Derivados de nuevos peróxidos, método de preparación de los mismos y su uso en medicina humana, así como en cosméticos, para el tratamiento o la prevención del acné.
Compuestos de la siguiente fórmula general (I):**Fórmula**
en la cual:
- Z representa un oxígeno o la siguiente secuencia:**Fórmula**
- Y representa un hidrógeno o la siguiente secuencia:**Fórmula**
- V representa un oxígeno o la siguiente secuencia:**Fórmula**
- R3 y R6 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4
- R1 y R4 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4
- R2 y R5 representan, idéntica o independientemente, un alquilo C1-10 o un alcoxi C1-10.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/069421.
Solicitante: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 2400 Route des Colles Les Templiers 06410 Biot FRANCIA.
Inventor/es: PASCAL, JEAN-CLAUDE, BOUIX-PETER,CLAIRE, RODEVILLE,NICOLAS.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K8/38 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 8/00 Cosméticos o preparaciones similares para el aseo. › Percompuestos, p. ej. perácidos.
- A61Q19/00 A61 […] › A61Q USO ESPECIFICO DE COSMETICOS O DE PREPARACIONES SIMILARES PARA EL ASEO. › Preparaciones para el cuidado de la piel.
- C07C409/34 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 409/00 Compuestos peroxi. › Perteneciendo ambos a ácidos carboxílicos.
PDF original: ES-2449471_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de nuevos peróxidos, método de preparación de los mismos y su uso en medicina humana, así como en cosméticos, para el tratamiento o la prevención del acné
El acné afecta a un 90% de todos los adolescentes, pero también a hombres y mujeres en la veintena o en la treintena, o puede incluso persistir a lo largo de la edad adulta. El proceso de desarrollo del acné está descrito por
W.J. Cunliffe en "New Approaches to Acne Treatment", publicado por Martin Dunitz, Londres, 1989.
El acné común (acné vulgar) es un trastorno crónico de los folículos pilosebáceos (aparato pilosebáceo) que se caracteriza por comedones (puntos negros) , pápulas, pústulas, quistes, nódulos y frecuentemente cicatrices, que aparecen en las áreas más visibles de la piel, especialmente en la cara, el tórax, la espalda y a veces el cuello y los brazos.
El aparato pilosebáceo está en gran medida bajo el control de hormonas endógenas (principalmente andrógenos) , que están presentes en concentraciones inusualmente elevadas en la sangre durante la adolescencia y la pubertad y dan lugar a una excesiva producción de sebo. Esta situación puede empeorar como resultado de un aumento concomitante en el grado de queratinización de la capa córnea de la piel (estrato córneo) . Al proliferar las células córneas, éstas pueden formar un tapón oclusivo o comedón, el cual, combinado con una mayor producción de sebo,
constituye un medio ideal para la proliferación de las cepas de bacterias que residen sobre y en el interior de la piel, tales como la bacteria anaerobia Gram-positiva Propionibacterium acnes.
Los folículos expuestos pueden obscurecer su color por deposición de pigmento derivado de células dañadas de la capa profunda de la piel.
El acné es una afección con varias etapas, y en su forma más seria da lugar a hospitalización del paciente y resulta ser muy molesto, con presencia a largo plazo de cicatrices en la piel.
Se necesitan tratamientos mejorados del acné que prevengan de manera eficaz que la afección progrese a su forma 30 más severa y que puedan ser usados sin efectos adversos por la mayoría de las personas afectadas.
Actualmente, se dispone de numerosos tratamientos para tratar el acné, pero desafortunadamente cada tratamiento tiene limitaciones que sería deseable vencer.
En la mayoría de los casos, el tratamiento del acné emplea formulaciones tópicas en forma de cremas, geles, emulsiones o lociones que contienen agentes seleccionados.
Estos agentes comprenden, por ejemplo, hormonas o agonistas y antagonistas de hormonas (EPAL 0 5f.3.813 y US 5.439.923) , agentes antimicrobianos (US 4.446.145, GB 2.088.717, GB 2.090.135, GB 1.054.124, US 5.409.917) y 40 ácido salicílico (US 4.514.385, US 4.355.028, EPA1 0.052.705, FR-A 2.581.542 y FR-A 2.607.498) .
