Composición para mejorar la regulación de la glicemia y la acción de la insulina, por vía nutritiva.

Una formulación o composición nutricional, la cual comprende:

a.

una fuente de proteínas;

b. una fuente de grasas; y

c. una fuente de hidratos de carbono,

en donde, la fuente de proteínas, y la fuente de grasas, se encuentran en un valor de relación de aproximadamente 1:1, comprendiendo, cada una de ellas, un porcentaje del total de calorías de la composición, correspondiente a un valor comprendido entre aproximadamente un 15% y aproximadamente un 45%, y en donde, la fuente de grasas, corresponde a un valor superior a un porcentaje del 2% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2).

Composición para mejorar la regulación de la glicemia y la acción de la insulina, por vía nutritiva.

ANTECEDENTES Y TRANSFONDO DE LA INVENCIÓN

1. Sector técnico

La presente invención, se refiere de una forma general, a la nutrición y, de una forma más particular, a una composición nutritiva, para mejorar el equilibrio de la glucosa y de la insulina, en un individuo. La invención, es de utilidad en el tratamiento de una enfermedad o condición, asociada con la diabetes, tal como una enfermedad cardiovascular o síndrome metabólico.

2. Arte relacionado de la técnica especializada

La incidencia de la obesidad y la diabetes mellitus del tipo 2, en los Estados Unidos de América, se ha incrementado de una forma dramática, en las pasadas 3 décadas y, especialmente, en la última década. La epidémica de estas enfermedades crónicas, ha conducido un énfasis en el control dietético de la obesidad y la resistencia a la insulina. La pérdida intencionada de peso, reduce, de una forma remarcable, el riesgo de diabetes mellitus del tipo 2, y los riesgos cardiovasculares. Las dietas alternativas, tales como las “Atkins” u “Ornish”, se han convertido de una forma incrementada en populares, en las últimas dos décadas. Esas dietas, se centran en los extremos de grasa o hidrato de carbono (dietas altas en grasas, o dietas altas en hidratos de carbono) .

Una dieta muy baja en hidratos de carbono, tal como la Atkins, es popular en la actualidad, como una dieta de pérdida de peso. No obstante, no existe un consenso de los niveles de hidratos de carbono, de proteínas y de grasas, en la dieta, que sean óptimos para el control del peso y la sensibilidad a la insulina. Un reducido número de estudios recientes, sugieren el hecho de que, las dietas cetogénicas altas en grasa / altas en proteínas, favorecen una significativa pérdida de peso. Pero no está claro el hecho de que un nivel alto de proteínas, o un nivel bajo de grasas o un nivel bajo de hidratos de carbono, en estas dietas, sean responsables de los efectos metabólicos observados. Así, de este modo, el efecto de la composición macronutriente de la dieta en la adiposidad y la resistencia a la insulina, no está todavía claro.

El equilibrio de los macronutrientes, puede ser un factor crítico. Las dietas de alto contenido en grasa, de una forma general, en concordancia con la literatura actual, inducían obesidad y adiposidad, en los machos y en las hembras. Las dietas con alto contenido en grasas, y alto contenido en hidratos de carbono, ad libidum, en hembras, han mostrado debilitar la sensibilidad a la insulina. También, las dietas con alto contenido en hidratos de carbono, elevan, de una forma remarcable, los pesos del hígado, los triglicéridos en el hígado, y el colesterol esterificado en el hígado (EC) .

Cheuvront S. N.: "The zone diet phenomenon: a closer look at the science behind the claims.", – El fenómeno de la Dieta de la Zona; una visión cercana a la ciencia, detrás de las reivindicaciones, - . J. AM. Coll. Nutr., vol. 22, nº1, 2003, páginas 9-17, XP002391670, discuten la Dieta de la Zona, un dieta restringida en hidratos de carbono, definida como un plan de ingesta compuesto por un 40% de hidratos de carbono, un 30% de proteínas, y un 30% de grasas.

