Derivados de perhidroquinoxalina como analgésicos.

Compuestos según la fórmula general (1) tal como se indica a continuación y/o sus racematos,

enantiómeros, diastereómeros, solvatos, hidratos así como sus sales y/o ésteres farmacéuticamente compatibles: **Fórmula**

en la que:

R1 se selecciona del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; COO(alquil C1-C10); alcoxicarbonilo C1-C6; oxocarbonilo C1-C6; fenilalquilo con alquilo C1-C6 pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, OH, SO2(alquil C1-C5), SO(alquil C1-C5), CF3, CN, NO2, SO2N(alquil C1-C5)2, SO2NH2, SO2NH(alquil C1-C5), SO2NH(aril), SO2NH(fenil) y/o SO2NH(heteroaril); acilo C1-C10; cicloacilo C3-C10; fenilacilo, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, OH, SO2(alquil C1-C5), SO(alquil C1-C5), CF3, CN, NO2, SO2N(alquil C1-C5)2, SO2NH2, SO2NH(alquil C1-C5), SO2NH(aril), SO2NH(fenil) y/o SO2NH(heteroaril); heteroarilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S; heteroarilalquilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto alquilo un resto alquilo C1-C6; heteroarilacilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6; C(O)(alquil C1-C10); C(O)N(alquil C1-C10)2; C(O)(cicloalquil C3-C10); COO(alquil C1-C10); COO(aril); COO(cicloalquil C3-C10); C(O)COO(alquil C1-C10); C(O)-(CH2)q-COOH siendo q 0, 1, 2, 3 ó 4; C(O)-(CH2)r-COO(alquil C1-C10) siendo r 0, 1, 2, 3 ó 4; C(O)-CH(NH2)-(CH2)s-COOH siendo s 0, 1, 2, 3 ó 4; C(O)-CH(NH2)-(CH2)t-COO(alquil C1-C10) siendo t 0, 1, 2, 3 ó 4; C(O)-(CH2)u-CH(NH2)-COOH siendo u 0, 1, 2, 3 ó 4 y/o C(O)-(CH2)v-CH(NH2)-COO (alquil C1-C10) siendo v 0, 1, 2, 3 ó 4; R2, R3 son respectivamente iguales o se seleccionan independientemente entre sí del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; fenilalquilo con alquilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, OH, COOH, COO(alquil C1-C10), CONH2, CONH(alquil C1-C10), CON(alquil C1-C10)2, SO2(alquil C1-C5), SO2HN(alquil C1-C5), CF3, CN y/o NO2, o R2 y R3 forman con el nitrógeno al que están unidos un N-heterociclo saturado de 3 a 8 miembros, pudiendo estar sustituido éste con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende OH, alquiloxilo C1-C4, oxígeno de carbonilo, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, COOH, COO(alquil C1-C10), CONH2, CONH(alquil C1-C10), CON(alquil C1-C10)2, OPO3H2, OSO3H, SO2(alquil C1-C5), SO2HN(alquil C1-C5), CN, O-arilacetilo, O-fenilacetilo, arilacetoxilo y/o acetilbencilo, que puede estar sustituido con dos grupos Cl;

A es (CH2)n siendo n 1;

Z se selecciona del grupo que comprende fenilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C5, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, OH, SO2(alquil C1-C5), SO(alquil C1-C5), CF3, CN, NO2, SO2N(alquil C1-C5)2, SO2NH2, SO2NH(alquil C1-C5), SO2NH(aril), SO2NH(fenil) y/o SO2NH(heteroaril); un arilo o heteroarilo mono o bicíclico que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, pudiendo estar sustituido el grupo arilo o heteroarilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH(alquil C1-C5), N(alquil C1-C5)2, OH, SO2(alquil C1-C5), SO(alquilC1-C5), CF3, CN, NO2, SO2N(alquil C1-C5)2, SO2NH2, SO2NH(alquil C1-C5), SO2NH(aril), SO2NH(fenil) y/o SO2NH(heteroaril).

Derivados de perhidroquinoxalina como analgésicos La presente invención se refiere a derivados de perhidroquinoxalina así como a fármacos que contienen derivados de perhidroquinoxalina.

