Preparación de extracto de valeriana.

Procedimiento para la fabricación de una preparación de extracto de valeriana que comprende las etapas de

a) extraer Radix Valerianae officinalis con agentes de extracción alcohólico-acuosos,

para obtener un extractobruto, conteniendo el agente de extracción alcohólico-acuoso entre el 10 % y el 50 % en volumen de alcohol;

b) eliminar al menos parcialmente la proporción alcohólica del extracto bruto, para obtener un extracto espeso;

c) poner en contacto el extracto espeso con un agente de adsorción hidrófobo;

d) separar el agente de adsorción hidrófobo, para obtener un extracto purificado,

e) convertir el extracto purificado en una preparación de extracto de valeriana con coadyuvantesfarmacéuticamente habituales.

Preparación de extracto de valeriana La presente invención se refiere a una nueva preparación de extracto de valeriana, a un procedimiento para su fabricación y a su uso.

La raíz de valeriana (Radix Valeriana officinalis) se usa ya desde hace tiempo en estados de intranquilidad así como alteraciones del sueño de causa nerviosa. A pesar de numerosos ensayos no está completamente claro qué componentes son responsables de la acción.

El documento WO 98/13054 describe que los valepotriatos presentan propiedades sedantes. Dado que, sin embargo, los valepotriatos son prácticamente insolubles en disolventes acuosos y acuoso-alcohólicos, éstos no pueden detectarse prácticamente en extractos acuosos o alcohólicos de raíz de valeriana.

Otro componente al que se le atribuye parcialmente la actividad son los ácidos valerénicos, compuestos sesquiterpénicos. Los extractos de valeriana típicos se normalizan con respecto al contenido en ácidos valerénicos.

El documento WO 98/13054 describe extractos que se obtienen con extracción de CO2 y debido a ello presentan altos contenidos tanto en ácido valerénico como de valepotriatos.

El documento US 6.383.526 describe un procedimiento para la fabricación de un extracto de valeriana en el que la extracción se realiza con del 50 % al 100 % (v/v) de etanol (normalmente el 70 %) . Mediante esto se reducen los contenidos en valepotriatos, sin embargo se obtienen extractos que presentan altos contenidos en ácidos valerénicos. Para estos extractos se describe una acción ansiolítica.

El objetivo de la presente invención era proporcionar una preparación de extracto de valeriana que presentara propiedades mejoradas, en particular que mostrara una acción ansiolítica o antidepresiva reforzada.

Sorprendentemente se encontró que el objetivo puede conseguirse mediante un procedimiento para la fabricación de una preparación de extracto de valeriana que comprende las etapas de a) extraer Radix Valeriana con agentes de extracción alcohólico-acuosos, para obtener un extracto bruto, conteniendo el agente de extracción alcohólico-acuoso entre el 10 % y el 50 % en volumen de alcohol;

b) eliminar al menos parcialmente la proporción alcohólica del extracto bruto, para obtener un extracto espeso;

c) llevar a contacto el extracto espeso con un agente de adsorción hidrófobo;

d) separar el agente de adsorción hidrófobo, para obtener un extracto purificado;

e) convertir el extracto purificado en una preparación de extracto de valeriana con coadyuvantes farmacéuticamente habituales.

En el procedimiento de acuerdo con la invención se extrae por tanto en primer lugar Radix Valeriana officinalis con un agente de extracción alcohólico-acuoso. Para ello normalmente se tritura la droga (8-12 mm) para facilitar la extracción. Una proporción en peso adecuada entre droga y agente de extracción se encuentra en el intervalo de aproximadamente 1:5 a 1:30, preferentemente de 1:10 a 1:20.

El experto sabe que la extracción puede mejorarse mediante calentamiento del agente de extracción. Las temperaturas adecuadas para la extracción se encuentran entre temperatura ambiente y aproximadamente 70 ºC, preferentemente en el intervalo de 40 ºC a 60 ºC.

