Meta-arsenito de sodio para uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas metastásicas.

Una composición que comprende meta-arsenito de sodio para uso en el tratamiento de una enfermedad neoplásicametastásica en un paciente.

Meta-arsenito de sodio para uso en el tratamiento de enfermedades neoplásicas metastásicas

1. Introducción El cáncer es un problema de salud importante en el mundo. Aunque se han hecho avances en la detección y en el tratamiento del cáncer, actualmente no está disponible de ninguna vacuna ni otro método preventivo o terapéutico universalmente exitoso. La gestión de la enfermedad actualmente se basa en una combinación de diagnóstico temprano y tratamiento agresivo, que puede incluir una o más de una variedad de terapias, tales como cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia hormonal. Aunque tales terapias proporcionan beneficios a muchos pacientes, se sigue observando una mortalidad alta para muchos cánceres. El desarrollo de agentes anti-tumorales mejorados facilitaría la prevención y el tratamiento del cáncer.

Desafortunadamente, el cáncer es la principal causa de muerte, precedida sólo por la cardiopatía, tanto en hombres como en mujeres. En la lucha contra el cáncer, se han desarrollado numerosas técnicas y son el objeto de la investigación actual dirigida a entender la naturaleza y la causa de la enfermedad y a proporcionar métodos para el control o la cura de la misma.

Aunque se han evaluado miles de agentes antineoplásicos potenciales, el tratamiento del cáncer humano sigue teniendo muchas complicaciones, que a menudo presentan una serie de elecciones de tratamiento subóptimas. Como tales, los agentes quimioterápicos, que poseen poca o ninguna toxicidad, que son baratos de obtener o fabricar, que son bien tolerados por el paciente, y que se administran fácilmente, serían una incorporación deseable a las modalidades terapéuticas disponibles actualmente para el oncólogo. También son deseables agentes que sensibilicen de forma selectiva el tejido maligno para permitir dosis más bajas de radiación o terapia para lograr el mismo efecto terapéutico con menor daño en los tejidos sanos. De forma similar, también son deseables agentes que eviten que el cáncer aparezca o se repita. La presente invención remedia estas necesidades proporcionando estos agentes quimioterápicos y sensibilizantes.

Por lo tanto, el problema técnico subyacente de la presente invención es proporcionar compuestos alternativos o adicionales con actividad antineoplásica y métodos para uso clínico.

Este problema se soluciona con la provisión de las realizaciones como se define en las reivindicaciones.

Los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento del cáncer. Son eficaces en la inhibición de la supervivencia y/o del crecimiento de células cancerosas y/o para inhibir el crecimiento celular no deseable en general.

La presente invención proporciona además composiciones farmacéuticas y terapéuticas que contienen una cantidad farmacéutica o terapéuticamente eficaz de estos compuestos.

El papel del trióxido de arsénico en el tratamiento del cáncer, como se describe por varios inventores es diferente de la presente invención, puesto que el papel del arsénico (documento WO 800245; Komipharm Internacional) para el tratamiento de neoplasias malignas estaba limitado a tumores primarios.

También se da a conocer un kit para inhibir el crecimiento celular anormal que comprende de sal sódica del ácido arsenioso.

Como se usa en el presente documento, incluyendo las reivindicaciones adjuntas, las formas del singular de palabras tales como "un", "uno" y "el/la" incluyen sus correspondientes referentes en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por tanto, por ejemplo, la referencia a "un organismo" incluye uno o más diferentes organismos, la referencia a "una célula" incluye uno o más de tales células, y la referencia a "un método" incluye la referencia etapas equivalentes y métodos conocidos para un experto en la técnica, y así sucesivamente.

A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen 55 el mismo significado que se entiende comúnmente por un experto en la técnica a la que pertenece la presente invención. Aunque se pueden usar métodos y materiales similares o equivalentes a los descritos en el presente documento en la práctica o las pruebas de la presente invención, a continuación se describen métodos y materiales adecuados.

Antes de exponer la invención, para una comprensión de la misma puede ser útil exponer definiciones de determinados términos que se van a usar a continuación en el presente documento.

Un "paciente", para los propósitos de la presente invención, incluye seres humanos y otros animales, en particular mamíferos, y otros organismos. Por tanto, los métodos se pueden aplicar a terapia humana y a aplicaciones 65 veterinarias. En la realización preferida, el paciente es un mamífero, y en la realización más preferida el paciente es un ser humano.

El término "animal" se refiere a un organismo con un sistema circulatorio cerrado de vasos sanguíneos e incluye aves, mamíferos y cocodrilos. El término "animal" usado en el presente documento también incluye sujetos humanos.

El término "angiogénesis" se refiere a la generación de nuevos vasos sanguíneos en células, tejido, órganos o tumores.

El término "metástasis" se refiere al proceso por el que se propagan las células tumorales a partes distantes del organismo. En el presente documento también se usa el término para referirse a un tumor que se desarrolla a través del proceso metastásico.

