Dispositivo de colágeno y procedimiento de preparación del mismo.

Un dispositivo de colágeno para su uso como un sustituto de la dura madre,

comprendiendo el citado dispositivode colágeno:

una lámina de colágeno reticulado, teniendo la citado lámina una pluralidad de poros, teniendo la mayorparte de los citados poros un diámetro de menos de 10 micrómetros.

Dispositivo de colágeno y procedimiento de preparación del mismo Campo de la invención La presente invención se refiere a un dispositivo de colágeno. Más específicamente, la presente invención se refiere a un dispositivo de colágeno para su uso como un implante para reemplazar, reforzar o fortalecer el tejido corporal, una barrera de adhesión, o para su uso como un contacto corporal de breve duración para la retención de la humedad, hemostasia o protección de tejidos.

Antecedentes de la invención El cerebro humano y la médula espinal están cubiertos con membranas meníngeas cuya integridad es crítica para el funcionamiento del sistema nervioso central. Cuando la integridad de las membranas meníngeas de una persona es comprometida intencional o accidentalmente, graves consecuencias se pueden derivar de ello, a menos que las membranas puedan ser reparadas.

La membrana meníngea comprende tres capas superpuestas de tejido, que son, en orden de fuera hacia dentro, la duramadre (o dura) , la aracnoides y la piamadre. La reparación de las membranas meníngeas dañadas se ha centrado principalmente en construcciones implantables y / o reabsorbibles (conocidas como sustitutos durales) que son injertadas en la duramadre dañada y que están diseñadas para sustituir y / o regenerar el tejido dañado.

La técnica anterior en el campo de la presente invención incluye el documento norteamericano US 5 997 895 A, que se refiere a la reparación del tejido dañado, y más específicamente, al uso de colágeno no infeccioso para curar el tejido dural dañado. Además, el documento WO99/13902 A1 desvela sustitutos durales, que incluyen colágeno tratado y / o preparado para ser compatible fisiológicamente y que está sustancialmente libre de virus y de priones activos. Además, el documento US 5 206 028 A desvela membranas de colágeno que tienen propiedades físicas y biológicas que las hacen adecuadas para usos médicos, en particular como una barrera periodontal.

Sumario de la invención La presente invención proporciona un dispositivo de colágeno para su utilización como sustituto dural, comprendiendo el citado dispositivo colágeno: una lámina reticulada, teniendo la citada lámina una pluralidad de poros, teniendo la mayor parte de los citados poros un diámetro de menos de 10 micrómetros. Sorprendentemente, el dispositivo de colágeno de la presente invención tiene buenas propiedades de manejo, puesto que el dispositivo de colágeno es suficientemente flexible para adaptarse a superficies de forma irregular pero todavía es lo suficientemente rígido para que no se doble o se adhiera a sí mismo, a los instrumentos o a las manos enguantadas del practicante cuando están mojadas. Además, el dispositivo de colágeno de acuerdo con la presente invención tiene propiedades de resistencia muy buenas, tales como de resistencia a la tracción, lo que hace que sea muy fácil de ser manipulado por el médico. Además, el dispositivo de colágeno de acuerdo con la presente invención puede tener la misma forma o tamaño que los dispositivos de colágeno convencionales, tales como los injertos durales de colágeno disponibles actualmente, al mismo tiempo que sigue proporcionando al cirujano un dispositivo que tiene una resistencia y propiedades de manipulación superiores.

El dispositivo de colágeno de acuerdo con la presente invención es sustancialmente reabsorbible totalmente, a pesar de que la mayoría de sus poros tienen un diámetro de menos de 10 micrómetros. Sorprendentemente, los presentes inventores han encontrado que a pesar del hecho de que los expertos en la técnica creen que el tamaño de poro debe ser suficientemente grande (es preferido un diámetro de poro de 150 !m para los poros internos y es preferido de 70 !m para los poros de la superficie) para permitir que el crecimiento de tejidos meníngeos se infiltre en el mismo, el colágeno de la presente invención es reemplazado por tejido meníngeo que crece y es sustancialmente reabsorbible totalmente aunque una mayoría de sus poros tengan un diámetro de menos de 10 μm.

El dispositivo de colágeno de la presente invención se pueden preparar mezclando colágeno con agua purificada durante un periodo de tiempo suficiente para formar una mezcla. El pH de la mezcla se ajusta a un nivel de pH suficiente para solubilizar sustancialmente el colágeno. Una primera cantidad predeterminada de la mezcla se coloca en un recipiente. La mezcla es sometida a un proceso de liofilización y se conforma en un dispositivo de colágeno. El dispositivo de colágeno es también reticulado. El dispositivo de colágeno tiene una pluralidad de poros en los que una mayoría de los poros tienen un diámetro de menos de 10 μm. Para utilizar el dispositivo de colágeno como un implante para reemplazar, reforzar o fortalecer el tejido corporal, o para actuar como barrera de adhesión, el dispositivo de colágeno se pone en contacto con el tejido corporal y ese contacto se mantiene hasta que el dispositivo de colágeno es reabsorbido sustancialmente dentro del tejido corporal.

Breve descripción de los dibujos La invención puede ser entendida más completamente a partir de la descripción detallada que sigue tomada en conjunto con los dibujos que se acompañan, en los que:

La figura 1 es un diagrama de flujo que ilustra un procedimiento de preparación de un dispositivo de colágeno de acuerdo con la presente invención;

Las figuras 2A, 2B y 2C son una vista en perspectiva inferior, una vista lateral y una vista superior, respectivamente, de un dispositivo de colágeno; y

Las figuras 3A - 3C muestran un dispositivo de colágeno hecho de un producto de capas múltiples o laminado.