Cuanto durante más tiempo se extraiga, más componentes pueden extraerse. Por otro lado pueden dañarse también los componentes de extracto mediante el tratamiento de temperatura durante la extracción. Los tiempos de extracción típicos se encuentran entre 1 y 12 horas, preferentemente de 2 a 6 horas.

A diferencia del procedimiento descrito en el estado de la técnica, la extracción se realiza con un agente de extracción que contiene una proporción más bien baja de alcohol. El contenido en alcohol se encuentra entre el 10 % y el 50 % en volumen del agente de extracción, preferentemente entre el 20 % y el 45 % en volumen, aún más preferentemente entre el 30 % y el 40 % en volumen. Los alcoholes adecuados son en particular etanol, sin embargo también metanol, isopropanol y mezclas de los mismos.

Tras la extracción se separa el agente de extracción del residuo de droga. Ciertos procedimientos adecuados para ello son filtración, succión, purga, etc.

A continuación se elimina total o parcialmente la proporción alcohólica del extracto bruto así obtenido. Esto puede realizarse por ejemplo con un evaporador de burbujeo o con un evaporador de platos. Mediante la adición de más agua puede reducirse la proporción de alcohol, por ejemplo < 2 % en peso. La proporción de sustancia seca resultante se encuentra en del 40 % al 70 % (m/m) .

El extracto acuoso así obtenido se designa a continuación como extracto espeso.

En la siguiente etapa se pone en contacto el extracto espeso con un agente de adsorción hidrófobo. Es deseable que el adsorbedor presente una superficie grande (> 200 m2/g) , para poder adsorber una gran cantidad desustancia. Han resultado especialmente ventajosas resinas con tamaños de poro homogéneos (de 100 a 450 Å) . Han resultado especialmente adecuados adsorbedores de resina sintética, por ejemplo a base de copolímeros de divinilbenceno, polímeros de ésteres alifáticos o polímeros de formofenol. Preferentemente, los adsorbedores usados no presentan grupos funcionales tales como por ejemplo compuestos de amonio cuaternario o funcionalidades ácido, tal como son habituales en intercambiadores de iones. Ciertas sustancias especialmente adecuadas pueden obtenerse con el nombre comercial Amberlite®. Son productos adecuados XAD4, XAD2, XAD16, XAD761, XAD1180, XAD160, XAD7HP. Pueden usarse también resinas de adsorbedor caracterizadas análogas, por ejemplo de la empresa Diaion, de la empresa Bayer (Lewatit®) o de la empresa Miontech.

La puesta en contacto del extracto espeso con el agente de adsorción hidrófobo puede realizarse con tipos de procedimiento familiares para el experto, por ejemplo, en el que se rellena con material de adsorbedor una columna, por la que fluye a través el extracto espeso (eventualmente tras dilución) . Una alternativa para ello es un procedimiento discontinuo, en el que se añade el agente de adsorción y tras un tiempo de permanencia se separa de nuevo.

Tras la separación del agente de adsorción hidrófobo se obtiene un extracto de valeriana que puede tratarse posteriormente de manera conocida por el experto. Preferentemente se seca el extracto. Esto puede realizarse por ejemplo mediante liofilización, secado por pulverización, secado a vacío, etc. Preferentemente se añaden coadyuvantes en el secado por pulverización y secado a vacío, para obtener un extracto seco que pueda fluir.

Es objeto de la invención también una preparación de extracto de valeriana que puede obtenerse según el procedimiento de acuerdo con la invención.

Sorprendentemente, la preparación de extracto de valeriana de acuerdo con la invención muestra un contenido relativamente bajo de ácidos valerénicos totales (≤ 0, 18 % en peso) así como un contenido relativamente pequeño en valepotriatos (≤ 0, 1 % en peso) , respectivamente con respecto al extracto seco.

