Marcador de biopsia con propiedades de obtención de imágenes generadas in situ.

Un marcador intracorpóreo para marcar un sitio dentro de tejido vivo de un huésped,

comprendiendo el marcador:un cuerpo que tiene una porción externa de material biodegradable poroso que tiene huecos rellenos de gas y almenos una porción interna que incluye material biológico que tiende a ser capaz de formar imágenes en un huéspedhumano con el tiempo, debido a una respuesta de calcificación del huésped, en el que el material biológico incluyeun material con elastina como componente.

Marcador de biopsia con propiedades de obtención de imágenes generadas in situ

Campo técnico

La invención se refiere, en general, a marcadores de tejido de biopsia. Más específicamente, la invención se refiere además a un marcador de sitio de tejido biocompatible que es visible bajo diversos modos de obtención de imágenes.

Antecedentes Los avances en las tecnologías de obtención de imágenes médicas modernas tales como obtención de imágenes por rayos X, ultrasonidos o resonancia magnética hacen posible identificar y obtener biopsias de tumores cuando todavía son pequeños. Cuando se trata de un tumor pequeño, especialmente después de que una parte del tumor se haya extraído para biopsia, algunas veces es difícil volver a localizar el tumor en un momento posterior para el tratamiento. Esto es particularmente cierto en el caso de tumores en la mama, en los que la capacidad para visualizar un pequeño crecimiento puede depender del modo en el que la mama se posicione o comprima durante el procedimiento. Además, antes de extirpar quirúrgicamente un tumor, es frecuentemente ventajoso intentar encoger el tumor por quimioterapia o irradiación. Esto es especialmente cierto en el caso de cáncer de mama, en el que la conservación del tejido de mama es una preocupación. El encogimiento del tumor puede dificultar algunas veces que el cirujano localice el tumor.

Una solución a este problema es disponer un marcador dentro de los tejidos diana en el momento de la biopsia que pueda visualizarse bajo una variedad de modalidades de obtención de imágenes para facilitar encontrar el tumor en un momento posterior. Cuando se detecta una masa sospechosa, se toma una muestra por biopsia, frecuentemente, pero no necesariamente, usando un instrumento especializado tal como una aguja de biopsia. La aguja se inserta en la mama mientras que la posición de la aguja se monitoriza usando fluoroscopía, obtención de imágenes ultrasónicas, rayos X, IRM u otras modalidades de obtención de imágenes adecuadas.

En un nuevo procedimiento, llamado biopsia con aguja estereotáctica, la mama se comprime entre las placas de un aparato de mamografía y se toman dos rayos X separados de diferentes puntos de referencia. La posición exacta de la masa o lesión se calcula dentro de la mama. Las coordenadas de la lesión se programan entonces en un aparato estereotáctico mecánico que guía la aguja de biopsia a la lesión.

Independientemente de la técnica de biopsia, el sitio quirúrgico puede necesitar examinarse o accederse para tratamiento quirúrgico de una lesión cancerosa. El tratamiento requiere que el cirujano o radiólogo localice la lesión exactamente y esto puede necesitar hacerse repetidamente durante un periodo de tiempo. Como el tratamiento puede alterar el tejido huésped, la función de un marcador incluso más importante.

La patente de EE.UU. nº 6.725.083 para “Marcadores de sitio de tejido para la obtención de imágenes in vivo” describe marcadores de sitios de biopsia y procedimientos que permiten técnicas de obtención de imágenes convencionales que van a usarse, tales como obtención de imágenes ultrasónicas. Los marcadores de sitios de biopsia tienen alta reflectividad de ultrasonidos debido al alto contraste de la impedancia acústica resultante de poros internos rellenos de gas. Los marcadores pueden tener una superficie no uniforme. La patente desvela el uso de materiales tales como metal, materiales cerámicos, óxidos metálicos, polímero, y materiales compuestos y mezclas de los mismos.

La patente de EE.UU. nº 6.350.244 para “Marcadores bioabsorbibles para su uso en el procedimiento de biopsia” desvela un marcador de tejido de mama que permite que el marcador se quede en su sitio evitando la necesidad de eliminación quirúrgica. Un tipo de marcador toma la forma de esferas huecas hechas de ácido poliláctico rellenas de yodo u otro material radio-opaco para hacerlas visibles bajo rayos X y/o ultrasonidos. Los materiales radio-opacos también son bioabsorbibles. Otro tipo de marcador desvelado es un marcador sólido de material radio-opaco y un material bioabsorbible, previamente mezclados. Los marcadores sólidos también pueden incluir colorantes y materiales radiactivos.

La patente de EE.UU. nº 6.347.241 para “Marcador de sitios de biopsia ultrasónico y detectable por rayos X y aparato para aplicarlo” muestra un marcador de sitios de biopsia de cuerpos pequeños o sedimentos de gelatina que encierran un objeto sustancialmente radio-opaco. Los sedimentos se depositan en el sitio de biopsia por un dispositivo aplicador insertado en el sitio de biopsia. Varios sedimentos de gelatina se depositan a través del tubo. El núcleo radio-opaco en los cuerpos de gelatina es de un material no biológico y estructura que se identifican fácilmente durante observaciones de rayos X.