El documento de solicitud de patente estadounidense US – A – 6 140 304, describe una composición nutritiva y farmacéutica para la reducción de la hiperinsulinemia, mediante el control de los niveles de la insulina y del glucagón, la cual comprende un fuente de proteínas, una fuente de hidratos de carbono y una fuente de grasa, en donde, las fuentes de proteínas y de grasa, proporcionan un porcentaje de aproximadamente un 20 a un 40% del valor total de calorías y, la fuente de hidratos de carbono, proporciona un porcentaje de aproximadamente un 30 a un 50% de valor total de calorías, y en donde, el valor de relación de la fuente de proteínas, con respecto a la fuente de hidratos de carbono, es mayor de 0, 4 : 1, pero inferior a 1 : 1.

Los estudios sobre humanos, han reportado más pérdida de peso mediante dietas con reducidos contenidos de hidratos de carbono, en comparación con dietas con altos contenido de grasa / alto contenido de proteínas. Esto sugiere el hecho de que, el valor de relación de la grasa con respecto a las proteínas dietéticas, puede ser un factor crítica en la regulación del equilibrio energético, la masa adiposa y ganancia de peso. Las dietas con altos contenidos en hidratos de carbono, tienen como resultado la menor ganancia de peso, cuando la ingesta calórica se ha restringido a la de una dieta de alto contenido en grasas / alto contenido en proteínas. Se ha encontrado que el metabolismo y la oxidación de la glucosa y la oxidación, se regula de una forma más eficiente, en concordancia con la ingesta de hidratos de carbono dietéticos. No obstante, las dietas con altos contenidos de hidratos de carbono, según se ha reportado, incrementan la lipogénesis hepática, y reducen la oxidación de los ácidos grasos y la lipólisis, conduciendo a una ganancia de peso, debido al exceso de ingesta calórica, como los hidratos de carbono.

National Health and Nutrition Examination Survey, (Instituto Nacional de la examinación de la Nutrición y de la salud) (NHANES; 1988-94) y Carbohydrate Intake On Obesity (Ingesta de hidratos de carbono en la obesidad) (Yang et al. 2003, AJCN 77: 1426) , en las FIGURAS 1-2, muestran el hecho de que, la ingesta de hidratos de carbono, conduce a una menor secreción de insulina. Esto se realiza sin un cambio significativo en los niveles de HbA1c, de glucosa en suero, en ayunas, y de insulina. Esto se interpreta, en la literatura especializada, como que, la insulina, es más eficiente, a medida que aumentan los hidratos de carbono.

Adicionalmente, además, Yang, muestra el hecho de que, la ingesta con alto contenido en grasa + alto contenido de proteínas, conduce a una mayor ingesta de energía, una mayor BMI (índice de masa corporal) y una mayor secreción de insulina, aconteciendo los cambios principales, a aproximadamente >30% de grasa (impacto negativo) , y >15% de proteína (impacto positivo) .

Dansinger, M. et al (JAMA 2005; 293:45-53) , comparó la Dieta Atkins (reducido contenido de hidratos de carbono) , la Dieta Zona (valor de relación de 30 : 30 : 40, de la calorías, con respecto a las proteínas, las grasas y los hidratos de carbono) , la dieta Weight Watchers (dieta de reducido contenido calórico, con reducido contenido de grasas) , y la dieta Ornish (alto contenido en hidratos de carbono, bajo contenido en grasas) . Los resultados obtenidos, mostraban que, en un transcurso de tiempo de 12 semanas, las dietas Ornish, Zona y Weight Watchers, tenían, todas ellas, una mayor pérdida de peso que la dieta Atkins (FIGURA 3) .

