BEBIDA FUNCIONAL CARDIOSALUDABLE DE VINO Y EXTRACTOS DE LÚPULO.

La presente invención se refiere a una bebida funcional que comprende vino desalcoholizado,

aroma de vino, extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol y, opcionalmente extracto de orujo de uva y extracto de semillas de uva, y a un procedimiento para la obtención del extracto de lúpulo, así como al uso de dicha bebida en la prevención o tratamiento del síndrome metabólico.

BEBIDA FUNCIONAL CARDIOSALUDABLE DE VINO Y EXTRACTOS DE LÚPULO

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención pertenece al campo de los alimentos de uso específico para la salud constituidos por productos alimenticios enriquecidos con ingredientes bioactivos naturales. En particular, se refiere a los denominados alimentos funcionales, de forma específica al campo de las bebidas saludables, tratándose en concreto de una bebida a base de vino a la que se han incorporado extractos naturales con efectos antioxidantes y antiinflamatorios con efectos preventivos del riesgo cardiovascular.

ANTECEDENTES

En los últimos 10 años, la bibliografía internacional recoge numerosos artículos sobre trabajos de investigación que tratan de establecer las bases fisiológicas de la asociación entre vino y salud, puesta de manifiesto por numerosos estudios epidemiológicos (Sun, A.Y.; Simony, A.; Sun, G.Y. The “French paradox” and beyond: neuroprotective effects of polyphenols. Free Radical Biology and Medicine. 32: 314– 318; 2002) . La mayoría de estos estudios demuestran ciertos efectos protectores de vino frente a enfermedades cardiovasculares.

Durante mucho tiempo se ha mantenido la controversia de si es el etanol o la fracción polifenólica la responsable de las propiedades cardiosaludable del vino. En unos casos se atribuyen las propiedades saludables del vino a su contenido en etanol por los efectos de éste en el incremento de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) (McDonough, K. H. Antioxidant nutrients and alcohol. Toxicology 189:89–97; 2003) y su repercusión en diversos factores hemostáticos y en la función endotelial (Abou

Agag, L.H.; Khoo, N.K.; Binsack, R.; White, C.R.; Darley-Usmar, V.; Grenett, H.E.; Booyse, F.M.; Digerness, S.B.; Zhou, F.; Parks, D.A. Evidence of cardiovascular protection by moderate alcohol: role of nitric oxide. Free Radical Biology and Medicine 39:540–548; 2005) .

Pero, por el contrario, también es bien conocido que el etanol actúa como oxidante en diversas rutas metabólicas (Wu, D.; Cederbaum, A. I. Alcohol, oxidative stress, and free radical damage. Alcohol Research & Health. 27: 277–284; 2003) . Recientemente, se han obtenido resultados de la fuerte asociación entre el consumo de etanol a niveles tan bajos como 10 g/día, y el incremento de los niveles circulatorios de lipoproteínas de baja densidad oxidadas, siendo independiente de si la bebida alcohólica es vino,

cerveza o un licor (Schroder, H.; Marrugat, J.; Fíto, M.; Weinbrenner, T.; Covas, M.I. Alcohol consumption is directly associated with circulating oxidized low-density lipoprotein. Free Radical Biology & Medicine. 40: 1474–1481; 2006) .

Mann & Folts (Mann, L.B.; Folts, J.D. Effects of ethanol and other constituents of alcoholic beverages on coronar y heart disease. Areview. Pathophysiology. 10 : 10540 112; 2004) proporcionan una interesante revisión sobre este tema. Estos autores consideran que los mecanismos que contribuyen a la iniciación y progreso de la arterosclerosis, son mecanismos con puntos finales específicos que pueden ser