El término "poner en contacto" se usa en el presente documento de forma intercambiable con los siguientes: combinado con, añadido a, mezclado con, pasado sobre, incubado con, extendido a, etc. Además, los compuestos de la presente invención se pueden "administra" por cualquier método convencional, tal como, por ejemplo, vías parenteral, oral y tópica e inhalación, como se describe en el presente documento.

Como se usa en el presente documento, el término "cantidad segura y eficaz" se refiere a la cantidad de un componente que es suficiente para proporcionar una respuesta terapéutica deseada sin efectos secundarios adversos indebidos (tales como, toxicidad, irritación o respuesta alérgica) en consonancia con una proporción beneficio/riesgo 20 razonable, cuando se usa en la forma de la presente invención. Por "cantidad terapéuticamente eficaz" se quiere decir una cantidad de un compuesto de la presente invención eficaz para proporcionar la respuesta terapéutica deseada. Esta cantidad, por ejemplo, podría ser eficaz en retrasar el crecimiento, retrasar la metástasis, inhibir la angiogénesis y/o telómero y/o provocar la reducción del cáncer, un sarcoma o bien linfoma. La cantidad segura y eficaz específica o la cantidad terapéuticamente eficaz variará con factores tales como la afección particular que se está tratando, la condición física del paciente, el tipo de mamífero que se está tratando, la duración del tratamiento, la naturaleza de la terapia simultánea (si la hay) y las formulaciones específicas empleadas y la estructura de los compuestos o sus derivados.

Una cantidad "anti-angiogénica" se refiere a una cantidad de un compuesto o composición eficaz para reducir, suprimir

o inhibir la angiogénesis o dar como resultado una mejora de los síntomas asociados con una enfermedad angiogénica. El resultado deseado puede ser un alivio subjetivo de un síntoma (s) o bien una mejora objetivamente identificable en el receptor de la dosificación, una disminución en la vascularización de las células endoteliales o una disminución en la tasa de la angiogénesis, como se indique por un médico u otro observador cualificado.

Los términos "tratar el cáncer", "terapia" y similares se refieren en general a cualquier mejora en el mamífero que tiene el cáncer en el que la mejora se puede atribuir al tratamiento con los compuestos de la presente invención. La mejora puede ser subjetiva o bien objetiva. Por ejemplo, si el mamífero es un ser humano, el paciente puede notar fortaleza o vitalidad mejorada o una reducción en el dolor como síntomas subjetivos de mejora o respuesta a la terapia. De forma alternativa, el médico puede notar una disminución en el tamaño del tumor o en la carga tumoral basada en exploración física, parámetros de análisis, marcadores tumorales o signos radiográficos. Algunos signos de análisis que el médico puede observar para la respuesta a la terapia incluyen la normalización de pruebas tales como recuento de glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos, recuento de plaquetas, velocidad de sedimentación de eritrocitos y determinados niveles de enzimas. Adicionalmente, el médico puede observar una disminución en un marcador tumoral detectable.... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende meta-arsenito de sodio para uso en el tratamiento de una enfermedad neoplásica metastásica en un paciente. 5

2. Una composición que comprende meta-arsenito de sodio para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, para tratar metástasis ósea en un paciente.

3. Una composición que comprende meta-arsenito de sodio para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, para tratar 10 un tumor pulmonar metastásico en un paciente.

4. Una composición que comprende meta-arsenito de sodio para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha composición que comprende meta-arsenito es adecuada para que sea administrada por vía oral.

5. Una composición para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dicha composición es para tratar una enfermedad neoplásica metastásica en combinación con otros tratamientos.

6. Una composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicho otro tratamiento es una 20 quimioterapia.

7. Una composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 6, en la que dicha quimioterapia se selecciona del grupo que comprende: tamoxifeno; taxol; metotrexato; compuestos biológicos; anticuerpos; factores de crecimiento; y linfocinas.

8. El uso de meta-arsenito de sodio para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad neoplásica metastásica en un paciente.

9. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con la reivindicación 8, para la fabricación de una composición 30 farmacéutica para el tratamiento de metástasis ósea en un paciente.

10. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con la reivindicación 8, para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de un tumor pulmonar metastásico en un paciente.

11. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-10, en el que dicho meta-arsenito de sodio es adecuado para que sea administrado por vía oral.

12. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8-11, en el que dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de una enfermedad neoplásica metastásica en combinación con 40 otros tratamientos.

13. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con la reivindicación 12, en el que dicho otro tratamiento es una quimioterapia.

14. El uso de meta-arsenito de sodio de acuerdo con la reivindicación 13, en la que dicha quimioterapia se selecciona del grupo que comprende: tamoxifeno; taxol; metotrexato; compuestos biológicos; anticuerpos; factores de crecimiento; y linfocinas.