Nuevas cepas de Lactobacillus y su uso contra Helicobacter pylori.

Uso de células de Lactobacillus, tal como están depositadas bajo DSM 17646,

DSM 17647, DSM 17648, DSM17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 o DSM 17653, para la preparación de una composición farmacéuticao dietética para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades condicionadas por la infección con Helicobacterpylori, en particular enfermedades gastrointestinales tales como úlceras gástricas, estando las células deLactobacillus en condiciones de agregarse a Helicobacter pylori bajo las condiciones de cultivo del tracto digestivohumano, en particular del estómago.

Nuevas cepas de Lactobacillus y su uso contra Helicobacter pylori Campo de la invención La invención se refiere a nuevas cepas de Lactobacillus, así como a sus usos, en particular para composiciones farmacéuticas y/o dietéticas.

Estado conocido de la técnica y antecedentes de la invención Microorganismos probióticos comprenden células vivas o bien viables, que en su forma viva muestran efectos ventajosos en cuerpos humanos o animales. Composiciones probióticas contienen este tipo de microorganismos. Efectos ventajosos pueden consistir, en particular, en la mejora de la microflora del tracto digestivo. En particular, otros microorganismos indeseados en la microflora pueden ser inhibidos mediante interacciones directas entre los microorganismos probióticos y los microorganismos indeseados, mediante interacciones indirectas en virtud de inhibiciones del metabolismo del microorganismo indeseado, mediante productos de expresión del microorganismo probiótico o mediante refuerzo del sistema inmunológico natural. En general, se admite que un mecanismo principal, la colonización competitiva del tracto gastrointestinal es un elemento de acción esencial, con lo cual microorganismos indeseados ya no pueden colonizar en una magnitud perturbadora a la mucosa o bien son expulsados.

Un grupo de microorganismos probióticos es formado, por ejemplo, por cepas de lactobacilos. En este caso se trata típicamente de bacterias gram-positivas, microaerófilas o anaerobias que fermentan azúcares bajo formación de ácidos, en particular de ácido láctico.

A partir de la cita bibliográfica US-5.716.615 se conoce una composición farmacéutica que contiene, entre otros, lactobacilos. Esta cepa se puede emplear, entre otros, para el tratamiento de enfermedades del tracto gastrointestinal.

A partir de la cita bibliográfica US 2005/0186190 A1 se conoce una composición dietética o farmacéutica que contiene lactobacilos con contenido en esfingomielinasa o esfingomielinasa. Esta cepa es adecuada para el tratamiento de infecciones con Helicobacter pylori.

A partir de la cita bibliográfica WO 2004/087891 se conocen cepas de Lactobacillus que son adecuadas para preparaciones de composiciones farmacéuticas o dietéticas para el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal con Helicobacter pylori.

A partir de la cita bibliográfica WO 2005/060937 A1 se conocen formulaciones en forma de comprimidos que contienen células viables de Lactobacillus. Estas formulaciones son adecuadas para la administración por vía oral y el tratamiento de infecciones del tracto gastrointestinal con agentes patógenos.

A partir de la cita bibliográfica WO 2004/031368 A1 se conocen cepas de Lactobacillus que son adecuadas para el tratamiento de inflamaciones que están asociadas con una infección con Helicobacter pylori.

Interacciones de lactobacilos con Helicobacter pylori se conocen, además de ello, a partir de las citas bibliográficas Wang et al., Am. J. Clin. Nutr. 80:737-41 (2004) , Felley et al., Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 17 (5) :785-791 (2003) , Cazzato et al., Scandinavian Journal of Nutrition 48 (1) :26-31 (2004) y Sguouras et al., Applied and Environmental Microbiology 70 (1) :518-526 (2004) .

A partir del documento WO 2002/45726 A se da a conocer el uso de células de Lactobacillus fermentum para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades condicionadas por la infección con Helicobacter pylori, en particular enfermedades gastrointestinales.

