Método de tratamiento de hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras de insectos o plantas o malas hierbas nocivas usando compuesto de avermectina.

Uso de un compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento para la aplicación tópica en una zona de piel afectada para tratar hiperestesia,

parestesia o dolor provocados por una picadura de abejas, avispas, avispones, chaquetas amarillas u hormigas de fuego en dicha zona, comprendiendo dicho compuesto de avermectina ivermectina, avermectina A1a, avermectina A1b, avermectina A2a, avermectina A2b, avermectina B1a, avermectina B1b, avermectina B2a, avermectina B2b o un compuesto que tiene la siguiente estructura molecular:**Fórmula**

en la que R es el grupo 4’- (alfa-L-oleandrosil) -alfa-L-oleandrosa de la siguiente estructura:**Fórmula**

en la que la línea discontinua indica un enlace sencillo o doble; R1 es hidroxilo y sólo está presente cuando dicha línea discontinua indica un enlace sencillo; R2 es isopropilo o sec-butilo; y R3 es metoxilo o hidroxilo.

Método de tratamiento de hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras de insectos o plantas o malas hierbas nocivas usando compuesto de avermectina 5

Campo de la invención La presente invención se refiere a métodos para tratar hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos, o por contacto de la piel con plantas o malas hierbas nocivas.

Antecedentes de la invención Las picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos son casos que se producen comúnmente en la vida humana, particularmente en las zonas rurales. Las picaduras o mordeduras están provocadas habitualmente por mosquillas,

moscas picadoras, abejas, avispas, tales como chaqueta amarilla y avispón, hormigas de fuego, arañas, etc. Las picaduras o mordeduras provocan sensaciones intensas de picazón, quemazón, dolor, picor y hormigueo. Clínicamente, estos síntomas se denominan hiperestesia, parestesia, dolor y prurito. Normalmente, tras la picadura, la piel se vuelve roja y se hincha, y se formarán verdugones o pústulas. La pústula es una pequeña acumulación de pus en la capa superior de la piel (epidermis) o bajo la misma en la dermis. El pus es una mezcla de células inflamatorias y líquido.

Actualmente, no existe ninguna medicación eficaz para tratar las sensaciones intensas de picazón, quemazón, dolor, picor y hormigueo provocadas por la picadura. Normalmente se recomienda lavar inmediatamente la zona de la picadura con agua y jabón, entonces enfriar la piel con cubitos de hielo o un paquete de hielo que se ha envuelto en una tela o toalla delgada, y reposar la zona afectada y elevarla si es posible para prevenir la hinchazón excesiva. También se recomienda usar una crema o un gel analgésico o un antihistamínico para calmar el picor. Sin embargo, las sensaciones de dolor y quemazón pueden ser muy intensas, actualmente ninguna medicación tópica detiene el dolor eficazmente. En cuanto al nivel de reducción del dolor que puede lograr la medicina, sólo durará un periodo de tiempo porque simplemente adormece temporalmente la zona afectada, pero no afecta a la causa de estos síntomas.

Por otro lado, el contacto de la piel con laurel de San Antonio, ortiga mayor, plantas de Rhus u otras plantas o malas hierbas nocivas también pueden provocar intensa picazón, quemazón, dolor y picor, y frecuentemente se formarán verdugones o pústulas. Los tratamientos actuales incluyen normalmente la aplicación tópica de un antihistamínico, o crema de cortisona para reducir los síntomas. Frecuentemente, éstos no son eficaces para aliviar los síntomas provocados por las plantas o malas hierbas nocivas. Los pacientes pueden presentar molestias graves durante días tras producirse el caso.

En la situación de o bien picaduras graves, o bien un contacto extenso de la piel con plantas o malas hierbas nocivas, los pacientes frecuentemente tienen que ir a la sala de urgencias para su tratamiento.

La familia de compuestos de la avermectina es una serie de agentes antiparasitarios muy potentes que se sabe que son útiles frente a un amplio espectro de endoparásitos y ectoparásitos en mamíferos y también que tienen usos en agricultura frente a diversos parásitos de insectos y nematodos que se encuentran en y sobre cultivos y en el suelo.

La ivermectina es un miembro de la familia de la avermectina; se ha usado como agente antiparasitario para tratar diversos parásitos de animales y enfermedades parasitarias desde mediados de los años 1980. Está disponible comercialmente para su uso en animales como Cardomec (para felinos) , Zimecterin (para equinos) e Ivomec (para bovinos) por MERIAL Limited, Duluth, Georgia. La medicina está disponible en comprimidos, pasta o comprimidos masticables para la prevención de dirofilariasis, disolución tópica para el tratamiento de corioptes auricular, o como disolución oral o inyectable para otros problemas de parásitos.

La ivermectina también está disponible comercialmente de Merck & Co., Inc para uso en seres humanos como Stromectol® para la erradicación de la lombriz intestinal Strongyloides stercoralis y para la erradicación de Onchocerca volvulus. La medicina está disponible en comprimidos y se administra por vía oral por los pacientes.