Los problemas asociados al tratamiento tópico del acné con cremas, geles, emulsiones o lociones comprenden falta de precisión en la aplicación y ausencia de un control preciso de la dosis en el sitio de interés. La aplicación de una crema, de un gel, de una emulsión o de una loción conlleva la exposición de un área considerablemente mayor que 45 la cubierta por la lesión, por lo que la piel sana normal queda expuesta a la formulación antiacneica. El ácido salicílico, por ejemplo, es irritante para la piel normal en caso de exposición prolongada, especialmente a elevadas concentraciones.
También se conocen por US 4.364.940 composiciones en forma de loción o de crema que contienen derivados 50 acilsaliciloílo para el tratamiento tópico del acné.
La administración oral de agentes antiacneicos está comúnmente concebida en casos severos de acné. Éstos están revisados por Sykes N.I. y Webster G. en "Acne, A Review of Optimum Treatment", Drugs 48, 59-70 (1994) . Se han descrito numerosos efectos colaterales en la administración de compuestos activos antiacneicos por vía oral.
Por ejemplo, la isotretinoína, que es un derivado de la vitamina A, presenta riesgos asociados de teratogenicidad y puede constituir un riesgo para mujeres en edad de procrear.
La administración oral de antibióticos adecuados para el tratamiento del acné puede ir acompañada del desarrollo de 60 efectos colaterales, tales como calambres abdominales, glosofitia, tos, diarrea, fatiga, irritación de boca y otros síntomas indeseables.
Existe, por lo tanto, una clara necesidad médica y cosmética para el tratamiento de los trastornos y de las patologías asociadas.
En este contexto, la presente invención propone ofrecer nuevos derivados de peróxidos que tienen una mayor eficacia antiacneica como resultado, por ejemplo, de una mejor actividad bactericida que los compuestos de la técnica anterior, tales como el peróxido de benzoílo, controlando al mismo tiempo el efecto sensibilizante potencial y el efecto irritante, y sin añadir un componente con actividad antiinflamatoria.
Así, la presente invención se relaciona con compuestos de la siguiente fórmula general (I) :
en la cual: -Z representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
-Y representa un hidrógeno o la siguiente secuencia:
-V representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
- R3 y R6 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4 -R1 y R4 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4 -R2 y R5 representan, idéntica o independientemente, un alquilo C1-10 o un alcoxi C1-10
Según la presente invención, los compuestos preferidos correspondientes a la fórmula general (I) son los que tienen las características siguientes:
-Z representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
-Y representa un hidrógeno o la siguiente secuencia:
-V representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
- R3 y R6 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno, un metilo o un etilo -R1 y R4 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un metilo -R2 y R5 representan, idéntica o independientemente, un alquilo C1-4 o un alcoxi C1-4
Según la presente invención, alquilo C1-4 significa una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada saturada de 1 a 4 átomos de carbono.
Según la presente invención, alquilo C1-10 significa una cadena hidrocarbonada lineal o ramificada saturada de 1 a 15 10 átomos de carbono.
Según la presente invención, alcoxi C1-4 significa un átomo de oxígeno substituido con un alquilo C1-4.
Según la presente invención, alcoxi C1-10 significa un átomo de oxígeno substituido con un alquilo C1-10.
