Derivados de N-fenilacetamida, inhibidores de la enzima SOAT-1, y composiciones farmacéuticas y cosméticas que los contienen.

Compuestos de fórmula (I):**Fórmula**

caracterizados por que:

- Y significa C(O),

- R1 y R2 son idénticos y significan un resto isopropilo o un resto etilo,

- R3 significa un átomo de hidrógeno,

- R4 y R'4 están unidos entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupociclopentilo o ciclohexilo,

- R5 significa un grupo seleccionado entre:

- un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido en posición meta o para con un átomo de cloro o flúor, o conun grupo metilo o metoxi,

- un grupo sec-butilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, 2,2-dimetilpropilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, ungrupo n-butilo sustituido en la posición 4 con tres átomos de flúor, un grupo n-propilo sustituido en la posición3 con tres átomos de flúor, un grupo n-butilo sustituido en la posición 3 con tres átomos de flúor, un grupo nbutilosustituido en la posición 4 con un grupo hidroxilo, o un grupo n-propilo sustituido en la posición 3 con ungrupo hidroxilo,

- un grupo -CH2-ciclopropilo, -CH2-ciclohexilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo,

- un grupo -(CH2)n-Ar en el que n es igual a 1 o 2, y Ar significa un grupo fenilo no sustituido o fenilomonosustituido, preferiblemente en posición meta o para, con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, o unátomo de flúor,

así como sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables, y sus confórmeros y rotámeros.

Derivados de N-fenilacetamida, inhibidores de la enzima SOAT-1, y composiciones farmacéuticas y cosméticas que los contienen La invención se refiere a nuevos derivados de N-fenilacetamida, inhibidores de la enzima SOAT-1 (estearoil-O-acil

transferasa-1) , denominada igualmente ACAT-1 (acil coenzima A colesterol acil transferasa) . Asimismo, se refiere a su uso en composiciones farmacéuticas previstas para ser usadas en medicina humana o veterinaria o, adicionalmente, en composiciones cosméticas y, por lo tanto, a su uso no terapéutico.

En la bibliografía se describe ampliamente que los compuestos que poseen actividad inhibitoria de SOAT-1 tienen actividades en la regulación de los procesos biológicos en los que intervienen el colesterol y sus derivados. Estas 10 propiedades confieren a esta clase de compuestos un gran potencial en el tratamiento o la prevención de numerosas patologías y, de manera más particular, en dermatología y en enfermedades cardiovasculares o trastornos del sistema nervioso central. La mayoría de los efectos biológicos de los inhibidores de SOAT-1 están mediados por la prevención de la síntesis de ésteres del colesterol por medio de la enzima SOAT-1. Entre los documentos de la técnica anterior que describen moléculas que inhiben SOAT-1 cabe mencionar, por ejemplo, los documentos WO 15 96/10559, EP 0370740, EP 0424194, US 4623663, EP 0557171, US 5003106, EP 0293880, EP 0433662 y US 5106873, que describen compuestos que permiten el tratamiento de la arteriosclerosis o la hipercolesterolemia. Del mismo modo, el potencial terapéutico de los inhibidores de SOAT-1 en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y, en particular, de la hipercolesterolemia y de la arteriosclerosis aparece descrito en Kharbanda R.K. et al., en Circulation, 2005, 11, 804. Asimismo, en la bibliografía se ha informado del potencial de los inhibidores de SOAT-1 en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, por ejemplo, en Puglielli, L. et al., en Nature Neurosciences 2003, 6 (4) , 345.

En este sentido, las patentes US 613326, US 6271268 y WO 2005/034931 describen compuestos que son inhibidores de SOAT-1 y que permiten inhibir la producción de sebo. Sobre todo en el campo de la dermatología, resulta particularmente conveniente prevenir la producción excesiva de sebo y todos los trastornos asociados. El

sebo es producido por las glándulas sebáceas. La mayor concentración de glándulas sebáceas se sitúa en la cara, los hombros, la espalda y el cuero cabelludo. El sebo se segrega en la superficie de la piel, en donde desempeña una importante función fisiológica relacionada con el mantenimiento de la barrera cutánea y de un microambiente que permite la regulación de la flora bacteriana y de los hongos cutáneos.