medidos directamente; y que en el otro extremo del espectro científico de la aterogénesis se encuentran los estudios epidemiológicos, que sugieren un efecto beneficioso por el consumo moderado de bebidas alcohólicas. Sin embargo, Mann & Folts (2004) afirman que, cuando uno mide los puntos finales específicos relacionados con la aterogénesis, tendría lugar que las bebidas alcohólicas con mayores contenidos en polifenoles ofrecen mayor protección frente a la arteriosclerosis que el etanol por sí solo. En lo que respecta a los polifenoles del vino, esta fracción tiene un efecto antiaterogénico a través de los cinco eventos claves del mismo. En cuanto al etanol, se le ha descrito efecto antiagregante plaquetario y capacidad de incrementar los niveles de HDLs, que debe ser contrapuesta, a la hora de evaluar la relación beneficio-riesgo, a su actividad prooxidante, haciendo que el balance entre alcohol y polifenoles en el vino pueda ser crítico sobre su efecto en la oxidación de las LDLs (Schroder, H.; Marrugat, J.; Fíto, M.; Weinbrenner, T.; Covas, M.I. Alcohol consumption is directly associated with circulating oxidized low-density lipoprotein. Free Radical Biology & Medicine. 40: 1474–1481; 2006) .

Por otro lado, los escasos estudios médicos de intervención, en los que se evalúa el efecto del vino en el estrés oxidativo, muestran un efecto positivo del vino tinto frente a la práctica ausencia de efecto en blanco, lo que confirma la responsabilidad de la fracción polifenólica (Pignatelli et al, 2006) . Finalmente, haciendo un balance entre los pocos efectos positivos descritos para el etanol, y los adversos, cabe decir que este juega un papel químico en la estabilidad de los polifenoles del vino favoreciendo su solubilidad, biodisponibilidad, así como por el efecto sobre la microflora intestinal y los posibles metabolitos de degradación de los compouestos fenólicos, además de incrementar el ratio de excrección vía aumento de diuresis (Manach, C.; Scalbert, A.; Morand, C.; Remesy C.; Jimenez, L. Polyphenols: food sources and bioavailability. The American Journal of Clinical Nutrition 79: 727-747; 2004) , por lo que un vino desalcoholizado (0º) no tendría un efecto idéntico al producto de partida, lo que explicaría el efecto diferente encontrado en algunos estudios (Mann, L.B.; Folts, J.D. Effects of ethanol and other constituents of alcoholic beverages on coronar y heart disease. Areview. Pathophysiology. 10 : 105-112; 2004) .

Es creciente el número de publicaciones que relacionan el efecto saludable del vino con su contenido en compuestos fenólicos antioxidantes (Akcay Y.D.; Yıldırım H.K.; Güvenc U.; Sözmen E.Y. The effects of consumption of organic and nonorganic red wine on low-density lipoprotein oxidation and antioxidant capacity in humans. Nutrition Research 24: 541–554; 2004) . Estos compuestos proceden del metabolismo secundario de los vegetales. Se encuentran básicamente en las partes sólidas de cubertura, semillas, corteza u hojas. En la uva las mayores concentraciones están en los hollejos, semillas y raspones (36%, 38% y 20%, respectivamente) y muy poco (6%) en la pulpa. Su contenido depende de muchos factores como la variedad, las condiciones de cultivo de la vid y las prácticas enológicas. Los principales compuestos fenólicos presentes en las uvas y en los vinos son de tipo noflavonoide (derivados de ácidos hidroxicinámicos e hidroxibenzoicos) , flavonoides (antocianos, flavonoles, flavanoles) y estilbenos (resveratrol, viniferin, piceid) . Muchos de ellos poseen capacidad de neutralizar radicales libres y de acomplejamiento de metales de transición. Son conocidos como buenos antioxidantes lipídicos, se ha descrito que ejercen efectos antiinflamatorios y que actúan como protectores de las LDL frente a la oxidación. Sin embargo, queda mucho por estudiar acerca de los mecanismos de su actividad in vivo ya que aún se sabe poco de su biodisponibilidad y de su metabolismo (Cerdá, B.; Llorach, R.; Cerón, J.J., Espín, J.C.; Tomás-Barberán, F.A. Evaluation of the bioavailability and metabolism in the rat of punicalagin, an antioxidant polyphenol from pomegranate juice. European Journal of Nutrition. 42: 18-28; 2003) .