Descripción detallada de la invención Se entenderá que lo anterior es sólo ilustrativo de los principios de la invención, y que se pueden hacer varias modificaciones por los expertos en la técnica sin apartarse del alcance de la invención, tal como está definido en las reivindicaciones adjuntas.

Un dispositivo de colágeno de acuerdo con la presente invención se prepara mezclando colágeno con agua purificada durante un periodo de tiempo suficiente para formar una mezcla. La proporción de colágeno con respecto al agua purificada se sitúa entre aproximadamente el 0, 4% y el 5, 0% en peso El pH de la mezcla se ajusta entonces a un nivel de pH suficiente para solubilizar sustancialmente el colágeno. Una cantidad predeterminada de la mezcla se coloca en un recipiente. La mezcla se conforma después en una lámina de colágeno por medio de un proceso de liofilización. La mezcla también podría estar conformada en un bloque, cilindro, u otra forma deseada, que en la presente memoria y a continuación se denominará colectivamente como una lámina de colágeno. La lámina de colágeno es reticulada a continuación. Durante la reticulación, la lámina de colágeno se expone preferiblemente a una forma líquida o de vapor de un agente de reticulación, tal como formaldehído o glutaraldehído. A continuación, la lámina de colágeno es ventilada si el agente de reticulación es vapor o reliofilizada si es líquido. Las etapas de formación de la mezcla en una lámina de colágeno y la reticulación pueden estar invertidas.

La lámina de colágeno resultante tiene una pluralidad de poros en la que una mayoría de los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m, preferiblemente, más del 80% de los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m. Más preferiblemente, más del 90% de los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m. Incluso más preferiblemente, más del 95% de los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m. Incluso todavía más preferiblemente, más del 98% de los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m. E incluso más preferiblemente, aproximadamente todos los poros tienen un diámetro de menos de 10 !m.

La lámina de colágeno 100 se puede cortar en formas predeterminadas o conformar en formas predeterminadas que se conforman en tamaño. La lámina 100 tiene una superficie superior 102, una superficie inferior 104 y un borde periférico 106. El borde 106 de cada forma predeterminada puede estar biselado para permitir un perfil suave del borde cuando se humedece in situ, como se muestra en las figuras 2A - 2C. El ángulo del bisel D es preferiblemente de aproximadamente 30 a 75 grados con respecto a la vertical que pivota desde la superficie superior o inferior.

Alternativamente, antes de la reticulación, la lámina de colágeno puede ser comprimida por rodillos. La lámina de colágeno puede ser comprimida entre aproximadamente una mitad a un octavo del espesor original C de la lámina de colágeno.

En uso, para su uso como un sustituto dural o barrera de adhesión, o para el contacto de breve duración con el cuerpo para... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de colágeno para su uso como un sustituto de la dura madre, comprendiendo el citado dispositivo de colágeno:

una lámina de colágeno reticulado, teniendo la citado lámina una pluralidad de poros, teniendo la mayor parte de los citados poros un diámetro de menos de 10 micrómetros.

2. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 1, en el que la resistencia a la tracción es de aproximadamente 58, 6 kPa.

3. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 1, en el que la resistencia a la tracción es mayor que 58, 6 kPa

4. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 3, en el que más del 95% de los poros del dispositivo tienen un diámetro de menos de 10 micrómetros.

5. El dispositivo de colágeno de cualquier reivindicación precedente, en el que más del 98% de los poros del dispositivo tienen un diámetro de menos de 10 micrómetros.

6. El dispositivo de colágeno de cualquier reivindicación precedente, en el que aproximadamente todos los poros del dispositivo tienen un diámetro de menos de 10 micrómetros.

7. El dispositivo de colágeno de cualquier reivindicación precedente, en el que el colágeno es un colágeno recombinante.

8. El dispositivo de colágeno de cualquier reivindicación precedente, en el que el dispositivo de colágeno contiene un agente biológico activo.

9. El dispositivo de colágeno de cualquier reivindicación precedente, que comprende además, unido o incorporado dentro de la lámina, al menos uno de entre una película, un fieltro, una matriz, una malla o una segunda lámina de colágeno.

10. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 9, en el que una película impermeable a los fluidos está unida a,

o está incorporada dentro de, la lámina.

11. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 9 o 10, en el que cualquiera de la película, el fieltro, la matriz, la malla o la segunda lámina de colágeno contiene un agente biológico activo.

12. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 11, en el que la primera lámina de colágeno contiene un agente biológico activo, y la película, el fieltro, la matriz, la malla o la segunda lámina de colágeno también contienen un agente biológico activo, y el agente biológico activo contenido en la primera lámina es diferente del agente biológico activo contenido en ya sea la película, el fieltro, la matriz, la malla o la segunda lámina de colágeno.

13. El dispositivo de colágeno de la reivindicación 11, en el que la primera lámina de colágeno contiene un agente biológico activo, y la película, el fieltro, la matriz, la malla o la segunda lámina de colágeno también contiene un agente biológico activo, y el agente biológico activo contenido en primera lámina es el mismo que el agente biológico activo contenido en ya sea la película, el fieltro, la matriz, la malla o la segunda lámina de colágeno.

14. El dispositivo de colágeno de una cualquiera de las reivindicaciones 8 .

11. 13, en el que el agente biológico activo es al menos un factor de crecimiento.

15. El dispositivo de colágeno de una cualquiera de las reivindicaciones 8 .

11. 13, en el que el agente biológico activo es un antibiótico o una combinación de antibióticos.

16. El dispositivo de colágeno de una cualquiera de las reivindicaciones 8 .

11. 13, en el que el agente biológico activo es un agente anticanceroso o una combinación de agentes anticancerosos.