Composición que comprende un antibiótico y mometasona.

Una composición farmacéutica, en la que:

la composición comprende:

mometasona, furoato de mometasona o un solvato de mometasona o furoato de mometasona,un antibiótico, y

un ácido graso;

el antibiótico comprende:

una fluoroquinolona, una sal de la fluoroquinolona o un solvato de la fluoroquinolona o su sal, ouna fluoronaftiridinona, una sal de la fluoronaftiridinona, o

un solvato de la fluoronaftiridinona o su sal;

el ácido graso:

comprende de 3 a 18 átomos de carbono, y

tiene un punto de fusión no superior a aproximadamente 60 ºC.

Composición que comprende un antibiótico y mometasona Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones que comprenden un antibiótico (en general una quinolona o naftiridinona) , un corticosteroide y ácido orgánico (generalmente un ácido graso) . La presente invención también se refiere a procedimientos de tratamiento que usan dicha composición, a usos de dicha composición para fabricar medicamentos y a kits terapéuticos que comprenden dicha composición.

Antecedentes de la invención La publicación de la solicitud de patente de EE.UU. Nº 2006-0122159 trata formulaciones farmacéuticas útiles para tratar infecciones en animales, en particular infecciones óticas. Generalmente, se han descrito las composiciones como que comprenden un corticosteroide, un antibiótico y triazol. Incluyen, por ejemplo, suspensiones que comprenden furoato de mometasona monohidrato, orbifloxacino y posaconazol. En la publicación de la solicitud de patente de EE.UU. Nº 2006-0122159, que se muestra en la Tabla 1, se ilustra una formulación específica.

Tabla 1

Formulación del ejemplo 1 en la publicación de la solicitud de patente de EE.UU. Nº 2006-0122159

Ingrediente mg/g

Orbifloxacino micronizado 10, 0

Furoato de mometasona monohidrato micronizado 1, 0

Posaconazol micronizado 1, 0

Aceite mineral USP (40 centiestoquios) 685, 0

Gel de hidrocarburo plastificado-Base de pomada (Plastibase® 50W, que tiene un 5% de polietileno y 95% de aceite mineral) Cantidad suficiente hasta llegar a la masa total de 1 g

Los solicitantes han observado un incremento en al menos un producto de degradación de la mometasona en el tiempo en el que se almacena la formulación anterior a temperatura ambiente. Los solicitantes han observado además que el orbifloxacino en la formulación acelera la formación del producto de degradación. La formación del producto de degradación generalmente se puede minimizar almacenando la formulación a temperaturas más frías (p. ej., a 5 ºC) . No obstante, existe la necesidad de una formulación que pueda permanecer estable a temperaturas superiores (p. ej., a temperatura ambiente) . La presente invención proporciona dicha formulación.

Sumario de la invención En resumen, la presente invención, en general, está dirigida a composiciones (p. ej., suspensiones) que comprenden un corticosteroide y un antibiótico. Estas composiciones generalmente son estables a temperatura ambiente o superior (p. ej., a 50 ºC) durante un tiempo prolongado (p. ej., 5 meses) . Normalmente, las ventajas de dichas composiciones estables incluyen, por ejemplo, eliminación de los gastos y la mano de obra asociados con la refrigeración, eliminación del riesgo de pérdida de producto debido a un fallo de la refrigeración y eliminación del riesgo del producto degradado que se está administrando después del almacenamiento inadvertido sin refrigeración.

Por tanto, la presente invención está dirigida, en parte, a una composición farmacéutica. La composición comprende un corticosteroide, un antibiótico y un ácido orgánico. Normalmente, el ácido orgánico comprende un ácido graso que, a su vez, comprende de aproximadamente 3 a aproximadamente 18 átomos de carbono y tiene un punto de fusión no superior a aproximadamente 60 ºC. En algunas realizaciones, el antibiótico comprende una quinolona (en particular, una fluoroquinolona, una sal de la fluoroquinolona o un solvato de la fluoroquinolona o su sal) . En otras realizaciones, el antibiótico comprende una naftiridinona (en particular una fluoronaftiridinona, una sal de la fluoronaftiridinona, o un solvato de la fluoronaftiridinona o su sal) .