Muy a menudo, la hiperproducción de sebo se asocia con una piel o un cuero cabelludo de aspecto graso, que es causa de molestias y de un aspecto descuidado. Además, la hiperproducción de sebo puede provocar dermatitis seborreica y se asocia con un aumento de la incidencia o de la gravedad del acné. Los ésteres de colesterol producidos en la glándula sebácea por SOAT-1 constituyen uno de los componentes del sebo, entre otras muchas clases de lípidos, incluidos los triglicéridos, los ésteres de ceras y los escualenos, tal como se describe en Nikkaari,

T. en J. Invest. Derm. 1974, 62, 257. La inhibición de esta enzima u otras aciltransferasas puede permitir, por tanto,

inhibir la producción de sebo. La patente US 6133326 describe, en particular, la inhibición del sebo mediante inhibidores de ACAT-1 (también denominada SOAT-1) . No obstante, hasta la fecha, en el comercio no hay disponible ningún tratamiento que utilice tales inhibidores. Los únicos tratamientos que permiten remediar o aliviar los trastornos relacionados con la hiperseborrea son tratamientos hormonales sistémicos o el tratamiento sistémico con ácido 13-cis-retinoico, cuyos efectos secundarios limitan considerablemente su campo de aplicación. Existe, por

consiguiente, una clara necesidad cosmética y médica de un tratamiento de los trastornos y las patologías relacionadas con la hiperproducción de sebo.

En este contexto, la presente invención pretende ofrecer nuevos derivados de N-fenilacetamida que son potentes inhibidores de la enzima SOAT-1.

El objeto de la invención son nuevos derivados de N-fenilacetamida, inhibidores de SOAT-1, que se corresponden 45 con la siguiente fórmula general (I) :

en la cual significan:

-Y representa C (O) ,

- R1 y R2 son idénticos y significan un resto isopropilo o un resto etilo, 2

-R3 representa un átomo de hidrógeno,

-R4 y R’4 están unidos entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo que se selecciona del grupo ciclopentilo o ciclohexilo,

-R5 representa un grupo seleccionado entre:

-un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido en posición meta o para con un átomo de cloro o flúor, o con un grupo metilo o metoxi,

-un grupo sec-butilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, 2, 2-dimetilpropilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, un grupo n-butilo sustituido en posición 4 con tres átomos de flúor, un grupo n-propilo sustituido en posición 3 con tres átomos de flúor, un grupo n-butilo sustituido en posición 4 con un grupo hidroxilo, o un grupo n-propilo sustituido en posición 3 con un grupo hidroxilo,

-un grupo -CH2-ciclopropilo, -CH2-ciclohexilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo,

-un grupo - (CH2) n-Ar en donde n es igual a 1 o 2 y Ar representa un grupo fenilo no sustituido o un fenilo monosustituido, preferiblemente en la posición meta o para, con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, o un átomo de flúor;

así como sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables y sus confórmeros o rotámeros.

Se entiende que grupo alquilo significa una cadena de hidrocarburo saturado, lineal o ramificada. Se entiende que alquilo- (C1-C12) significa una cadena alquilo que comprende de 1 a 12 átomos de carbono.

Se entiende que alquilo- (C1-C6) significa una cadena alquilo que comprende de 1 a 6 átomos de carbono. Como ejemplos de alquilo- (C1-C6) se pueden mencionar los grupos metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo, sec-butilo, pentilo, hexilo.

Se entiende que alquilo- (C1-C4) significa una cadena alquilo que comprende de 1 a 4 átomos de carbono. Como ejemplos de alquilo- (C1-C4) se pueden mencionar los grupos metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo y sec-butilo.

Alcoxi- (C1-C6) designa un grupo -O-alquilo- (C1-C6) .

Fenoxi designa un grupo -O-fenilo.

Un grupo cicloalquilo designa una cadena de hidrocarburo cíclico, saturado, que comprende de 3 a 7 átomos de carbono. Como ejemplos de grupo cicloalquilo, se pueden mencionar los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

Según la presente invención, entre los compuestos de fórmula (I) tales como se han definido anteriormente y, más concretamente, los compuestos especialmente preferidos son aquellos que poseen una o una combinación de las siguientes características, en donde estas no son mutuamente excluyentes:

-R1 = R2 = iPr, R3 = H;

-R1 = R2 = Et, R3 = H;

-R4 y R’4 están unidos entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo ciclopentilo

o ciclohexilo;

-R5 significa un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido, en la posición meta o para, con un átomo de cloro o flúor, o con un grupo metilo o metoxi;

-Y = C (O) .