Helicobacter pylori es una bacteria en forma de espiral que coloniza el estómago, en donde por medio de la producción de ureasa se eleva el valor del pH en el estómago y, de esta forma, las bacterias quedan protegidas frente al ácido gástrico. Las bacterias penetran en la mucosa y se acumulan en células epiteliales del estómago. Una infección de este tipo activa el sistema inmunológico propio del cuerpo, no siendo sin embargo la respuesta inmune lo suficientemente eficaz como para eliminar la infección, con la consecuencia de una respuesta inmune que se potencia. En última instancia se produce una inflamación crónica y enfermedad de gastritis o bien úlceras gástricas. Hasta ahora se desconoce los mecanismos con los que Helicobacter pylori resiste al sistema inmunitario.

Para los mecanismos de acción de las cepas de Lactobacillus conocidas contra Helicobacter pylori se exponen diferentes teorías en las citas bibliográficas precedentemente mencionadas. Sin embargo, hasta ahora no existe un reconocimiento garantizado sobre los mecanismos.

En conjunto, sería deseable desarrollar cepas de Lactobacillus que mantuvieran muy bajo al número de células de Helicobacter pylori en el estómago y que, por lo demás, estuvieran exentas de efectos secundarios fisiológicos.

Problema técnico de la invención Por lo tanto, la invención se basa en el problema técnico de indicar cepas de Lactobacillus que inhiban la colonización de la mucosa del estómago por Helicobacter pylori.

Además de ello, la invención se fundamenta en el problema técnico de indicar composiciones dietéticas y/o farmacéuticas que sean muy eficaces, en particular en la profilaxis de una infección por Helicobacter pylori.

Rasgos fundamentales de la invención y formas de realización preferidas Para la solución de estos problemas técnicos, la invención enseña los objetos de las reivindicaciones.

La invención se basa en el reconocimiento sorprendente de que determinadas cepas de Lactobacillus elegidas están en condiciones de unirse a Helicobacter pylori libre y formar agregados. Estos agregados, relativamente grandes, ya no están en condiciones de atravesar la mucosa y, por consiguiente, las bacterias Helicobacter pylori ya no pueden acceder e infectar a las células epiteliales del estómago. En última instancia, ya no se desencadena la reacción crónica inflamatoria del sistema inmunológico y se impide de manera fiable una enfermedad por

gastritis o bien úlceras gástricas. Los agregados recorren el tracto gastrointestinal y abandonan el cuerpo de un modo natural. Incluso en el caso de una infección ya realizada, es de ayuda este mecanismo de acción de cepas de Lactobacillus de acuerdo con la invención, ya que se impide una infección ulterior con bacterias Helicobacter pylori adicionales y, de este modo, se puede combatir con mayor facilidad la infección existente mediante el exterminio de las bacterias Helicobacter pylori presentes. Por norma general, esto se consigue incluso por el

sistema inmunológico natural de la persona enferma. A ello se añade que presumiblemente cepas de Lactobacillus de acuerdo con la invención están también en condiciones de inhibir la actividad ureasa de Helicobacter pylori, de modo que las bacterias Helicobacter pylori pierden en los agregados su protección frente al ataque del ácido gástrico. Con ello se alcanza también un efecto sinérgico.

Las condiciones de cultivo esenciales del tracto gástrico humano abarcan un valor de pH en el intervalo de 1, 8 a 4, 5 y la presencia de pepsina así como de NaCl. Un medio de referencia que es característico para condiciones de cultivo de este tipo consiste en los siguientes componentes: agua, 5 g/l de NaCl así como 3 g/l de pepsina, ajustándose con HCl el valor del pH a 2, 0.

El término agregación designa la formación de agregados celulares de un tamaño de al menos 1 μm hasta 1000 μm y más, que contienen células de Lactobacillus y células de Helicobacter pylori, en suspensiones, por ejemplo conforme a los siguientes Ejemplos, en particular en un medio de referencia tal como se ha descrito precedentemente.