Magda et al. Amer. J. Trop. Med. Hyg. 53 (6) 1995 págs. 652-653 describen un método de aplicación tópica de ivermectina para tratar piojos. Se encuentra que la ivermectina tiene un efecto curativo tras una única aplicación tópica. La patente estadounidense n.º 5.952.372 (concedida a McDaniel) da a conocer un método de tratamiento de una forma de rosácea asociada con el ectoparásito Demodex mediante la administración por vía oral o la aplicación de manera tópica de ivermectina para llenar y eliminar los ácaros Demodex follicuorum de los folículos pilosos en la piel afectada.

Las patentes estadounidenses n.os 6.133.310, 6.433.006, 6.399.652, 6.399.651 y 6.319.945 (concedida a Parks) dan a conocer métodos de tratamiento de acné rosácea, dermatitis seborreica, acné vulgar, dermatitis acantolítica 65 transitoria, acné necrótica miliar, acné varioliforme, dermatitis perioral y erupciones acneiformes mediante la aplicación de manera tópica de un compuesto de avermectina, particularmente ivermectina, a las zonas afectadas.

Ninguno de los estados dermatológicos y las enfermedades parasitarias descritos anteriormente están relacionados con la hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos, o por contacto de la piel con plantas o malas hierbas nocivas. Las picaduras de insectos o artrópodos, o el contacto de la piel con plantas o malas hierbas nocivas son problemas públicos comunes. Por tanto, existe una necesidad de tratamientos tópicos nuevos y eficaces para estos estados, particularmente un tratamiento que pueda aplicarse inmediatamente después del caso para reducir el padecimiento de un paciente y para prevenir complicaciones adicionales.

El documento US 2004/167084 A1 da a conocer una composición dermatológica y un kit que contiene la composición para tratar estados dermatológicos que incluyen dermatitis acantolítica transitoria, acné necrótica miliar, acné varioliforme, dermatitis perioral, erupciones acneiformes, acné vulgar y dermatitis seborreica. La composición dermatológica incluye un compuesto de avermectina en una cantidad eficaz para tratar estos estados dermatológicos y un portador farmacéuticamente aceptable.

El documento XP 002556566 se refiere a una prevención tras la exposición rentable de dermatitis por hiedra venenosa.

Sumario de la invención En una realización, la presente invención se refiere a un método de tratamiento de hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos, o por contacto de la piel con plantas o malas hierbas nocivas, que comprende la aplicación de manera tópica de una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de avermectina a las zonas afectadas de un mamífero inmediatamente después de que se produzca la picadura o mordedura, o el contacto de la piel con una planta y malas hierbas nocivas. Preferiblemente, en primer lugar se humecta la zona afectada, antes de la aplicación del compuesto de avermectina.

El compuesto de avermectina está en una composición dermatológica, o medicamento, que comprende una cantidad eficaz del compuesto de avermectina y un portador o medio farmacéuticamente aceptable, tal como lociones, cremas, geles, emulsiones y pulverizaciones. El compuesto de avermectina también puede estar integrado en cinta medicada, apósito tópico o parche dérmico. El compuesto de avermectina incluye avermectinas, derivados de avermectinas, ivermectina y derivados de ivermectina. La concentración del compuesto de avermectina en la composición dermatológica es de desde aproximadamente el 0, 05% hasta aproximadamente el 3% (p/p) . En una realización preferida, se usa ivermectina.

En una realización adicional, la presente invención se refiere además a un kit dermatológico para tratar hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos, o por contacto de la piel con plantas o malas hierbas nocivas. El kit incluye una composición dermatológica que comprende un compuesto de avermectina y un portador farmacéuticamente aceptable en un recipiente, y opcionalmente gasas humedecidas en un envase sellado. El kit incluye además un prospecto con instrucciones sobre cómo usar la composición dermatológica para tratar hiperestesia, parestesia, dolor y prurito provocados por picaduras o mordeduras de insectos o artrópodos, o por contacto de la piel con plantas o malas... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de avermectina para la fabricación de un medicamento para la aplicación tópica en una zona de piel afectada para tratar hiperestesia, parestesia o dolor provocados por una picadura de abejas, avispas, avispones, chaquetas amarillas u hormigas de fuego en dicha zona, comprendiendo dicho compuesto de avermectina ivermectina, avermectina A1a, avermectina A1b, avermectina A2a, avermectina A2b, avermectina B1a, avermectina B1b, avermectina B2a, avermectina B2b o un compuesto que tiene la siguiente estructura molecular:

en la que R es el grupo 4’- (alfa-L-oleandrosil) -alfa-L-oleandrosa de la siguiente estructura:

en la que la línea discontinua indica un enlace sencillo o doble; R1 es hidroxilo y sólo está presente cuando dicha línea discontinua indica un enlace sencillo; R2 es isopropilo o sec-butilo; y R3 es metoxilo o hidroxilo.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de avermectina es ivermectina.

3. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 2, en el que dicho compuesto de avermectina está en una concentración superior a aproximadamente el 0, 05% (p/p) .

4. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho compuesto de avermectina está en un intervalo de concentración de desde aproximadamente el 0, 05% hasta aproximadamente el 3, 0% (p/p) . 25

5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho compuesto de avermectina está en un portador farmacéuticamente aceptable.

6. Uso según la reivindicación 5, en el que dicho portador farmacéuticamente aceptable comprende lociones, 30 cremas, geles, emulsiones o pulverizaciones.

7. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicho compuesto de avermectina está integrado en cinta medicada, apósito tópico o parche dérmico.