Un factor de relación de muestra de las dietas Atkins y Ornish, es el que se ilustra en la FIGURA 4. Las figuras 5-6, ilustran el efecto de estas dietas, en la ganancia de peso, en la ratones con Obesidad Inducida mediante dietas (DIO

– [del inglés, Diet Induced Obesity]- ) , y tolerancia a la insulina, en ratones ApoE machos.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención, se refiere a una composición o régimen dietético para incrementar las sensibilidad a la insulina, reducir la resistencia a la insulina, incrementar la clarificación de la grasa postprandial, retardar la aparición de la glucosa en la sangre y / o reducir los niveles de la insulina en plasma, el cual comprende proteínas, grasas, e hidratos de carbono. La presente invención, se refiere adicionalmente a una composición o régimen dietético, para tratar, prevenir y / o retardar el inicio de la diabetes del tipo 2 y sus co-morbilidades, de utilidad en su continua dependencia a la insulina y agotamiento pancreático, procedente de la producción y función euglucémica y normal de insulina. La invención, puede emplearse adicionalmente en el tratamiento y / o prevención de la obesidad.

Una formulación o composición nutritiva en concordancia con la presente invención, comprende: a. una fuente de proteínas; b. una fuente de grasas; y c. una fuente de hidratos de carbono, en donde, la fuente de proteínas, y la fuente de grasas, se encuentran en un valor de relación de aproximadamente 1:1, comprendiendo, cada una de ellas, un porcentaje del total de calorías de la composición, correspondiente a un valor comprendido dentro de unos márgenes situados entre aproximadamente un 15% y aproximadamente un 45%, y en donde, la fuente de grasas, corresponde a un valor superior a un porcentaje del 2% del total de calorías de la composición, en forma de un ácido linoléico (18:2) .

Durante las experimentaciones... [Seguir leyendo]

1. Una formulación o composición nutricional, la cual comprende:

a. una fuente de proteínas;

b. una fuente de grasas; y

c. una fuente de hidratos de carbono,

en donde, la fuente de proteínas, y la fuente de grasas, se encuentran en un valor de relación de aproximadamente 1:1, comprendiendo, cada una de ellas, un porcentaje del total de calorías de la composición, correspondiente a un valor comprendido entre aproximadamente un 15% y aproximadamente un 45%, y en donde, la fuente de grasas, corresponde a un valor superior a un porcentaje del 2% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

2. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, aproximadamente un 25% del total de calorías de la composición.

3. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, aproximadamente un 30% del total de calorías de la composición.

4. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, aproximadamente un 35% del total de calorías de la composición.

5. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, desde aproximadamente un 20% hasta aproximadamente un 40% del total de calorías de la composición.

6. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, desde aproximadamente un 25% hasta aproximadamente un 35% del total de calorías de la composición.

7. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas y la fuente de grasas, comprenden, cada una de ellas, desde aproximadamente un 30% hasta aproximadamente un 35% del total de calorías de la composición.

8. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 2% hasta aproximadamente un 10% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

9. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 4% hasta aproximadamente un 7% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

10. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 5% hasta aproximadamente un 6% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

11. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 4% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

12. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 5% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

13. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 6% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

14. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 7% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

15. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, en donde, la fuente de grasas, se encuentra comprendida por aproximadamente un 8% del total de calorías de la composición, en forma de ácido linoléico (18:2) .

16. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 1, la cual comprende adicionalmente, por lo menos uno de los siguientes ingredientes: extracto touchi, goma de guar parcialmente hidrolizada, inulina, un fructooligosacárido, un galactooligosacárido, isomaltulosa, sucromalt, trehalosa, ácido lipóico, 4-hidroxiisoleucina, catequina, canela, extracto de banaba, Madelglucil, arginina, un aminoácido de cadena ramificada, glutamina, glutamato, aceite de pescado, ácido clorogénico, mangostán, residuos de molino de aceite de palma, cromo, vanadio, hamamelis, pimienta inglesa, hojas de laurel, nuez moscada, clavos de especia, hongos, saccharomyces cerevisiae, y una combinación de éstos.

17. La formulación o composición nutritiva de la reivindicación 1, en donde, la fuente de proteínas, la fuente de grasas y la fuente de hidratos de carbono, se encuentran en un valor de relación de aproximadamente 1:1:1, comprendiendo, cada una de ellas, aproximadamente un tercio del total de calorías de la composición.

18. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 17, la cual comprende adicionalmente, por lo menos uno de los siguientes ingredientes: extracto touchi, goma de guar parcialmente hidrolizada, inulina, un fructooligosacárido, un galactooligosacárido, isomaltulosa, sucromalt, trehalosa, ácido lipóico, 4-hidroxiisoleucina, catequina, canela, extracto de banaba, Madelglucil, arginina, un aminoácido de cadena ramificada, glutamina, glutamato, aceite de pescado, ácido clorogénico, mangostán, residuos de molino de aceite de palma, cromo, vanadio, hamamelis, pimienta inglesa, hojas de laurel, nuez moscada, clavos de especia, hongos, saccharomyces cerevisiae, y una combinación de éstos.

19. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 17, en donde, la fuente de grasas, comprende ácido linoléico (18:2) , en un porcentaje comprendido entre aproximadamente un 2% y aproximadamente un 10% de las calorías totales de la composición.

20. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 17, en donde, la fuente de grasas, comprende ácido linoléico (18:2) , en un porcentaje comprendido entre aproximadamente un 4% y aproximadamente un 7% de las calorías totales de la composición.

21. La formulación o composición nutricional de la reivindicación 17, en donde, la fuente de grasas, comprende ácido linoléico (18:2) , en un porcentaje comprendido entre aproximadamente un 5% y aproximadamente un 6% de las calorías totales de la composición.

22. La formulación o composición nutricional de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en un régimen dietético, para incrementar la sensibilidad a la insulina.

23. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso en la disminución de la resistencia a la insulina.

24. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso en el retardo de la aparición de la glucosa en sangre, en un individuo.

25. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso en la disminución de los niveles de insulina en plasma, postprandialmente, en un individuo.

26. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso en el incremento del aclaramiento postprandrial, en un individuo.

27. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso en el tratamiento o la prevención de la enfermedad o incidente cardiovascular, en un individuo.

28. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 27, en donde, el individuo, es un mamífero.

29. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 27, en donde, el individuo, es un humano.

30. La composición según la reivindicación 27, en donde, la citada enfermedad o incidente cardiovascular, es una comorbilidad de la diabetes.

31. La composición según la reivindicación 27, en donde, la citada enfermedad o incidente cardiovascular, se selecciona de entre el grupo consistente en: enfermedad cardiovascular, enfermedad cardíaca coronaria, enfermedad coronaria isquémica, infarto de miocardio, enfermedad vascular periférica, enfermedad cerebrovascular, apoplejía, síndrome metabólico, retinopatías, ceguera, hipertensión, trombosis, e inflamación.

FIGURA 1. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA

Ingesta de macronutrientes como % de energía por quintiles, según la MHANES 1988 – 94 (mujeres, 40 a.)

Quintiles para la ingesta de CHO, % de energía FIGURA 2. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA

Ingesta de CHO y péptidos-C (secreción de insulina) por quintiles, según la MHANES 1988 – 94 (mujeres + hombres, 40 a.)

FIGURA 3. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA

Estudios en humanos Comparación de las dietas Atkins, Zona, Weight watchers y Ornish en la pérdida en peso, en un transcurso de tiempo de 12 semanas Dansinger, M. et al, JAMA 2005; 293.

4. 53 FIGURA 4. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA Composición de macronutrientes Dietas experimentales Dieta de control Alto % de grasa - Alto % de CHO Alto % de proteínas FIGURA 5. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA Comparación entre ratones DIO alimentados con la dieta Atkins y los alimentados con la dieta Ornish (DIO = obesidad inducida mediante la dieta) 20

Machos Hembras

* Colores similares, indican unas diferencias significativas en pS0, 05 según Anova individual

FIGURA 6. ARTE ANTERIOR DE LA TÉCNICA

Comparación entre ratones ApoE alimentados con dieta Atkins con respecto a los alimentados con dieta Ornish - Test de tolerancia a la insulina FIGURA 7

ITT EN MACHOS (ITT = test de tolerancia a la insulina)

Tiempo (minutos) después de la administración de la insulina FIGURA 8

ITT EN HEMBRAS

Tiempo (minutos) después de la administración de la insulina

FIGURA 9

Composición de macronutrientes Dietas Experimentales

Alto% de grasas/ Muy alto% alto% de % mode- % moderad. alto alto% de prot. de grasas/ de grasas/ rad. alto de grasas/ % reg. de prot. % reg. de % reg. de de grasas/ proteínas de prot. alto % de prot.