Son especialmente preferidos los compuestos siguientes, así como sus sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables y sus confórmeros o rotámeros:

- N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il) -acetamida, compuesto [I.1]. en donde Y = C (O) ; R1 = R2 = iPr; R3 = H; R4 y R’4 están unidos entre sí para formar un ciclopentilo; R5 = Ph -N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, compuesto [I.2]. en donde Y = C (O) ; R1 = R2 = iPr; R3 = H; R4 y R’4 están unidos entre sí para formar un ciclohexilo; R5 = Ph

- N- (ciclohexil) -4-[2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetilamino]-3, 5, N-trimetilbenzamida, compuesto [I.3].

en donde Y = C (O) ; R1 = R2 = Me; R3 = WNR6R7; R4 y R’4 están unidos entre sí para formar un ciclohexilo; R5 = Ph, R6 = Me; R7 = ciclohexilo; W = C (O)

- 4-[2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetilamino]-3, 5, N-trimetil-N-fenilbenzamida, compuesto [I.4]

en donde Y... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de fórmula (I) :

caracterizados por que: 5 Y significa C (O) , R1 y R2 son idénticos y significan un resto isopropilo o un resto etilo,

R3 significa un átomo de hidrógeno, R4 y R’4 están unidos entre sí y forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo ciclopentilo o ciclohexilo,

R5 significa un grupo seleccionado entre:

un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido en posición meta o para con un átomo de cloro o flúor, o con un grupo metilo o metoxi,

un grupo sec-butilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, 2, 2-dimetilpropilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, un grupo n-butilo sustituido en la posición 4 con tres átomos de flúor, un grupo n-propilo sustituido en la posición 3 con tres átomos de flúor, un grupo n-butilo sustituido en la posición 3 con tres átomos de flúor, un grupo nbutilo sustituido en la posición 4 con un grupo hidroxilo, o un grupo n-propilo sustituido en la posición 3 con un grupo hidroxilo,

un grupo -CH2-ciclopropilo, -CH2-ciclohexilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo,

un grupo - (CH2) n-Ar en el que n es igual a 1 o 2, y Ar significa un grupo fenilo no sustituido o fenilo monosustituido, preferiblemente en posición meta o para, con un grupo metilo, trifluorometilo o metoxi, o un átomo de flúor,

así como sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables, y sus confórmeros y rotámeros.

2. Compuestos según la reivindicación 1, caracterizados por que R5 significa un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido, en la posición meta o para, con un átomo de cloro o flúor, o con un grupo metilo o metoxi.

3. Compuestos según la reivindicación 1, seleccionados entre los compuestos siguientes, sus sales, solvatos, hidratos, confórmeros y rotámeros farmacéuticamente aceptables: N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N-ciclohexil-4-[2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetilamino]-3, 5, N-trimetilbenzamida, 30 4-[2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetilamino]-3, 5, N-trimetil-N-fenilbenzamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (4-oxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2-[1- (4-clorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-fluorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-metoxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida,

N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenil-1, 3-diazaspiro[4.6]undec-3-il) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida,

N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-fluorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, 2-[1- (3-clorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, 2- (1-ciclopentil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, 2- (1-ciclohexil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, 2- (1-cicloheptil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-m-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-fluorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) --2-[1- (3-metoxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) --2-[1- (2-fluorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, 2-[1- (2-clorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-o-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2- (1-bencil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenetil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2-[1- (4-clorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-propil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2- (1-butil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) acetamida, 2- (1-ciclohexilmetil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenol) -2- (1-isobutil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-pentil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (1-heptil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, 2- (1-ciclopropilmetil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-diisopropil-fenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2, 2-dimetilpropil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2-metoxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (1-hexil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-etilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-etilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-acetamida, 2-[1- (4-butilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, 2- (4, 4-dietil-2, 5-dioxo-3-p-tolilimidazolidin-1-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) acetamida, 2-[1- (4-butilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, 2-[1- (4-benciloxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-N- (2, 6-diisopropil-fenil) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-hidroximetilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (1-nonil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (1-octil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, 2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 4, 6-trimetilfenil) -acetamida,