Los dolores son acontecimientos de sensación o sensibilidad desagradables que tienen una función de protección y aviso vital y pueden ir acompañado de una lesión tisular real o inminente. Tras su aparición se distingue la percepción de dolor, por ejemplo en dolores periféricos o centrales.

Al organismo se envían señales de dolores a través de receptores en el sistema nervioso, siendo subjetiva la sensación de dolor de los pacientes.

El tratamiento de dolores tiene gran importancia en la medicina. Los agentes analgésicos actúan por regla general mediante un bloqueo de receptores opioides. Así, opioides clásicos como morfina son analgésicos opioideos que seusan con frecuencia en la terapia clínica contra el dolor debido a su fuerte acción analgésica. Éstos activan selectivamente el receptor . Ciertos efectos secundarios no deseados de una terapia contra el dolor de este tipo son sin embargo efectos secundarios en parte considerables mediados de manera central tales como depresión 20 respiratoria, vómito y bradicardia. Son desventajosas adicionalmente posibles dependencias psíquicas.

En vista de la multiplicidad de dolores y enfermedades asociadas a dolores existe una gran necesidad de agentes contra el dolor eficaces.

UD 40120 / SAM:AL

El documento US 2002/0042399 A1 da a conocer componentes con actividad agonista de opiáceo κ, composiciones que contienen los componentes citados anteriormente, y 5 procedimientos en los que se usan los componentes como agentes que alivian el dolor y la picazón.

El documento US 6303611 B1 da a conocer componentes con actividad agonista de opiáceo κ, composiciones que contienen los componentes citados anteriormente, y un procedimiento en el que se usan los componentes como analgésico.

En Rees et al: Journal of hetereocyclic chemistr y , volumen 24, 1 de enero de 1987, páginas 1297-1300 se describe la preparación de nuevas trans-biciclo-perhidro-2 (1H) -quinoxalinonas que se obtienen en primer lugar mediante una reacción de apertura de anillo y cierre de anillo espontáneo posterior de aziridinas determinadas en presencia de un α-aminoácido (glicina, L-alanina, L-prolina y L-fenilalanina) .

La invención se basó en el objetivo de facilitar un agente que superara al menos uno de los inconvenientes mencionados anteriormente del estado de la técnica. Particularmente, el objetivo consistía en facilitar nuevos compuestos que pudieran usarse como principios activos farmacéuticos particularmente para la lucha contra el dolor.

Este objetivo se soluciona mediante compuestos según la fórmula general (1) tal como se indica a continuación y/o sus racematos, enantiómeros, diastereómeros, solvatos, hidratos así como sus sales y/o ésteres farmacéuticamente compatibles:

en la que:

R1 se selecciona del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; COO (alquil C1-C10) ; alcoxicarbonilo C1-C6; oxocarbonilo C1-C6; fenilalquilo con alquilo C1-C6 pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN,

NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ;

acilo C1-C10; cicloacilo C3-C10; fenilacilo, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; heteroarilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S; heteroarilalquilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto alquilo un resto alquilo C1-C6; heteroarilacilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6; C (O) (alquil C1-C10) ; C (O) N (alquil C1-C10) 2; C (O) (cicloalquil C3-C10) ; COO (alquil C1-C10) ; COO (aril) ; COO (cicloalquil C3-C10) ; C (O) COO (alquil C1-C10) ; C (O) - (CH2) q-COOH siendo q 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) - (CH2) rCOO (alquil C1-C10) siendo r 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) -CH (NH2) - (CH2) s-COOH siendo s 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) CH (NH2) - (CH2) t-COO (alquil C1-C10) siendo t 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) - (CH2) u-CH (NH2) -COOH siendo u 0, 1, 2, 3 ó 4 y/o C (O) - (CH2) v-CH (NH2) -COO (alquil C1-C10) siendo v 0, 1, 2, 3 ó 4;

