Formulación galénica de aplicación tópica en forma de base anhidra que contiene extracto de ácido linoleico y métodos de preparación y uso correspondientes.

La presente invención se refiere a una formulación galénica en forma de base anhidra estable que contiene extracto vegetal rico en ácido linoleico en una silicona lineal de bajo grado de polimerización, un componente graso espesante, un agente emoliente parafínico, una silicona volátil, un agente antioxidante y otros componentes y al procedimiento para preparar dicha formulación.

Formulación galénica de aplicación tópica en forma de base anhidra que contiene extracto de ácido linoleico y métodos de preparación y uso correspondientes.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una formulación galénica en forma de base anhidra estable, que contiene extracto vegetal rico en ácido linoleico en una silicona lineal de bajo grado de polimerización, un cuerpo graso espesante, un agente emoliente parafínico, una silicona volátil, un agente antioxidante y otros componentes y al procedimiento para preparar dicha formulación. La invención se refiere también a un uso de la formulación de acuerdo con la invención.

Estado de la técnica

Las aplicaciones tópicas han sido utilizadas durante siglos con fines dermatológicos terapéuticos o cosméticos, tanto para tratar alteraciones de la piel, como para mejorar su aspecto y estado superficial.

Entre las muchas y variadas sustancias activas utilizadas, la bibliografía en general y la de patentes en particular, muestra cómo a lo largo de los años ha habido interés por las formulaciones cosméticas o farmacéuticas conteniendo ácido linoleico, conjugado o no, derivados de éste o extractos vegetales con alto contenido, con el fin de poner de manifiesto y utilizar las propiedades dermatológicas de dicho ácido.

Así por ejemplo, en EP 1.341.517 utilizan conjugados de ácido linoleico con vitamina A y con quitosana, ésta última contribuye con efecto humectante y antimicrobiano. En WO 00/37040 se describe el uso de monolinoleato de glicerilo.

En FR 2.845.596, para tratar o prevenir los efectos de las deficiencias de ácido linoleico, presentan una formulación a base de amidas y ésteres de azúcares del ácido linoleico. En ES 2.105.974 se formula el ácido linoleico encapsulado, junto con urea, agua y gliceramidas, en liposomas para conseguir una hidratación intensiva de la piel. En ES 2.136.105 la invención presentan formulaciones de fosfolípidos acilados con ácido linoleico. En ES 2.253.772 se utilizan sales de zinc de ácidos linoleicos conjugados para el tratamiento de afecciones cutáneas. En ES 2.191.979 presenta preparaciones cosméticas de de tipo agua-aceite con ácido linoleico conjugado junto con otros compuestos liposolubles y con un pH y humectantes concretos. En ES 2.208.377, basándose en la abundante bibliografía sobre el interés tanto del ácido linoleico como del retinol, formulan una composición a base de ácido linoleico o sus derivados y de ácido retinoico, retinol o un éster de retinilo, también en emulsiones de base agua-aceite.

Por otra parte, destaca la importancia de las formulaciones como emulsiones principalmente en la forma agua-aceite descritas en los documentos anteriores y en otros, mayoritariamente basadas en componentes hidrocarbonados. En algunas ocasiones, a los componentes hidrocarbonados de la fase grasa se incorporan componentes relativamente bajos de aceites de siliconas. Tal es el caso de la patente EP 872.244 en la que se formula extracto de Andiroba conteniendo entre otros ácidos, ácido linoleico, en emulsiones de base agua-aceite pero conteniendo siliconas en cantidades del orden del 2%-7%; en ES 2.091.108 asocian ceramidas y una fuente vegetal de ácido linoleico, preferiblemente aceite de germen de trigo, en emulsiones agua-aceite también con bajo contenidos en siliconas. En la patente ES 2.208.377 antes mencionada, también se utilizan fases agua-grasa con contenidos inferiores al 7,5% en siliconas.

En esta línea, para superar problemas de inestabilidad de las emulsiones acuosas de ácido linoleico conjugado, en WO 2004/045506 éste es formulado con aminoácidos y/o macromoléculas tipo DNA, RNA y péptidos.