En el marco de la invención se investigaron diferentes cepas de Lactobacillus en cuanto a su capacidad de la agregación de Helicobacter pylori, y se identificaron las siguientes cepas, y en calidad de cepas de acuerdo con la invención se depositaron en la DSMZ Deutsche Sammlung von Mikrooganismen und Zellkulturen GmbH, Mascheroder Weg 1b, D-38124 Braunschweig, Alemania: DSM 17646, DSM 17647, DSM 17648, DSM 17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 y DSM 17653. En el caso de DSM 17646, DSM 17649, DSM 17652 y DSM 17653

se trata de cepas de Lactobacillus brevis. En el caso de DSM 17647, DSM 17648 y DSM 17651 se trata de cepas de Lactobacillus fermentum. En el caso de DSM 17650 se trata de una cepa de Lactobacillus pentosus.

La invención se refiere, además, a una composición farmacéutica y/o dietética que contiene una dosis fisiológicamente eficaz de células de Lactobacillus de acuerdo con la invención, preferiblemente viables, así como un soporte fisiológicamente compatible. En el caso de las composiciones farmacéuticas se trata de composiciones que sirven... [Seguir leyendo]

1. Uso de células de Lactobacillus, tal como están depositadas bajo DSM 17646, DSM 17647, DSM 17648, DSM 17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 o DSM 17653, para la preparación de una composición farmacéutica o dietética para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades condicionadas por la infección con Helicobacter pylori, en particular enfermedades gastrointestinales tales como úlceras gástricas, estando las células de Lactobacillus en condiciones de agregarse a Helicobacter pylori bajo las condiciones de cultivo del tracto digestivo humano, en particular del estómago.

2. Uso según la reivindicación 1, en donde la composición farmacéutica contiene 102 a 1015, preferiblemente 106 ó 108 a 1012, en particular 108 a 1010 células de Lactobacillus.

3. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 2, en donde la composición farmacéutica está prevista para la administración por vía oral.

1.

4. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde las células de Lactobacillus están liofilizadas en la composición farmacéutica.

5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el soporte de la composición farmacéutica se elige del 20 grupo que consiste en “maltodextrina, celulosa microcristalina, almidón, en particular almidón de maíz, levulosa, lactosa, dextrosa y mezclas de sustancias de este tipo”.

6. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 5, en donde la composición farmacéutica contiene 0, 1 a 95% en peso de soporte y 5 a 99, 9% en peso de células de Lactobacillus liofilizadas.

2.

7. Uso según la reivindicación 1, en donde la composición dietética contiene 102 a 1015, preferiblemente 106 a 109, en particular 107 a 109 células de Lactobacillus.

8. Uso según una de las reivindicaciones 1 u 8, en donde el soporte fisiológicamente compatible de la 30 composición dietética es un alimento, en particular elegido del grupo consistente en “productos lácteos, productos lácteos fermentados, leche, yogurt, queso, cereales, barritas de muesli y preparados para la alimentación infantil”.

9. Procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica y/o dietética según una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que una cantidad fisiológicamente eficaz de las células de Lactobacillus liofilizadas o 35 no liofilizadas se mezcla con el soporte fisiológicamente compatible y se preparan para la administración por vía oral.

10. Células de Lactobacillus aisladas que están en condiciones de agregarse a Helicobacter pylori bajo condiciones de cultivo del tracto digestivo humano, a saber, tal como están depositadas bajo DSM 17646, DSM 40 17647, DSM 17648, DSM 17649, DSM 17650, DSM 17651, DSM 17652 o DSM 17653.

11. Composición farmacéutica y/o dietética que contiene una dosis fisiológicamente eficaz de células de Lactobacillus según la reivindicación 10, así como un soporte fisiológicamente compatible.

12. Uso de células de Lactobacillus según la reivindicación 10, para la preparación de una composición farmacéutica o dietética.

Figura 1

Figura 2