R2, R3 son respectivamente iguales o se seleccionan independientemente entre sí del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; fenilalquilo con alquilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, COOH, COO (alquil C1-C10) , CONH2, CONH (alquil C1-C10) , CON (alquil C1-C10) 2, SO2 (alquil C1-C5) , SO2HN (alquil C1-C5) , CF3, CN y/o NO2, o R2 y R3 forman junto con el nitrógeno al que están unidos un N-heterociclo saturado de 3 a 8 miembros, pudiendo estar sustituido éste con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende OH, alquiloxilo C1-C4, oxígeno de carbonilo, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, COOH, COO (alquil C1-C10) , CONH2, CONH (alquil C1-C10) , CON (alquil C1-C10) 2, OPO3H2, OSO3H, SO2 (alquil C1-C5) , SO2HN (alquil C1-C3) , CN, O-arilacetilo, O-fenilacetilo, arilacetoxilo y/o acetilbencilo, que puede estar sustituido con dos grupos Cl;

A se selecciona del grupo que comprende (CH2) n siendo n;

Z se selecciona del grupo que comprende fenilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C5, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; un arilo o heteroarilo mono o bicíclico que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, pudiendo estar sustituido el grupo arilo o heteroarilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) .

Se encontró sorprendentemente que los compuestos según la invención pueden presentar una acción analgésica. Una ventaja especial de los compuestos según la invención resulta según esto debido a que los compuestos pueden actuar de manera analgésica predominantemente en la periferia.

Sin estar fijado a una teoría determinada se supone que la estructura de anillo de perhidroquinoxalina de los compuestos según la invención presenta una influencia considerable sobre las propiedades ventajosas de los compuestos.

En el sentido de la presente invención, si no se indica de manera diferente, por el término “heteroarilo” se entiende grupos heteroarilo mono, bi o tricíclicos que comprenden uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S.

Los restos heteroarilo preferentes se seleccionan del grupo que comprende piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazolilo, piridazinilo, 1, 3, 5-triazinilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, imidazolilo, pirazolilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxazolidinilo, pirrolilo, carbazolilo, indolilo, isoindolilo, furilo, benzofurilo, benzofuranilo, 1, 3-benzodioxolilo, tienilo y/o benzotienilo.

Los restos heteroarilo especialmente preferentes se seleccionan del grupo que comprende piridinilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, indolilo, quinolilo, isoquinolilo, benzofuranilo, 1, 3-benzodioxolilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzooxazolilo, benzotiazolilo, furilo y/o tienilo.

Los restos heteroarilo preferentes son restos heteroarilo de un solo... [Seguir leyendo]

1. Compuestos según la fórmula general (1) tal como se indica a continuación y/o sus racematos, enantiómeros, diastereómeros, solvatos, hidratos así como sus sales y/o ésteres farmacéuticamente compatibles:

en la que:

R1 se selecciona del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; COO (alquil C1-C10) ; alcoxicarbonilo C1-C6; oxocarbonilo C1-C6; fenilalquilo con alquilo C1-C6 pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; acilo C1-C10; cicloacilo C3

C10; fenilacilo, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; heteroarilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S;

heteroarilalquilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto alquilo un resto alquilo C1-C6; heteroarilacilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6; C (O) (alquil C1-C10) ; C (O) N (alquil C1-C10) 2; C (O) (cicloalquil C3-C10) ; COO (alquil C1-C10) ; COO (aril) ; COO (cicloalquil C3-C10) ; C (O) COO (alquil C1-C10) ; C (O) - (CH2) q-COOH siendo q 0,

1, 2, 3 ó 4; C (O) - (CH2) r-COO (alquil C1-C10) siendo r 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) -CH (NH2) - (CH2) s-COOH siendo s 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) -CH (NH2) - (CH2) t-COO (alquil C1-C10) siendo t 0, 1, 2, 3 ó 4; C (O) - (CH2) u-CH (NH2) -COOH siendo u 0, 1, 2, 3 ó 4 y/o C (O) - (CH2) v-CH (NH2) -COO (alquil C1-C10) siendo v 0, 1, 2, 3 ó 4; R2, R3 son respectivamente iguales o se seleccionan independientemente entre sí del grupo que comprende H; alquilo C1-C10; cicloalquilo C3-C10; fenilalquilo con alquilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, COOH, COO (alquil C1-C10) , CONH2, CONH (alquil C1-C10) , CON (alquil C1-C10) 2, SO2 (alquil C1-C5) , SO2HN (alquil C1-C5) , CF3, CN y/o NO2, o R2 y R3 forman con el nitrógeno al que están unidos un N-heterociclo saturado de 3 a 8 miembros, pudiendo estar sustituido éste con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende OH, alquiloxilo C1-C4, oxígeno de carbonilo, NH2, NH (alquil

