y/o un lubricante.