Composiciones que contienen apoacuorina y métodos de utilización de las mismas.

Utilización de apoacuorina para la preparación de una composición nutracéutica destinada al tratamiento de un trastorno asociado al desequilibrio del calcio en un sujeto en el que se administra dicha composición nutracéutica.

Composiciones que contienen apoacuorina y métodos de utilización de las mismas.

Campo de la invención La presente invención se refiere de manera general a composiciones que resultan útiles para el mantenimiento de la homeostasis del calcio. En particular, la presente invención se refiere a composiciones que contienen apoacuorina que resultan útiles en la prevención y/o alivio de enfermedades o síntomas asociados al desequilibrio del calcio.

Antecedentes de la invención El calcio es el quinto elemento más abundante en el cuerpo humano y se encuentra principalmente en el hueso. Más del 99% del calcio corporal se almacena en el esqueleto, que intercambia constantemente su suministro con el 1% restante que está disuelto en líquidos corporales y tejidos blandos, tal como la sangre. El control de este intercambio está dictado en gran medida por el sistema endocrino, que detecta la concentración de calcio ionizado en el plasma y dirige el intercambio de calcio para mantener su equilibrio crítico. Sólo una fracción reducida del 1% de calcio en los líquidos intersticiales y tejidos blandos está ionizado y es soluble. El calcio restante en líquidos y tejidos se encuentra unido a proteínas, particularmente proteínas de unión a calcio (PUCa) . Es conocido que las PUCa actúan en el mantenimiento de la homeostasis del calcio.

Debido a que el cuerpo requiere concentraciones específicas de iones calcio para llevar a cabo los necesarios procesos fisiológicos, el mantenimiento de la homeostasis del calcio resulta de importancia crítica para la salud corporal. La comunidad médica entiende que las concentraciones correctas de calcio iónico en plasma y líquidos corporales, incluyendo la excitabilidad neuronal, la contracción muscular, la permeabilidad membranal, la división celular, la secreción hormonal y la mineralización ósea. Una alteración de la homeostasis del calcio, es decir, un desequilibrio del calcio, se asocia a muchas enfermedades, síndromes y condiciones, incluyendo el cáncer, las enfermedades cardiacas y las enfermedades neurodegenerativas.

En el pasado, los antagonistas de los canales del calcio, los cuales bloquean el flujo del calcio entre el interior de la célula y el líquido intersticial, han sido prescritos ampliamente como agentes farmacéuticos útiles en la prevención de los trastornos relacionados con el calcio, incluyendo la hipertensión, la angina, el asma, las migrañas y el deterioro neural. Por ejemplo, se ha encontrado que la nimidopina mejora la sintomatología clínica y las funciones cognitivas en la demencia mediante el alivio de un desequilibrio del calcio que provoca el deterioro neural. Sin embargo, muchos de estos antagonistas de los canales del calcio presentan efectos secundarios no deseados, incluyendo malestar, retención de líquidos, acidez estomacal, tasa cardíaca errática, mareo, trastornos digestivos y, en casos raros, desmayos, fiebre y sangrado excesivo.

A pesar de dichos avances, todavía existe una necesidad de terapéuticas nuevas y alternativas que alivien o prevengan el desequilibrio del calcio. En particular, se desean composiciones farmacéuticas o nutracéuticas que presenten menos efectos secundarios que los agentes anteriores y, si se descubriesen, satisfarían una necesidad antigua en las comunidades médica y de la salud nutricional. La solicitud de patente WO nº 2006/010004A describe una composición para prevenir o aliviar un trastorno asociado al desequilibrio del calcio, que comprende una cantidad efectiva de acuorina.

Descripción resumida de la invención El alcance de la invención está definido por las reivindicaciones. La presente exposición proporciona composiciones que resultan ventajosas en el alivio y/o prevención de trastornos asociados al desequilibrio del calcio. Entre dichas composiciones se incluyen la apoacuorina en combinación con portadores aceptables para la administración en un sujeto mediante una diversidad de vías.

En otro aspecto, la invención se refiere a un compuesto para la utilización en un método para tratar un trastorno asociado al desequilibrio del calcio, que comprende administrar en un sujeto que necesita dicho tratamiento una cantidad efectiva de apoacuorina.

Un compuesto para la utilización en métodos según la invención resulta útil para tratar una amplia diversidad de síntomas o trastornos asociados al desequilibrio del calcio, incluyendo la calidad del sueño, la calidad energética, la calidad del humor, el dolor, la calidad de la memoria. En determinadas realizaciones, el desequilibrio del calcio se relaciona fisiológicamente con la excitabilidad neuronal, la contracción muscular, la permeabilidad membranal, la división celular, la secreción hormonal, la mineralización ósea o la muerte celular tras isquemia.