C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, COOH, COO (alquil C1-C10) , CONH2, CONH (alquil C1-C10) , CON (alquil C1-C10) 2, OPO3H2, OSO3H, SO2 (alquil C1-C5) , SO2HN (alquil C1-C5) , CN, O-arilacetilo, O-fenilacetilo, arilacetoxilo y/o acetilbencilo, que puede estar sustituido con dos grupos Cl; A es (CH2) n siendo n 1; Z se selecciona del grupo que comprende fenilo, que puede estar sustituido con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C5, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; un arilo o heteroarilo mono o bicíclico que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, pudiendo estar sustituido el grupo arilo o heteroarilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que 45 comprende halógeno, alquiloxilo C1-C4, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) .

2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados por que los compuestos presentan la siguiente fórmula 50 general (2) :

en la que:

C10; fenilacilo, siendo el resto acilo un resto acilo C1-C6 y pudiendo estar sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquiloxilo C1-C6, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) , SO2NH (aril) , SO2-NH (fenil) y/o SO2NH (heteroaril) ; heteroarilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S;

heteroarilalquilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, y el resto alquilo es un resto alquilo C1-C6: heteroarilacilo mono, bi o tricíclico que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende N, O y/o S, y el resto acilo es un resto acilo C1-C6; C (O) (alquil C1-C10) ; C (O) N (alquil C1-C10) 2; C (O) (cicloalquil C3-C10) ; COO (alquil C1-C10) ; COO (aril) ; COO (cicloalquil C3-C10) ; C (O) COO (alquil C1-C10) , C (O) - (CH2) q-COOH siendo q 0,

1, 2, 3 ó 4, C (O) - (CH2) rCOO (alquil C1-C10) siendo r 0, 1, 2, 3 ó 4, C (O) -CH (NH2) - (CH2) s-COOH siendo s 0, 1, 2, 3 ó 4, C (O) -CH (NH2) - (CH2) tCOO (alquil C1-C10) siendo t 0, 1, 2, 3 ó 4, C (O) - (CH2) u-CH (NH2) -COOH siendo u 0, 1, 2, 3 ó 4, y/o C (O) - (CH2) v-CH (NH2) -COO (alquil C1-C10) siendo v 0, 1, 2, 3 ó 4; X1, X2 son respectivamente iguales o se seleccionan independientemente entre sí del grupo que comprende H, OH, oxígeno de carbonilo, NH2, NH (alquil C1-C5) , N (alquil C1-C5) 2, COOH, COO (alquil C1-C10) , CONH2, CONH (alquil C1-C10) , CON (alquil C1

C10) 2, OPO3H2, OSO3H, SO2 (alquil C1-C5) , SO2HN (alquil C1-C5) , alquiloxilo C1-C4, O-arilacetilo, O-fenilacetilo, arilacetoxilo y/o acetilbencilo, que puede estar sustituido con dos grupos Cl; Y1, Y2 son respectivamente iguales o se seleccionan independientemente entre sí del grupo que comprende H, halógeno, alquilo C1-C5, alquiloxilo C1-C5, NH2, NH (alquil C1-C5) , NH (aril) , NH (fenil) , NH (heteroaril) , N (alquil C1C5) 2, OH, SO2 (alquil C1-C5) , SO (alquil C1-C5) , CF3, CN, NO2, SO2N (alquil C1-C5) 2, SO2NH2, SO2NH (alquil C1-C5) .

3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizados por que los compuestos presentan la siguiente fórmula general (3) :

en la que: R1 se selecciona del grupo que comprende H; alquilo C1-C5; fenilalquilo con alquilo C1-C4 y pudiendo estar

sustituido el resto fenilo con uno o varios grupos iguales o distintos seleccionados del grupo que comprende Cl, OH y/o alquiloxilo C1-C4; N-heteroarilalquilo, seleccionándose el resto N-heteroarilo de piridinilo, imidazolilo, pirimidinilo, pirazinilo y/o pirrolilo, y el resto alquilo es un resto alquilo C1-C4; acilo C1-C5; benzoílo; COO (alquil C1-C5) ; COO (aril) ; C (O) - (CH2) q-COOH siendo q 0, 1, 2, 3 ó 4 y/o C (O) - (CH2) r-COO (alquil C1-C5) siendo r 0, 1, 2,

3 ó 4; X3 se selecciona del grupo que comprende H, OH, bencilo y/o O-arilacetilo, que puede estar sustituido con dos grupos Cl.

