Proceso para producir compuestos de 2-hidroxi-4-(metiltio)butirato y sus intermedios.

Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4-(metiltio)butirato representado por la fórmula (2):

**Fórmula**

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o ungrupo alquilo, que comprende la etapa de:

hacer reaccionar 4-(metiltio)-2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1):**Fórmula**

donde A es como se ha definido anteriormente, en presencia de un compuesto de cobre.

Proceso para producir compuestos de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato y sus intermedios

Campo técnico La presente invención se refiere a un proceso para producir compuestos de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato y sus intermedios.

Técnica anterior

Se conoce un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, como material de partida para sintetizar análogos de L-metionina, el aminoácido esencial, o antibióticos de penem (véase la patente de Estados Unidos 4524077 y el documento EP 338735 A) . Como proceso para producir su compuesto típico, el ácido 2-hidroxi-4- (metiltio) butírico, el documento JP 5-1787 B divulga la reacción de 3- (metiltio) propionaldehído y ácido cianhídrico para obtener 2-hidroxi-4- (metiltio) butironitrilo, seguido de hidrólisis del 2-hidroxi-4- (metiltio) butironitrilo obtenido de este modo con un ácido fuerte tal como ácido sulfúrico. También, el documento JP 2006-136317 A divulga un proceso para usar 1, 2-epoxi-3-buteno como material de partida.

Divulgación de la invención La presente invención proporciona:

1. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, que comprende la etapa de: 35 hacer reaccionar 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A es como se ha definido anteriormente, en presencia de un compuesto de cobre;

2. El proceso para producir 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con el punto 1 anterior, donde A es un átomo de hidrógeno y la reacción se realiza en presencia de una base;

3. E proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con el punto anterior 1 o 2, 45 donde el compuesto de cobre es un compuesto de cobre bivalente;

4. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con el punto anterior 3, donde el compuesto de cobre bivalente es acetato de cobre (II) , acetilacetonato de cobre (II) , carbonato de cobre (II) , cloruro de cobre (II) , sulfato de cobre (II) , hidróxido de cobre (II) u óxido de cobre (II) ;

5. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con el punto 2, donde la base es un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalinotérreo, un carbonato de metal alcalino, un carbonato de metal alcalinotérreo o un bicarbonato de metal alcalino;

6. 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol;

7. Un proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, que comprende la etapa de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de una sal representada por la fórmula (3) :

R2 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; Q es -S- o -NR3-, y cuando Q es -S-, entonces Z es =CR4- y cuando Q es -NR3-, entonces Z es =N-, donde R3 es un grupo alquilo o un grupo arilo; R4 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo; R2 y R4 se pueden combinar junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo; y

X

es un anión,

y una base;

8. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con el punto 7 anterior, donde Q es -S-;

9. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con el punto 7 u 8 anterior, donde la base es

al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en una amina terciaria, un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalinotérreo, un carbonato de metal alcalino, un carbonato de metal alcalinotérreo y un bicarbonato de metal alcalino;

10. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con uno cualquiera de los puntos 7 a 9

anteriores, donde el anión es un ión haluro, un ión borato, un ión tetrafluoroborato, un ión fosfato, un ión 25 hexafluorofosfato, un ión antimoniato, un ión hexafluoroantimoniato, un ión sulfato o un ión amida;

11. Un proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de un compuesto de triazol representado por la fórmula (4) :

R7 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R8 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, y R6 y R7 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo;

12. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con el punto 11 anterior, donde el compuesto de triazol representado por la fórmula (4) es 5-metoxi-1, 3, 4-trifenil-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol o 5etoxi-1, 3, 4-trifenil-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol:

13. 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanal: 45 14. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) : donde A es como se ha definido anteriormente, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de una sal representada por la fórmula (3) :

R2 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; Q es -S- o -NR3-, y cuando Q es -S-, entonces Z es =CR4- y cuando Q es -NR3-, entonces Z es =N-, donde R3 es un grupo alquilo o un grupo arilo; R4 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo; R2 y R4 se pueden combinar junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo; y

X- es un anión,

y una base para obtener 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol y hacer reaccionar el 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol obtenido de este modo con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A representa un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en presencia de un compuesto de cobre para obtener el compuesto de 2-hidroxi-4 (metiltio) butirato; y

15. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es como se ha definido anteriormente, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de un compuesto de triazol representado por la fórmula (4) :

R7 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R8 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, y R6 y R7 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo, para obtener 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, y hacer reaccionar el 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en presencia de un compuesto de cobre para obtener el compuesto de 2-hidroxi-4 (metiltio) butirato.

