Procedimiento de producción de derivado de benzotioamida sustituido en 4.

Un procedimiento de producción que comprende la etapa de hacer reaccionar un derivado de benzonitrilo sustituido en 4 representado por la fórmula (I),

**Fórmula**

en el que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1 a 6 átomo(s) de carbono, con hidrogenosulfuro de sodio en un disolvente polar aprótico en presencia de cloruro de amonio para producir un derivado de benzotioamida sustituido en 4 representado por la fórmula (II) en la que R1 representa el mismo significado que se define en la fórmula (I). **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2010/060003.

Solicitante: TEIJIN PHARMA LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-1, KASUMIGASEKI 3-CHOME CHIYODA-KU TOKYO 100-0013 JAPON.

Inventor/es: SUGIURA,SATOSHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C327/48 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 327/00 Acidos tiocarboxílicos. › que tienen átomos de carbono de grupos tiocarboxamida unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.

PDF original: ES-2448367_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Procedimiento de producción de derivado de benzotioamida sustituido en 4

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 que es importante como producto intermedio en la producción de un derivado de 2- (3-cianofenil) tiazol útil como agente farmacéutico. Más particularmente, se refiere a un procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 útil como producto intermedio en la producción de un derivado de 2- (3-cianofenil) tiazol que es útil como inhibidor de xantina oxidasa para tratar gota, hiperuricemia y similares.

TÉCNICA ANTERIOR

Convencionalmente, como procedimiento de producción de compuestos de benzotioamida a partir de compuestos de benzonitrilo se ha conocido un procedimiento que usa tioacetamida y ácido polifosfórico, como se representa por la siguiente fórmula (A-1) desvelada en el Documento de patente 1.

Por ejemplo, el Documento de patente 2 describe un procedimiento de hacer reaccionar sulfuro de hidrógeno junto con dietilamina en tolueno bajo presión como se representa por la siguiente fórmula (A-2) .

reacción bajo presión Además, el Documento de patente 3 describe un procedimiento de hacer reaccionar sulfuro de hidrógeno junto con hidrogenosulfuro de sodio en agua bajo presión como se representa por la siguiente fórmula (A-3) . Sin embargo, el sulfuro de hidrógeno es un peligro para la seguridad debido a que es un gas altamente tóxico. Además, este procedimiento carece de versatilidad debido a que requiere una instalación especial que permita reacciones bajo presión.

Además, por ejemplo, la bibliografía de no patente 1 desvela un procedimiento de hacer reaccionar sulfuro de amonio como se representa por la siguiente fórmula (A-4) .

Sin embargo, el sulfuro de amonio es caro y se usa microondas en la reacción, de manera que la producción puede realizarse solo a pequeña escala y el rendimiento es de tan solo el 40 %.

Además, la bibliografía de no patente 2 desvela un procedimiento de hacer reaccionar hidrogenosulfuro de sodio en amoniaco líquido a 100 ºC bajo presión como se representa por la siguiente fórmula (A-5) .

Sin embargo, el rendimiento es de tan solo el 51 % y hay muchos subproductos.

Además, la bibliografía de no patente 3 desvela un procedimiento de producción de 4-metoxibenzotioamida haciendo reaccionar 4-metoxibenzonitrilo con hidrogenosulfuro de sodio en una disolución de N, N-dimetilformamida en presencia de cloruro de magnesio, como se representa por la siguiente fórmula (A-6) . Sin embargo, no se ha informado de ejemplo de uso de 4-hidroxibenzonitrilo u otros 4-alcoxibenzonitrilos.

REFERENCIAS DE LAS TÉCNICAS ANTERIORES Documento de patente Documento de patente 1: Publicación de solicitud de patente japonesa sin examinar nº Hei 11-060552

Documento de patente 2: Publicación de solicitud de patente japonesa sin examinar nº 2002-53546 Documento de patente 3: Publicación internacional número WO 2005/012273

Bibliografía de no patente Bibliografía de no patente 1: Mark C. Bagley y col., Synlett, 2004, 2615-2617 Bibliografía de no patente 2: Yuji Takigawa y Saburo Takizawa, Nippon Kagaku Kaishi, 1972, 766-770 Bibliografía de no patente 3: Akira Manaka y Masakazu Sato, Synthetic Communications, 35, 761-764, 2005

RESUMEN DE LA INVENCIÓN Problema a ser resuelto por la invención Es un objetivo de la presente invención proporcionar un procedimiento apropiado para producir con seguridad,

económicamente y fácilmente con un alto rendimiento un derivado de benzotioamida sustituido en 4 que sea útil como producto intermedio en la producción de un derivado de 2- (3-cianofenil) tiazol que tiene una actividad inhibidora de xantina oxidasa y se usa como fármaco para gota o hiperuricemia como se desvela en la publicación internacional WO92/09279.