La presente invención también está dirigida, en parte, a un procedimiento para tratar una infección en un animal administrando al animal una composición descrita en lo que antecede.

La presente invención también está dirigida, en parte, a un uso de una composición descrita en lo que antecede para preparar un medicamento para tratar una infección en un animal.

La invención está dirigida también, en parte, a un kit terapéutico. El kit comprende una composición descrita en lo que antecede y un componente adicional. El componente adicional puede ser, por ejemplo, una herramienta de diagnóstico, una solución de limpieza ótica, un aparato para limpiar un oído, instrucciones para administrar la composición a un animal, o un dispositivo para administrar la composición a un animal.

Beneficios adicionales de la invención de los solicitantes serán evidentes para el experto en la técnica a partir de la lectura de la presente memoria.

Descripción detallada de las formas de realización preferidas I. La composición La composición farmacéutica de la presente invención comprende un corticosteroide, un antibiótico y un ácido orgánico como se indica en las reivindicaciones. En primer lugar, se debe reconocer que esta lista de ingredientes no es exhaustiva. Por tanto, la composición puede contener (y generalmente contendrá) ingredientes adicionales. Estos ingredientes adicionales pueden incluir, por ejemplo, uno o más corticosteroides, antibióticos y/o ácidos orgánicos adicionales. Asimismo, como se comentará con más detalle más adelante a continuación, los ingredientes adicionales pueden comprender uno o más de otros ingredientes activos. Y, como se tratará también más adelante, los ingredientes adicionales pueden comprender (y generalmente comprenderán) uno o más excipientes.

En general, la composición puede estar en varias formas, en particular en formas no sólidas. Por ejemplo, la composición puede estar en forma de una suspensión, solución, emulsión, pomada etc. En algunas realizaciones, la composición está en forma de una suspensión.

A. El corticosteroide Generalmente, los corticosteroides son análogos naturales y sintéticos de hormonas secretadas por el eje hipotálamo-antero-hipófiso-adrenocortical (también conocido como hipófisis) . Generalmente se sabe que los corticosteroides (en particular los glucocorticoides) son potentes agentes antiinflamatorios. Normalmente también muestran actividad antiprurítica y vasoconstrictora. Varios corticosteroides se usan, por ejemplo, tópicamente para tratar las dermatosis respondedoras a corticosteroides tales como psoriasis y dermatitis atópica.

Ejemplos de corticosteroides incluyen los compuestos mostrados en la Tabla 2 (así como sales de los compuestos y solvatos de los compuestos y sales) :

Tabla 2

Ejemplos de corticosteroides

Corticosteroide Ejemplos de nombres comercialesnotificados para productos que contienen el corticosteroide Estructura

Dipropionato de beclometasona Beclovent® QVAR® Vanceril

(continuación)

Ejemplos de corticosteroides

Corticosteroide Ejemplos de nombres comercialesnotificados para productos que contienen el corticosteroide Estructura

Dipropionato de betametasona Diprosone Diprolene®

Valerato de betametasona Celestone® M Betnovate®

Budesonida Entocort® EC Rhinocort Aqua®

Ciclesonida Alvesco® Omnaris®

(continuación)

Ejemplos de corticosteroides

Corticosteroide Ejemplos de nombres comercialesnotificados para productos que contienen el corticosteroide Estructura

Deflazacort Calcort

Dexametasona Azium® Dexacort Decadron®

Fluocinolona acetónido Derma-Smoothe/FS Retisert®

Propionato de fluticasona Flixotide Flovent® Flixonase

(continuación)

Ejemplos de corticosteroides

Corticosteroide Ejemplos de nombres comercialesnotificados para productos que contienen el corticosteroide Estructura