N- (2-cloro-6-metilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, 2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2-isopropil-6-metilfenil) -acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2, 6-dietil-4-metilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2-cloro-4, 6-dimetilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-fenetil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2-bromo-4, 6-dimetilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2-terc-butil-6-metilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-p-tolil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2-[1- (4-etilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2- (2, 4-dioxo-1-propil-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2-[1- (4-butilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-dietilfenil) -acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2-[1- (4-etilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2- (1-heptil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, N- (2, 6-dietilfenil) -2- (1-isobutil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) acetamida, 2-[1- (4-benciloxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-diisopropilfenil) acetamida, 2-[1- (4-clorofenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.4]non-3-il]-N- (2, 6-dietilfenil) -acetamida, 2-[1- (4-benciloxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-dietilfenil) -acetamida, 2- (1-bencil-2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il) -N- (2, 6-dietilfenil) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (4-trifluorometilfenil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (3-trifluorometilfenil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (2-trifluorometilfenil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, 2-[1- (4-difluorometoxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-di-isopropilfenil) acetamida, 2-[1- (4-trifluorometoxifenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-N- (2, 6-di-isopropilfenil) acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3, 4-dimetilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2, 4-dimetilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-fluoro-4-metilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-metil-3-trifluorometilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3, 5-difluoro-4-metilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro-[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2-fluoro-4-metilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-fluoro-3-metilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-cloro-3-metilfenil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (3-fenoxifenil) -1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2- (2, 5-dioxo-4, 4-dipropil-3-p-tolilimidazolidin-1-il) -acetamida, 2- (4, 4-dibutil-2, 5-dioxo-3-p-tolilimidazolidin-1-il) -N- (2, 6-diisopropilfenil) -acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (4, 4, 4-trifluorobutil) -1, 3-diazaspiro-[4.5]-dec-3-il]acetamida,

N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (4, 4, 4-trifluoropropil) -1, 3-diazaspiro-[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-hidroxipropil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-hidroxibutil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-fluorobencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (4-metilbencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (4-trifluorometilbencil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-metilbencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-fluorobencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (3-metoxibencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (3-trifluorometilbencil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2-metilbencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]-acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[1- (2-fluorobencil) -2, 4-dioxo-1, 3-diazaspiro[4.5]dec-3-il]acetamida, N- (2, 6-diisopropilfenil) -2-[2, 4-dioxo-1- (2-trifluorometilbencil) -1, 3-diazaspiro[4.5]-dec-3-il]acetamida,

4. Compuestos según una de las reivindicaciones anteriores, como medicamentos.

5. Composición farmacéutica que comprende, en un vehículo fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3.

6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 es entre 0, 001 y 10% en peso, con respecto al peso total de la composición.

7. Composición según la reivindicación 5, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 es entre 0, 01 y 2% en peso, con respecto al peso total de la composición.

8. Composición cosmética, caracterizada por que comprende, en un vehículo fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

9. Composición según la reivindicación 8, caracterizada por que la concentración de compuesto (s) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 es entre 0, 001 y 3% en peso, con respecto al peso total de la composición.

10. Composición según una de las reivindicaciones 5 a 9, caracterizada por que se presenta en una forma apropiada para la aplicación tópica.

11. Composición según la reivindicación 10, caracterizada por que se presenta en forma de crema, leche, loción, gel, ungüento, pomada, suspensiones de microesferas o nanoesferas, o vesículas lipídicas o polímeras, toallitas impregnadas, soluciones, nebulizadores, espumas, bastoncillos, jabones, champús o bases de lavado.

12. Uso cosmético de una composición como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 8 o 9 para la higiene corporal o del cabello.

13. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la fabricación de un medicamento para prevenir y/o tratar trastornos de las glándulas sebáceas tales como hiperseborrea, acné, dermatitis seborreica, dermatitis atópica, rosácea, rosácea ocular, blefaritis, meibomitis, chalación, ojo seco, conjuntivitis,

queratoconjuntivitis, hipercolesterolemia, arteriosclerosis y enfermedad de Alzheimer.

14. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la fabricación de un medicamento para tratar el acné.