Medios para resolver el problema Los inventores de la presente invención han conseguido un procedimiento apropiado para producir con más seguridad, económicamente y fácilmente con un alto rendimiento un derivado de benzotioamida sustituido en 4 en comparación con los procedimientos convencionales mediante su amplia investigación con el anterior objetivo.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a los siguientes procedimientos.

(1) Un procedimiento de producción que comprende la etapa de hacer reaccionar un derivado de benzonitrilo sustituido en 4 representado por la fórmula (I)

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono, con hidrogenosulfuro de sodio en una disolución de un disolvente polar aprótico en presencia de cloruro de amonio para producir un derivado de benzotioamida sustituido en 4 representado por la fórmula (II) en la que R1 representa el mismo significado que se define en la fórmula (I) .

(2) El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la descripción (1) , en el que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo isobutilo.

(3) El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la descripción (1) , en el que R1 es un átomo de hidrógeno.

(4) El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la descripción (1) , en el que R1 es un grupo isobutilo.

(5) El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según cualquiera de las descripciones (1) a (4) , en el que el disolvente polar aprótico es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en N, N-dimetilformamida, N-metilpirrolidinona, sulfóxido de dimetilo y sulfolano.

(6) El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según cualquiera de descripciones (1) a (4) , en el que un disolvente polar aprótico es N, N-dimetilformamida.

EFECTO VENTAJOSO DE LA INVENCIÓN

Según la presente invención, un derivado de benzotioamida sustituido en 4 puede producirse con seguridad, económicamente y fácilmente con un alto rendimiento como producto intermedio en la producción de un derivado de 2- (3-cianofenil) tiazol que es útil como fármaco para gota o hiperuricemia.

REALIZACIONES PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona un procedimiento de producción que comprende la etapa de hacer reaccionar un derivado de benzonitrilo sustituido en 4 representado por la fórmula (I)

en la que R1 presenta un átomo de hidrógeno o un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono, con hidrogenosulfuro de sodio en un disolvente polar aprótico en presencia de cloruro de amonio para producir un derivado de benzotioamida sustituido en 4 representado por la fórmula (II) en la que R1 representa el mismo significado que se define en la fórmula (I) .

En el procedimiento de producción de la presente invención, R1 en las fórmulas (I) o (II) anteriores significa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono. Un grupo de hidrocarburo alifático tal que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono se refiere a un grupo de hidrocarburo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono. Por ejemplo, se presentan un grupo alquilo que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono (s) tal como grupo metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, isopentilo, neopentilo, terc-pentilo, isohexilo, 2-metilpentilo, 1-etilbutilo y similares; y un grupo alquenilo que tiene 3 a 6 átomos de carbono tal como grupo 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 3pentenilo, 4-pentenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1, 1dimetil-2-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1, 1-dimetil-2-butenilo, 1-etil-2-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo y similares. R1 preferido es un átomo de hidrógeno, npropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, 2-pentenilo y 2-metil-2-propenilo, y un átomo de hidrógeno o un grupo isobutilo es particularmente preferido.

En el procedimiento de producción de la presente invención, el hidrogenosulfuro de sodio se usa tanto en forma de anhídrido como hidrato, y preferentemente se usa un hidrato. La cantidad de hidrogenosulfuro de sodio se usa generalmente en un intervalo de 0, 9 a 50 moles de veces la cantidad del derivado de benzonitrilo sustituido en 4... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un procedimiento de producción que comprende la etapa de hacer reaccionar un derivado de benzonitrilo sustituido en 4 representado por la fórmula (I) ,

en el que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de hidrocarburo alifático que tiene 1 a 6 átomo (s) de carbono, con hidrogenosulfuro de sodio en un disolvente polar aprótico en presencia de cloruro de amonio para producir un derivado de benzotioamida sustituido en 4 representado por la fórmula (II) en la que R1 representa el mismo significado que se define en la fórmula (I) .

2. El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la reivindicación 1, en el que R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo isobutilo.

3. El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la reivindicación 1, en el que R1 es un átomo de hidrógeno.

4. El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según la reivindicación 1, en el que R1 es un grupo isobutilo.

5. El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el disolvente polar aprótico es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en N, N-dimetilformamida, N-metilpirrolidinona, sulfóxido de dimetilo y sulfolano.

6. El procedimiento de producción de un derivado de benzotioamida sustituido en 4 según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el disolvente polar aprótico es N, N-dimetilformamida.


 

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