Furoato de fluticasona Veramyst®

Etabonato de loteprednol Alrex® Lotemax®

Metilprednisolona Medrol®

(continuación)

Ejemplos de corticosteroides

Corticosteroide Ejemplos de nombres comercialesnotificados para productos que contienen el corticosteroide Estructura

Prednisolona Prelone® Meti-Derm

Prednisona Deltasone Orasone® Meticorten

Rofleponida

Triamcinolona acetónido Nasacort® Tricortone

El corticosteroide comprende mometasona, una sal de mometasona o un solvato de mometasona o una sal de mometasona. La mometasona es un glucocorticoide sintético y su estructura corresponde a:

En otras realizaciones, el corticosteroide comprende un éster de mometasona, una sal de un éster de mometasona o un solvato de un éster de mometasona o una sal de éster de mometasona. En algunas de estas realizaciones, el éster de mometasona comprende furoato de mometasona. La estructura del furoato de mometasona corresponde a:

Su nombre químico es 9, 21-dicloro-11 (beta) , 17-dihidroxi-16 (alfa) -metilpregna-1, 4-dien-3, 20-diona 17- (2 furoato) . El

furoato... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica, en la que: la composición comprende: mometasona, furoato de mometasona o un solvato de mometasona o furoato de mometasona, un antibiótico, y un ácido graso; el antibiótico comprende: una fluoroquinolona, una sal de la fluoroquinolona o un solvato de la fluoroquinolona o su sal, o una fluoronaftiridinona, una sal de la fluoronaftiridinona, o un solvato de la fluoronaftiridinona o su sal; el ácido graso:

comprende de 3 a 18 átomos de carbono, y tiene un punto de fusión no superior a aproximadamente 60 ºC.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la composición está en forma de suspensión.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el corticosteroide comprende furoato de mometasona monohidrato.

4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el antibiótico comprende una 6-fluoroquinolin-4 (1H) -ona, una sal de la 6-fluoroquinolin-4 (1H) -ona o un solvato de la 6-fluoroquinolin-4 (1H) -ona

o su sal.

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la 6-fluoroquinolin-4 (1H) -ona comprende una 6fluoroquinolin-4 (1H) -ona seleccionada del grupo que consiste en amifloxacino, balofloxacino, ciprofloxacino, clinafloxacino, fleroxacino, garenoxacina, gatifloxacino, grepafloxacino, lomefloxacino, moxifloxacino, norfloxacino, pefloxacino, pradofloxacino, sitafloxacino, esparfloxacino, temafloxacino, danofloxacino, difloxacino, enrofloxacino, sarafloxacino, flumequina, ibafloxacino, levofloxacino, nadifloxacino, ofloxacino, pazufloxacino, prulifloxacino, rufloxacino y marbofloxacino.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, en la que la 6-fluoroquinolin-4 (1H) -ona comprende oribifloxacino.

7. Una composición acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición comprende además un agente antifúngico.

8. Una composición de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el agente antifúngico comprende un triazol, una sal de un triazol o un solvato del triazol o su sal.

9. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el triazol comprende un triazol seleccionado del grupo que consiste en fluconazol, itraconazol, saperconazol, terconazol y voriconazol.

10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 8, en la que el triazol comprende posaconazol.

11. Una composición acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 100, en la que el ácido graso comprende ácido láurico.

12. Una composición acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el ácido graso comprende ácido oleico.

13. Una composición acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que la composición comprende además aceite mineral.

14. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la fabricación de un medicamento para tratar una infección en un animal.

15. Uso de acuerdo con la reivindicación 14, en el que la infección comprende una infección ótica en un perro.

16. Un kit terapéutico, en el que el kit comprende:

una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 133, y un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en:

una herramienta de diagnóstico, una solución de limpieza ótica, un aparato para limpiar un oído, instrucciones para administrar la composición a un animal, y un dispositivo para administrar la composición a un animal.