4. Compuestos según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizados por que los compuestos comprenden 10 una mezcla que comprende enantiómeros según las siguientes fórmulas (1a) y/o (1b) :

5. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto presenta la 15 siguiente fórmula (4) :

6. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el compuesto presenta la 20 siguiente fórmula (6) :

7. Compuestos según una de las reivindicaciones anteriores para su uso como fármaco. 25

8. Compuestos para su uso como fármaco según la reivindicación 7 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades seleccionadas del grupo que comprende enfermedades con dolor: enfermedades inflamatorias y/o enfermedades gastrointestinales.

9. Compuestos para su uso como fármaco según la reivindicación 8, caracterizados por que las enfermedades con dolor se seleccionan del grupo que comprende dolores de espalda, neuralgias faciales, dolores de cabeza, dolores articulares, síndromes de dolor muscular, enfermedades inflamatorias con dolor, dolores neuropáticos, dolores periféricos, lesiones de nervios periféricos, dolores viscerales, dolores abdominales, molestias de la menstruación, dolores por cálculo renal y cálculo biliar, picazón, dolores de cáncer y tumorales, dolores simpáticos, dolores postoperatorios, dolores postraumáticos, hiperalgesia y/o dolores inflamatorios.

10. Compuestos para su uso como fármaco según la reivindicación 8, caracterizados por que las enfermedades inflamatorias se seleccionan del grupo que comprende enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal, enfermedades intestinales inflamatorias tales como enfermedad de Crohn y/o colitis ulcerosa, alteraciones inflamatorias agudas o crónicas en inflamación de la vesícula, pseudopólipos inflamatorios, colitis quística profunda, neumatosis quística intestinal, pancreatitis, apendicitis, enfermedades inflamatorias de las articulaciones tales como artritis reumatoide y/o enfermedades inflamatorias de la piel y de los ojos.

11. Compuestos para su uso como fármaco según la reivindicación 8, caracterizados por que las enfermedades gastrointestinales se seleccionan del grupo que comprende intestino irritable, lesiones gástricas, úlceras gastrointestinales, lesiones exógenas y endógenas de la mucosa gastrointestinal, malfunciones del tracto gastrointestinal; adenomas, particularmente en el intestino y/o pólipos juveniles.

12. Compuestos para su uso como fármaco según la reivindicación 7 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la picazón.

13. Fármaco que comprende al menos un compuesto según una de la reivindicaciones 1-6 y/o sus racematos, enantiómeros, diastereómeros, solvatos, hidratos así como sus sales y/o ésteres farmacéuticamente compatibles.

14. Fármaco según la reivindicación 13, que comprende adicionalmente al menos un antagonista del receptor opioide; preferentemente seleccionado del grupo que comprende naloxona, naltrexona, ciprodim; naltrindol, norbinaltorfimina, nalmefeno, nalorfina, nalbufina, naloxonazina, metilnaltrexona y/o cetilciclazocina.

15. Procedimiento para la preparación de un compuesto según la fórmula general (1) según una de las reivindicaciones 1-6, caracterizado por que el procedimiento comprende las siguientes etapas:

a) ciclar nitrometano y glutaraldehído para dar 2-nitrociclohexano-1, 3-diol; b) aminar el nitrodiol obtenido en la etapa a) con aminas primarias o secundarias; c) reducir el grupo nitro de la nitrodiamina para dar una amina primaria; d) hacer reaccionar la ciclohexanotriamina obtenida en la etapa c) con oxalato de dialquilo; e) separar un resto amino del compuesto obtenido en la etapa d) ; f) alquilar el compuesto obtenido en la etapa e) con la introducción de los grupos R2 y R3; g) reducir el anillo de perhidroquinoxalindiona del compuesto obtenido en la etapa f) para dar perhidroquinoxalina; h) acilar la amina secundaria obtenida en la etapa g) con la introducción de un grupo C (O) -A-Z; i) introducir un resto R1, preferentemente mediante alquilación, acilación o introducción hidrogenolítica de H.