Mejor modo para realizar la invención En primer lugar, se ilustrará un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (en lo sucesivo abreviado como el compuesto de butirato (2) ) , que comprende la etapa de: hacer reaccionar 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A es como se ha definido anteriormente (en lo sucesivo abreviado como... [Seguir leyendo]

1. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, que comprende la etapa de:

hacer reaccionar 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) : 10 A-OH (1)

donde A es como se ha definido anteriormente, en presencia de un compuesto de cobre.

2. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con la reivindicación 1, donde A es un átomo de hidrógeno y la reacción se realiza en presencia de una base.

3. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con la reivindicación 1 o 2,

donde el compuesto de cobre es un compuesto de cobre bivalente. 20

4. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con la reivindicación 3, donde el compuesto de cobre bivalente es acetato de cobre (II) , acetilacetonato de cobre (II) , carbonato de cobre (II) , cloruro de cobre (II) , sulfato de cobre (II) , hidróxido de cobre (II) u óxido de cobre (II) .

5. El proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato de acuerdo con la reivindicación 2, donde la base es un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalinotérreo, un carbonato de metal alcalino, un carbonato de metal alcalinotérreo o un bicarbonato de metal alcalino.

6. 4- (Metiltio) -2-oxo-1-butanol. 30

7. Un proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, que comprende la etapa de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de una sal representada por la fórmula (3) :

donde R1 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido o un grupo arilo opcionalmente sustituido; R2 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; Q es -S- o -NR3-, y cuando Q es -S-, entonces Z es =CR4- y cuando Q es -NR3-, entonces Z es =N-, donde R3 es un grupo alquilo o un grupo arilo; R4 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo;

R2 y R4 se pueden combinar junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo; y X

es un anión, y una base.

8. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con la reivindicación 7, donde Q es -S-. 50 9. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, donde la base es al menos un miembro seleccionado entre el grupo que consiste en una amina terciaria, un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal alcalinotérreo, un carbonato de metal alcalino, un carbonato de metal alcalinotérreo y un bicarbonato de metal alcalino.

10. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo con la reivindicación 7, donde el anión es un ión haluro, un ión borato, un ión tetrafluoroborato, un ión fosfato, un ión hexafluorofosfato, un ión antimoniato, un ión hexafluoroantimoniato, un ión sulfato o un ión amida.

11. Un proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de un compuesto de triazol representado por la fórmula (4) :

opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R8 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido; y R6 y R7 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo.

12. El proceso para producir 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol de acuerdo la reivindicación 11, donde el compuesto de triazol representado por la fórmula (4) es 5-metoxi-1, 3, 4-trifenil-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol o 5-etoxi-1, 3, 4-trifenil-4, 5dihidro-1H-1, 2, 4-triazol.

13. 4- (Metiltio) -2-oxo-1-butanal. 30

14. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es como se ha definido anteriormente, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de una sal representada por la fórmula (3) :

R2 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; Q es -S- o -NR3-, y cuando Q es -S-, entonces Z es =CR4- y cuando Q es -NR3-, entonces Z es =N-, donde R3 es un grupo alquilo o un grupo arilo;

R4 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo alquenilo opcionalmente sustituido; R2 y R3 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo; R2 y R4 se pueden combinar junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo;

y X- es un anión, y una base para obtener 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, y hacer reaccionar el 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol obtenido de este modo con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A representa un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en presencia de un compuesto de cobre para obtener el compuesto de 220 hidroxi-4- (metiltio) butirato.

15. Un proceso para producir un compuesto de 2-hidroxi-4- (metiltio) butirato representado por la fórmula (2) :

donde A es como se ha definido anteriormente, que comprende las etapas de:

hacer reaccionar formaldehído con 3- (metiltio) propionaldehído en presencia de un compuesto de triazol representado por la fórmula (4) :

opcionalmente sustituido, un átomo de halógeno o un átomo de hidrógeno; R8 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, y R6 y R7 se pueden combinar junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo, para obtener 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol, y hacer reaccionar el 4- (metiltio) -2-oxo-1-butanol con oxígeno y un compuesto representado por la fórmula (1) :

A-OH (1)

donde A es un átomo de hidrógeno o un grupo representado por R-CH2-, donde R es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en presencia de un compuesto de cobre para obtener el compuesto de 2-hidroxi-445 (metiltio) butirato.