En todavía otra realización, la invención comprende la utilización de apoacuorina para la preparación de una composición nutracéutica para el tratamiento de un trastorno asociado al desequilibrio del calcio en un sujeto en el que se ha administrado la composición nutracéutica. Entre los trastornos ejemplares tratados con dichas composiciones se incluyen aquellos asociados con el sueño, la energía, el humor, el dolor o la memoria.

De acuerdo con lo anteriormente expuesto, la presente invención contempla además apoacuorina para la utilización en el tratamiento de un trastorno asociado al desequilibrio del calcio en un sujeto, incluyendo aquellos trastornos asociados al sueño, energía, humor, dolor o memoria en un sujeto. La presente exposición proporciona diversas ventajas respecto a las composiciones y métodos anteriores, en el aspecto de que proporciona una mejora general de la salud mental y física del sujeto.

Otros objetivos, características y ventajas de la presente invención resultarán evidentes tras la lectura de la memoria y las reivindicaciones.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 proporciona un gráfico que muestra el porcentaje de cambio respecto a la línea base de puntuaciones en las áreas de: calidad global del sueño, energía, humor, dolor y salud general frente a los días 0 a 90.

La figura 2 ilustra un gráfico que muestra datos de 56 pacientes que ingirieron apoacuorina (10 mg) diariamente. Los participantes fueron evaluados entre los ochos días y los 30 días. El estudio de la memoria muestra una mejora estadísticamente significativa de la memoria tras 30 días (hp<0, 05) . 57% de los participantes mostraron una mejora de la memoria general; 51% en la retención de información; 84% en recordar las indicaciones para llegar en coche y 66% en la evocación de palabras. N=56; 66% mujeres, 34% hombres; edad media=56 años; intervalo de 20 a 78 años.

La figura 3 proporciona un gráfico que muestra el porcentaje de cambio respecto a la línea base de puntuaciones de un cuestionario cognitivo de batería de preguntas estandarizado frente a los día 0 a 90.

Descripción detallada de la invención I. En general

Antes de describir los presentes materiales y métodos, se entiende que la terminología utilizada en la presente memoria es meramente descriptiva.

Debe indicarse que, tal como se utiliza en la presente memoria, y en las reivindicaciones adjuntas, las formas del singular "un", "una", "el" y "la" incluyen las referencias en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Además, los términos "un" (o "una") , "uno o más" y "por lo menos uno", pueden utilizarse intercambiablemente en la presente memoria. También se indica que las expresiones "que comprende", "que incluye" y "que presenta" pueden utilizarse intercambiablemente.

II. La invención La acuorina es una fotoproteína aislada originariamente de medusas luminiscentes y de otros organismos marinos. El complejo de la acuorina comprende una proteína apoacuorina de 22.285 daltons, oxígeno molecular y el luminóforo celenterazina. En el caso de que tres iones Ca2+ se unan a este complejo, la celenterazina se oxida formando celentermida, con liberación concomitante de dióxido de carbono y luz azul. La acuorina no es exportada o secretada por las células, ni es compartimentalizada o secuestrada dentro de las células. De acuerdo con lo anteriormente expuesto, se han utilizado mediciones de acuorina para detectar los cambios de Ca2+ que se producen durante periodos relativamente largos. En varios sistemas experimentales, la luminiscencia de la acuorina era detectable muchas horas a días después de la carga celular. Es conocido además que la acuorina tampoco altera las funciones celulares o el desarrollo embrionario.

Debido a su luminiscencia dependiente de Ca2+, el complejo de acuorina ha sido utilizado extensivamente como indicador del Ca2+ intracelular. La acuorina de Aequorea... [Seguir leyendo]

1. Utilización de apoacuorina para la preparación de una composición nutracéutica destinada al tratamiento de un trastorno asociado al desequilibrio del calcio en un sujeto en el que se administra dicha composición nutracéutica.

2. Utilización de apoacuorina según la reivindicación 1 para la preparación de una composición nutracéutica

destinada al tratamiento de un trastorno según la reivindicación 1 asociada al sueño, la energía, el humor, el dolor o la memoria en un sujeto en el que se administra dicha composición nutracéutica.

3. Apoacuorina para la utilización en el tratamiento de un trastorno asociado al desequilibrio del calcio en un sujeto.

4. Apoacuorina según la reivindicación 3, para la utilización en el tratamiento de un trastorno según la 10 reivindicación 3 asociado al sueño, la energía, el humor, el dolor o la memoria en un sujeto.