En las patentes ES 2.104.302 y ES 2.105.555 se pone de manifiesto que las formulaciones de aceites vegetales presentan problemas de estabilidad particularmente en la preparación de emulsiones aceite-agua. Sin embargo, la invención descubre que asociando estos aceites vegetales a la composición autoemulsionable que se describe en la patente WO 92/06778, en presencia de un coemulsionante y de un agente gelificante, es posible obtener unas emulsiones finas y estables, es decir que no presentan defasaje después de dos meses a 45ºC. Por ello se reivindica una composición dermatológica o cosmética en forma de una emulsión de aceite en agua estable, caracterizada porque contiene, al menos, un aceite vegetal constituido por lo menos por 40% de triglicéridos de ácido linoleico, una composición autoemulsionable a base un alcohol graso y un alquilpoliosido, así como un coemulsionante y un gelificante también de tipo alcohol graso saturado. De los distintos ejemplos presentados en dichas patentes, en algunos casos se formula con un contenido en siliconas del 10%.

En la patente US 7.175.836 se hace un uso más amplio de las siliconas para intentar resolver este tipo de problemas. Así, la invención descubre una composición agua-aceite para mejorar el aspecto de la superficie facial conteniendo, con el fin de superar problemas de degradación de componentes y de estabilidad que suelen presentar este tipo de emulsiones, ácido linoleico conjugado con silicona emulsionante como surfactante tipo copolímero copoliol, elastómeros de silicona reticulada conteniendo grupos vinilo y un vehículo para los elastómeros de silicona también a base de siliconas. Si bien las formulaciones utilizan un gran número de componentes y son bastante complejas.

El progreso tecnológico ha aportado a través de nuevos vehículos y componentes activos ventajas adicionales a las formulaciones: aumento de eficacia, de estabilidad, reducción de efectos adversos, facilidad de penetración, economía en principios activos a través de una mejor vehiculización, etc. Destaca la obtención y aplicación de nuevos excipientes anhidros como vehículos de principios activos poco solubles y/o insolubles en agua o inestables en su presencia, así como por su contribución a una mayor estabilización de las composiciones. Así, es frecuente la utilización de mezclas de siliconas solas o asociadas con otros compuestos grasos, para la obtención de preparaciones semisólidas anhidras con una alta inercia química (compatibles, estables, poco sensibles a la temperatura, etc.), gran extensibilidad y fáciles de aplicar sobre la piel.

Por ejemplo, US 6.103.250 describe formulaciones anhidras antitranpirantes, a base de elastómeros de silicona polares como emulsionantes conteniendo grupos polares o hidroxílicos, con el fin de mejorar las características estéticas de las formulaciones. Son aplicadas a ingredientes sensibles al agua, y en particular se presentan formulaciones con ácido ascórbico. Normalmente resultan formulaciones muy complejas con un gran número de componentes. También, relacionadas con las siliconas hidroxiladas, las patentes WO 98/10793 y ES 2.190.175 dan a conocer formulaciones de geles hidrofóbicos conteniendo siliconas volátiles y dimeticonol (polímero de silicona hidroxilado, especialmente apropiado para activos hidrófilos), curiosamente formulando en una base de acetato de vitamina E -de por sí es un activo farmacéutico muy usado en farmacia y en cosmética para el tratamiento de alteraciones cutáneas-, con el fin de aumentar la estabilidad de la formulación o la penetración de los principios activos, principalmente activos lipófilos, y en particular el aceite de ricino.

ES 2.093.412 describe la asociación de aceites de silicona de baja viscosidad con ceras, resinas y gomas de silicona para mejorar las cualidades cosméticas de las formulaciones que se son obtenidas en forma de polvo.

ES 2.213.215 describe una formulación sustancialmente anhidra y principalmente sólida, pero sin que contenga materiales de cera tradicionales, y con diferentes materiales activos: desodorantes, antitranspirantes, repelentes de insecto y antifúngico. La formulación se consigue mediante la incorporación de un gel de silicona compuesto de silicona volátil y un material de organopolixilosano reticulado o caucho siliconado obtenido por reacción de un polímero de siloxano con grupos terminales vinílieos y un agente de reticulación de hidruro. Relacionada, en parte, con dichas siliconas reticuladas, en la patente US 135.379 desarrollan formulaciones con principios activos derivados de la vitamina D para el tratamiento de la psoriasis mediante composiciones anhidras conteniendo los principios activos solubilizados. Éstas son conseguidas mediante uso de disolventes hidroxilados, particularmente alcoholes alifáticos de hasta seis carbonos (etanol, etanol, isopropanol, etc.),... [Seguir leyendo]

1. Formulación galénica de aplicación tópica en forma de base anhidra, que contiene extracto de ácido linoleico y comprende, al menos, una dimeticona, un componente graso espesante, un agente emoliente, una silicona volátil y un agente antioxidante.