FIGURA 10

Composición de macronutrientes Dietas Experimentales FIGURA 11

Estudio proteínico Ganancia de peso en ratones machos DIO, después de 18 semanas

FIGURA 12

Estudio proteínico Adiposa peri-renal (% con respecto al peso total) en ratones DIO machos FIGURA 13

Estudio proteínico Peso del hígado (% con respecto al peso total) en ratones DIO machos FIGURA 14

Estudio proteínico Colesterol total en plasma, en ratones DIO machos FIGURA 15

Estudio proteínico Triglicéridos totales en plasma, en ratones DIO machos

FIGURA 16

ITT en ratones C57/BL/6

Tiempo (minutos) , después de la administración de insulina FIGURA 17

Gráfico 1a: IIT para ratones C57BL en dietas con varias sustituciones CHO por proteínas FIGURA 18

Gráfico 1b: IIT para ratones C57BL en dietas con varias sustituciones CHO por grasas FIGURA 19

Gráfico 1c: IIT para ratones C57BL en dietas en las que se han sustituido los CHO por bien ya sea grasas o bien ya sea proteínas 75% CHO, 10% grasas, 15% prot. 45% CHO, 10% grasas, 45% prot. 40% CHO, 45% grasas, 15% prot.

Tiempo (minutos) , después de la administración de insulina FIGURA 20

Adiposa en ratones C%7BL/6J machos, alimentados con dietas en las que se incrementa, bien ya sea el factor de relación de proteínas : CHO

ó bien ya sea el factor de relación de Grasas : CHO

(Pro:CHO (constante, 10% de grasas) (Grasas:CHO (constante, 15% de proteínas)

Factores de relación proteínas:CHO ó grasas:CHO (en %)

FIGURA 21

Ganancia de peso en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de bien ya sea proteínas : CHO o bien ya sea grasas : CHO

(Pro:CHO (constante, 10% de grasas) (Grasas:CHO (constante, 15% de proteínas)

Factores de relación proteínas:CHO ó grasas:CHO (en %)

FIGURA 22

Peso de los riñones en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con contenido incrementante de proteínas (Con un porcentaje de grasa constante del 10%)

% procedentes de las proteínas FIGURA 23

TG en músculo, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de bien ya sea proteínas : CHO o bien ya sea grasas : CHO

Prot:CHO (conservando las grasas a un 10%) . Grasas:CHO (conservando las proteínas a un 10%) .

Factores de relación proteínas:CHO y grasas:CHO (en %)

FIGURA 24

TG en plasma, en ayunas, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de bien ya sea proteínas : CHO o bien ya sea grasas : CHO

Prot:CHO (conservando las grasas a un 10%) . Grasas:CHO (conservando las proteínas a un 10%) .

Factores de relación proteínas:CHO y grasas:CHO (en %)

FIGURA 25

Colesterol total (TC) en plasma, en ayunas, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de bien ya sea proteínas : CHO

o bien ya sea grasas : CHO

Prot:CHO (conservando las grasas a un 10%) . Grasas:CHO (conservando las proteínas a un 10%) .