Entre los compuestos de fórmula general (I) que entran dentro del alcance de la presente invención, podemos mencionar especialmente los siguientes:
Ejemplo 1: peróxido de bis (2-acetoximetoxi) benzoílo Ejemplo 2: peróxido de (2-acetoximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 3: peróxido de bis (2-propioniloximetoxi) benzoílo Ejemplo 4: peróxido de (2-propioniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 5: peróxido de bis (2-butiriloximetoxi) benzoílo Ejemplo 6: peróxido de (2-butiriloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 7: peróxido de bis (2-pentanoiloximetoxi) benzoílo Ejemplo 8: peróxido de (2-pentanoiloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 9: peróxido de bis (2-isobutiriloximetoxi) benzoílo Ejemplo 10: peróxido de (2-isobutiriloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 11: peróxido de bis[2- (2, 2-dimetilpropioniloximetoxi) ]benzoílo Ejemplo 12: peróxido de [2- (2, 2-dimetilpropioniloximetoxi) benzoil]benzoílo Ejemplo 13: peróxido de bis[2- (1-acetoxietoxi) ]benzoílo Ejemplo 14: peróxido de [2- (1-acetoxietoxi) benzoil]benzoílo Ejemplo 15: peróxido de bis (2-etoxicarboniloximetoxi) benzoílo Ejemplo 16: peróxido de (2-etoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 17: peróxido de bis (2-propoxicarboniloximetoxi) benzoílo Ejemplo 18: peróxido de (2-propoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 19: peróxido de bis (2-butoxicarboniloximetoxi) benzoílo Ejemplo 20: peróxido de (2-butoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 21: peróxido de bis (2-isopropoxicarboniloximetoxi) benzoílo 45 Ejemplo 22: peróxido de (2-isopropoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 23: peróxido de bis (2-terc-butoxicarboniloximetoxi) benzoílo Ejemplo 24: peróxido de (2-terc-butoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo Ejemplo 25: peróxido de bis[2- (etoxicarbonilaminometoxi) ]benzoílo Ejemplo 26: peróxido de [2- (etoxicarbonilaminometoxi) benzoil]benzoílo 50 Ejemplo 27: peróxido de bis (2-[ (etoxicarboniletilamino) metoxi]) benzoílo Ejemplo 28: peróxido de (2-[ (etoxicarboniletilamino) metoxi]benzoil) benzoílo Ejemplo 29: peróxido de bis (2-[ (etoxicarbonilmetilamino) metoxi]) benzoílo Ejemplo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de la siguiente fórmula general (I) :
en la cual: -Z representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
-Y representa un hidrógeno o la siguiente secuencia:
-V representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
- R3 y R6 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4 -R1 y R4 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un alquilo C1-4 -R2 y R5 representan, idéntica o independientemente, un alquilo C1-10 o un alcoxi C1-10
2. Compuestos según la Reivindicación 1, caracterizados por el hecho de que:
a. Z representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
b. Y representa un hidrógeno o la siguiente secuencia:
c. V representa un oxígeno o la siguiente secuencia:
d. R3 y R6 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno, un metilo o un etilo
e. R1 y R4 representan, idéntica o independientemente, un hidrógeno o un metilo
f. R2 y R5 representan, idéntica o independientemente, un alquilo C1-4 o un alcoxi C1-4
3. Compuesto según una de las Reivindicaciones 1 ó 2 seleccionado entre la lista que comprende los siguientes compuestos:
peróxido de bis (2-acetoximetoxi) benzoílo peróxido de (2-acetoximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-propioniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-propioniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-butiriloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-butiriloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-pentanoiloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-pentanoiloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-isobutiriloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-isobutiriloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis[2- (2, 2-dimetilpropioniloximetoxi) ]benzoílo peróxido de [2- (2, 2-dimetilpropioniloximetoxi) benzoil]benzoílo peróxido de bis[2- (1-acetoxietoxi) ]benzoílo peróxido de [2- (1-acetoxietoxi) benzoil]benzoílo peróxido de bis (2-etoxicarboniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-etoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-propoxicarboniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-propoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-butoxicarboniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-butoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-isopropoxicarboniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-isopropoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis (2-terc-butoxicarboniloximetoxi) benzoílo peróxido de (2-terc-butoxicarboniloximetoxibenzoil) benzoílo peróxido de bis[2- (etoxicarbonilaminometoxi) ]benzoílo peróxido de [2- (etoxicarbonilaminometoxi) benzoil]benzoílo peróxido de bis (2-[ (etoxicarboniletilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-[ (etoxicarboniletilamino) metoxi]benzoil) benzoílo peróxido de bis (2-[ (etoxicarbonilmetilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-[ (etoxicarbonilmetilamino) metoxi]benzoil) benzoílo peróxido de bis (2-[ (metilpropoxicarbonilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-[ (metilpropoxicarbonilamino) metoxi]benzoil) benzoílo peróxido de bis (2-[ (butoxicarbonilmetilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-[ (butoxicarbonilmetilamino) metoxi]benzoil) benzoílo peróxido de bis (2-[ (isopropoxicarbonilmetilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-[ (isopropoxicarbonilmetilamino) metoxi]benzoil) benzoílo peróxido de bis (2-[ (terc-butoxicarbonilmetilamino) metoxi]) benzoílo peróxido de (2-
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