Normalmente se distribuyen los contenidos en ácidos valerénicos totales tal como sigue:

-< 0, 10 % en peso de ácido valerénico,

-< 0, 1, más preferentemente < 0, 07, aún más preferentemente < 0, 05 % en peso de ácido acetoxivalerénico,

-≤ 0, 01, preferentemente < 0, 01 % en peso de ácido hidroxivalerénico,

respectivamente con respecto al extracto seco.

Siempre que no se indique lo contrario, todo los datos de % son “% en peso”.

Mediante el procedimiento se realiza un empobrecimiento de componentes especialmente lipófilos caracterizado por una ausencia o una concentración muy reducida en el intervalo Rf de 0, 3 a 0, 8 en comparación con el extracto de partida (véase la figura 3) . Las condiciones de cromatografía de capa fina (de acuerdo con la figura 3) son tal como sigue:

Fase estacionaria (material de placas de CCF) : gel de sílice 60 F254

Fase móvil (eluyente) : véase disolvente Disolvente dicloroetano : ácido acético : metanol : agua 50 : 25 : 15 : 10 (V/V/V/V) (con saturación de cámara de aproximadamente 30 min) Tramo de separación 15 cm (inicio hasta frente) Tiempo de ejecución aproximadamente 2 horas Secado aproximadamente 10 min en corriente de aire frío Reactivo de pulverización reactivo de anisaldehído 0, 5 ml de anisaldehído se mezclan con 10 ml de ácido acético anhidro, 85 ml de metanol y

ml de ácido sulfúrico al 96 % en el orden indicado. Secado aproximadamente 3 min a 120 ºC hasta el desarrollo de color óptimo de las zonas. Disolución de prueba 1 g de... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la fabricación de una preparación de extracto de valeriana que comprende las etapas de

a) extraer Radix Valerianae officinalis con agentes de extracción alcohólico-acuosos, para obtener un extracto bruto, conteniendo el agente de extracción alcohólico-acuoso entre el 10 % y el 50 % en volumen de alcohol; b) eliminar al menos parcialmente la proporción alcohólica del extracto bruto, para obtener un extracto espeso; c) poner en contacto el extracto espeso con un agente de adsorción hidrófobo; d) separar el agente de adsorción hidrófobo, para obtener un extracto purificado, e) convertir el extracto purificado en una preparación de extracto de valeriana con coadyuvantes farmacéuticamente habituales.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el alcohol se selecciona de metanol, etanol, isopropanol y mezclas de los mismos.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el alcohol en el extracto bruto se elimina mediante evaporación.

4. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el adsorbedor hidrófobo se selecciona del grupo copolímeros de divinilbenceno, polímeros de ésteres alifáticos y polímeros de formofenol.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la preparación de extracto de valeriana se convierte en una preparación de extracto seco junto con coadyuvantes de secado.

6. Preparación de extracto de valeriana que puede obtenerse según un procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5.

7. Preparación de extracto de valeriana según la reivindicación 6, caracterizado por un contenido de como máximo

-ácidos valerénicos totales ≤ 0, 18 % en peso, de esto

• ácidos acetoxivalerénicos ≤ 0, 1 %,

• ácidos hidroxivalerénicos < 0, 01 %,

-valepotriatos ≤ 0, 1 % en peso, respectivamente con respecto al extracto seco nativo.

8. Preparación de extracto de valeriana según al menos una de las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado porque la proporción droga/extracto se encuentra entre 3:1 y 10:1.

9. Fármaco o suplemento dietético que contiene una preparación de extracto de valeriana según al menos una de las reivindicaciones 6 a 8.

10. Uso de una preparación de extracto de valeriana según al menos una de las reivindicaciones 6 a 8 para la fabricación de un fármaco o suplemento dietético para la inhibición de la angustia y la anulación de la angustia (ansiolítico) .

11. Uso de una preparación de extracto de valeriana según al menos una de las reivindicaciones 6 a 8 para la fabricación de un fármaco o suplemento dietético para la reducción de depresiones o estados de ánimo depresivos (antidepresivo) .