Factores de relación proteínas:CHO y grasas:CHO (en %)

FIGURA 26

Colesterol estérico (EC) en el hígado, en plasma, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de proteínas : CHO (manteniendo el porcentaje de grasa constante a un 10%)

Factor de relación proteínas:CHO (en %)

FIGURA 27

Colesterol estérico (EC) en el hígado, en plasma, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con factores de relación incrementantes de grasas : CHO (manteniendo el porcentaje de grasa constante a un 15%)

Factor de relación grasas:CHO (en %)

FIGURA 28

Efecto producido mediante la sustitución de hidratos de carbono por proteínas, en el contenido de triglicéridos en el hígado Contenido de triglicéridos en el hígado, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por proteínas

% procedentes de las proteinas FIGURA 29 Efecto producido mediante la sustitución hidratos de carbono por grasas, en el contenido de triglicéridos en el hígado Contenido de triglicéridos en el hígado, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por grasas % procedentes de las grasas (a, b, c – Valores medios, en un nivel de proteínas, en donde, diferentes superíndices (p<0, 05) , difieren, de algún modo, en el análisis estadístico de ANOVA y en el test de PLSD de Fisher)

FIGURA 30 Colesterol total (TC) en plasma, en ayunas, en ratones C57BL/6J alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por proteínas o sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por grasas

Colesterol total en plasma, en ayunas, después de 14 semanas de intervención de la dieta, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por proteínas

% procedentes de las proteínas (a, b. – Valores medios, en un nivel de proteínas, en donde, diferentes superíndices (p<0, 05) , difieren, de algún modo, en el análisis estadístico de ANOVA y en el test de PLSD de Fisher)

Colesterol total (TC) en plasma, en ayunas, después de 14 semanas de intervención de la dieta, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por grasas

% procedentes de las grasas (a, b. – Valores medios, en un nivel de proteínas, en donde, diferentes superíndices (p<0, 05) , difieren, de algún modo, en el análisis estadístico de ANOVA y en el test de PLSD de Fisher)

FIGURA 31 Triglicéridos (TG) en plasma, en ratones C57BL/6J alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por proteínas o sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por grasas

Triglicéridos en plasma, en ayunas, después de 14 semanas de intervención de la dieta, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por proteínas

% procedentes de las proteínas (a, – Valores medios, en un nivel de proteínas, en donde, diferentes superíndices (p<0, 05) , difieren, de algún modo, en el análisis estadístico de ANOVA y en el test de PLSD de Fisher)

Triglicéridos en plasma, en ayunas, después de 14 semanas de intervención de la dieta, en ratones C57BL/6J machos, alimentados mediante dietas con sustituciones incrementantes de hidratos de carbono por grasas % procedentes de las grasas (a, b. – Valores medios, en un nivel de proteínas, en donde, diferentes superíndices (p<0, 05) , difieren, de algún modo, en el análisis estadístico de ANOVA y en el test de PLSD de Fisher)

FIGURA 32 Test de tolerancia a la insulina (ITT) de ratones ApoE -/- machos y hembras (Estudio 15)

Alto % de grasas/ % reg. de prot. (25/60/15) Alto % de grasas/ alto %. de prot. (10/60/30) Muy alto % de grasas/ % reg. de prot. (10/70/20) Alto % de GHO/ % reg. de prot. (70/10/20) Alto % de CHO/ % reg. de prot. (70/10/20) ad lib.

Tiempo (minutos) después de la administración de la insulina FIGURA 33 Test de tolerancia a la insulina (ITT) de ratones ApoE -/- hembras (Estudio 15)

Alto % de grasas/ % reg. de prot. (25/60/15) Alto % de grasas/ alto %. de prot. (10/60/30) Muy alto % de grasas/ % reg. de prot. (10/70/20) Alto % de GHO/ % reg. de prot. (70/10/20) Alto % de CHO/ % reg. de prot. (70/10/20) ad lib.

Tiempo (minutos) después de la administración de la insulina FIGURA 34 Test de tolerancia a la insulina (ITT) de ratones ApoE -/- machos (Estudio 15)

Alto % de grasas/ % reg. de prot. (25/60/15) Alto % de grasas/ alto %. de prot. (10/60/30) Muy alto % de grasas/ % reg. de prot. (10/70/20) Alto % de GHO/ % reg. de prot. (70/10/20) Alto % de CHO/ % reg. de prot. (70/10/20) ad lib.

Tiempo (minutos) después de la administración de la insulina