2. Formulación según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho extracto de ácido linoleico es un extracto vegetal con un porcentaje de ácido linoleico superior al 40%.

3. Formulación según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho extracto vegetal es extracto lipídico de cebada agotada.

4. Formulación según la reivindicación 1, caracterizada porque el contenido de extracto es del 1% al 10%, preferiblemente entre el 3 y 7%, en peso de extracto respecto al peso de la formulación.

5. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque dicha dimeticona es una dimeticona lineal de bajo grado de polimerización.

6. Formulación según la reivindicación 5, caracterizada porque dicha dimeticona tiene una viscosidad comprendida entre 20 cSt y 400 cSt, preferiblemente entre 20 cSt y 200 cST y más preferiblemente entre 50 cSt y 150 cSt.

7. Formulación según una de las reivindicaciones 5 ó 6, caracterizada porque la concentración de dicha dimeticona en la formulación es del 1% al 5% del peso de la formulación.

8. Formulación galénica según la reivindicación 1, caracterizada porque dicho componente graso espesante es un compuesto del grupo formado por los ésteres de glicerilo de ácidos grasos saturados o insaturados y los triglicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados.

9. Formulación según la reivindicación 8, caracterizada porque dichos ácidos grasos saturados o insaturados son de C12 a C26, y preferiblemente de C16 a C24.

10. Formulación según una de las reivindicaciones 8 ó 9, caracterizada porque dicho componente graso espesante es un éster de glicerilo de ácidos grasos saturados, y dicho componente graso espesante está en una concentración comprendida entre el 10% y el 25%, y preferentemente entre el 10% y el 20%, del peso de la formulación.

11. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque dicho agente emoliente es un compuesto del grupo formado por parafinas líquidas, sólidas o semisólidas, preferiblemente las liquidas o semisólidas, y muy preferentemente las parafinas líquidas.

12. Formulación según la reivindicación 11, caracterizada porque dicho agente emoliente es una parafina líquida y está a una concentración entre el 15% y el 25% del peso de la formulación, y preferiblemente entre 20% y el 25% del peso de la formulación.

13. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque dicha silicona volátil es una silicona cíclica de fórmula [-(CH₃)₂SiO-]_n, de grado farmacéutico con n = 4, 5 ó 6.

14. Formulación según la reivindicación 13, en la que dicha silicona cíclica es decametilciclopentasiloxano.

15. Formulación según la reivindicación 14, caracterizada porque dicha silicona cíclica está en una concentración comprendida entre el 40% y 60%, y preferentemente entre el 45% y el 55%, en peso de la formulación.

16. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizada porque dicho agente antioxidante es acetato de vitamina E con una concentración entre el 0,1 y el 2%, y más preferiblemente de entre el 0,3% y el 1%, en peso de la formulación.

17. Formulación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque comprende otros componentes minoritarios del grupo formado por emolientes, conservantes, perfumes, y pigmentos.

18. Método para preparar una formulación galénica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque se incorpora dicho extracto de ácido linoleico en una composición conteniendo, al menos, dicha dimeticona de baja polimerización.

19. Método para preparar una formulación galénica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque se incorpora dicho extracto de ácido linoleico en una formulación conteniendo, al menos, dicha dimeticona de baja polimerización, y al menos dicho componente graso espesante, dicho agente emoliente y dicha silicona volátil.

20. Método según una de las reivindicaciones 18 ó 19, caracterizado porque dicho extracto de ácido linoleico se incorpora a una concentración del 1% al 10% en peso de dicha formulación.

21. Método según una de las reivindicaciones 18 ó 19, caracterizado porque dicho extracto de ácido linoleico se incorpora a una concentración comprendida entre el 3% y el 7% en peso de dicha formulación.

22. Método según cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, caracterizado porque dicha dimeticona se incorpora a una concentración del 1 al 5% en peso de dicha formulación.

23. Método para preparar una formulación galénica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque dicho agente antioxidante se incorpora a un sistema anhidro que ya contiene dicho extracto de ácido linoleico.

24. Uso de una formulación galénica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, para hacer un preparado dermatológico para los pies.