Otra línea de investigación sobre la relación vino y salud es el estudio del efecto del vino como protector de daños al DNA mediados por especies oxígeno reactivas. Los daños al DNA están asociados a enfermedades crónicas no transmisibles (Lu, T.; Pan, Y.; Kao, S.Y.; Li, C.; Kohane, I.; Chan, J.; Yankner, B. Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain. Nature 429: 883–891; 2004) . Los estudios realizados hasta el momento en esta línea, establecen una cierta relación entre efecto protector del vino frente a la oxidación del DNA atribuible a los compuestos fenólicos, pero queda mucho trabajo por hacer, ya que los resultados aun no son concluyentes (Greenrod, W.; Stockley, C.S.; Burcham, P.; Abbey, M.; Fenech, M. Moderate acute intake of dealcoholised red wine, but not alcohol, is protective against radiation-induced DNA damage ex vivo—Results of a comparative in vivo intervention study in younger men. Mutation Research 591: 290–301; 2005)

Los compuestos fenólicos se podrían clasificar según su mecanismo de actuación sobre de las LDL. Así, se pueden distinguir los flavonoides, ácidos fenólicos, antocianinas y derivados que actúan por mecanismos no hormonales (anteriormente mencionados) que son compuestos propios del vino y productos derivados, y los fitoestrógenos propios del lúpulo, usado para aromatizar la cerveza, que actúan por mecanismos hormonales.

1. Una composición que comprende vino desalcoholizado, aroma de vino y extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol.

2. Composición según la reivindicación 1, que además comprende extracto de orujo de uva y extracto de semillas de uva.

3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 que comprende:

- 50-98.9% en peso de vino desalcoholizado; -1-20% en peso de aroma de vino; -0.1-20% en peso de extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol; y

opcionalmente: -0-20% en peso de extracto de orujo de uva; y -0-20% en peso de extracto de semillas de uva.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol comprende:

-0.05-80% en peso seco de prenilflavanona isoxantohumol; -0.001-10% en peso seco de prenilchalcona xantohumol; y -1-90% en peso seco de α y β-ácidos seleccionados entre cohumulona, n

humulona, ad-humulona, iso-co-humulona, iso-n-humulona, iso-adhumulona, colupulona, n-lupulona y ad-lupulona, además de azúcares, polisacáridos y aminoácidos.

5. Composición según reivindicación 4, donde el extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol comprende:

-0.2-60% en peso seco de prenilflavanona isoxantohumol; -0.01-1% en peso seco de prenilchalcona xantohumol; y -10-50% en peso seco de α y β-ácidos seleccionados entre cohumulona, n

humulona, ad-humulona, iso-co-humulona, iso-n-humulona, iso-adhumulona, colupulona, n-lupulona y ad-lupulona, además de azúcares, polisacáridos y aminoácidos.

6. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes caracterizada por contener etanol en una proporción entre 0 y 1.2% en peso.

7. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por no contener trazas de disolventes orgánicos distintos de etanol.

8. Un procedimiento para la preparación de una composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende la adición del aroma de vino, del extracto de lúpulo enriquecido en isoxantohumol y, opcionalmente, del extracto de orujo de uva y del extracto de semillas de uva, sobre el vino desalcoholizado.

9. Bebida funcional que comprende una composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

10. Uso de una composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7

o de una bebida funcional como se define en la reivindicación 9 para la preparación de un medicamento dirigido a la prevención o el tratamiento del síndrome metabólico.

11. Uso según reivindicación 10, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la dislipemia aterogénica.

12. Uso según reivindicación 10, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la obesidad.

13. Uso según reivindicación 10, para la preparación de un medicamento para la 10 prevención o el tratamiento de la inflamación.

14. Uso según reivindicación 13, donde la inflamación se produce en el tejido adiposo.

15. Uso según reivindicación 10, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la disfunción metabólica.

16. Uso según reivindicación 15, donde la disfunción metabólica se produce en el 15 tejido adiposo.

Figura 1