La patente de EE.UU. nº 6.161.034 para “Procedimientos y preparaciones químicas para el marcado limitado en el tiempo de sitios de biopsia” describe marcadores que permanecen presentes para permitir la detección y localización del sitio de biopsia. Los marcadores son después absorbidos por el huésped. La patente desvela gelatina, colágeno, globos y detectabilidad proporcionada por AgCl; Agl; BaCO3; BaSO4; K; CaCO3; ZnO; Al2O3; y combinaciones de éstos.

La publicación de patente de EE.UU. nº 2006/0079805 para “Marcador de sitios visible bajo múltiples modalidades” describe marcadores de sitios que incluyen bolas o partículas que están unidas entre sí para formar un cuerpo marcador. Las bolas o partículas están hechas de materiales biocompatibles tales como titanio, acero inoxidable o platino. Se describe que las bolas o partículas están unidas entre sí por sinterización o por adhesivo tal como epoxi. Una realización alternativa tiene al menos una cadena continua de alambre de material biocompatible tal como titanio, acero inoxidable, platino, u otro material adecuado, comprimida para formar una masa que se parece a un ovillo de hilo. Otra alternativa es una cápsula resonante, o una varilla con orificios taladrados.

La publicación de patente de EE.UU. nº 2006/0036165 para “Marcadores de sitios de tejido para la obtención de imágenes in vivo” muestra marcadores detectables por ultrasonidos cuyas formas son distintas en una imagen de formas biológicas. Se desvelan diversas formas que incluyen cilindros, bobinas, y otras formas más complejas.

La publicación de patente de EE.UU. nº 225/0234336 para “Aparato y procedimiento para marcar tejido” describe marcadores de biopsia permanentes que soportan la visualización bajo múltiples modalidades tales como IRM, rayos X y ultrasonidos. El marcador tiene un cuerpo hecho de un material de polímero resiliente, preferentemente no absorbible, que es radio-opaco y ecogénico. El material se expande in situ. Los materiales para el marcador incluyen poliacrilatos, etilenoacetatos de vinilo (y otros acetatos de celulosa sustituidos con acilo) , poliuretanos, poliestirenos, poli (óxidos de vinilo) , poli (fluoruros de vinilo) , poli (vinilimidazoles) , poliolefinas clorosulfonadas, poli (óxidos de etileno) , poli (alcoholes vinílicos) (PVA) , politetrafluoroetilenos y nailons, siendo el material preferido poli (alcohol vinílico) (PVA) y derivados alquilados o acilados de los mismos.

La patente de EE.UU. 5.676.146 muestra un implante usado para reparar defectos esqueléticos e irregularidades. El implante es de material de radio-transparente y con un marcador radio-opaco reabsorbible, tal como partículas óseas no desmineralizadas o parcialmente desmineralizadas. Se incluye un componente radio-opaco, que es reabsorbible en su totalidad. Ejemplos de materiales incluyen lámina ósea desmineralizada, partículas, etc., colágeno y derivados de colágeno, plástico tal como copas acetabulares de polietileno.

El colágeno se ha propuesto como material para implantes y se conocen diversos procedimientos de preparación y tipos de materiales. Ejemplos se desvelan en las patentes de EE.UU. nº 5.800.541; 5.162.430; 5.328.955; y 5.475.052

Se cree que la mayoría de los marcadores de tejido conocidos tienen una desventaja porque no son visibles bajo todas las modalidades de obtención de imágenes disponibles. Las características de un marcador que hacen que destaquen bajo rayos X no las hacen necesariamente destacar bajo obtención de imágenes por lRM o por ultrasonidos. Un mecanismo de la técnica anterior para tratar la necesidad de marcadores en modo de obtención de imágenes múltiple es emplear una combinación de estructura metálica y espuma biodegradable para proporcionar visibilidad en obtención de imágenes ultrasónicas, visibilidad... [Seguir leyendo]

1. Un marcador intracorpóreo para marcar un sitio dentro de tejido vivo de un huésped, comprendiendo el marcador:

un cuerpo que tiene una porción externa de material biodegradable poroso que tiene huecos rellenos de gas y al menos una porción interna que incluye material biológico que tiende a ser capaz de formar imágenes en un huésped 5 humano con el tiempo, debido a una respuesta de calcificación del huésped, en el que el material biológico incluye un material con elastina como componente.

2. El marcador de la reivindicación 1, en el que el material con elastina como componente es tejido de pared aórtica porcina.

3. El marcador de la reivindicación 1, en el que el material con elastina como componente es material con elastina que ha 10 sido reticulado.

4. El marcador de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un agente que promueve la mineralización.

5. El marcador de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además al menos uno de entre factor de crecimiento óseo, fosfolípidos y polietilenglicol.

6. El marcador de la reivindicación 1, en el que la porción externa define una forma cilíndrica.

7. El marcador de la reivindicación 1, en el que la porción externa incluye colágeno.

8. El marcador de la reivindicación 1, en el que la porción externa incluye colágeno y el material biológico incluye un agente que promueve la mineralización.

9. El marcador de la reivindicación 1, en el que la porción externa incluye gelatina. 20