Antisépticos.

Uso de clorhexidina en combinación con un aceite esencial en la fabricación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de infección en piel intacta por debajo del Stratum Corneum.

Antisépticos

Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones antisépticas que son particularmente útiles para la antisepsis de la piel.

Antecedentes de la Invención La incisión de la piel humana es práctica común en el entorno clínico, por ejemplo durante cirugía, extracción de sangre o inserción de dispositivos intravasculares tales como catéteres. Las infecciones adquiridas en el hospital son complicaciones frecuentes después de la incisión de la piel, particularmente cuando se insertan dispositivos intravasculares, y están asociadas comúnmente con microorganismos de la piel, por ejemplo Staphylococcus epidermidis (Richards, et al., 2000; Pfaller et al., 1999; Rupp y Archer 1994) .

Varios factores contribuyen al establecimiento de la infección, por ejemplo desinfección inadecuada de la piel antes de la penetración de la piel (Lafforgue, et al., 1997; Traore, et al., 2000; Langgartner, et al., 2004) y la aparición de microorganismos resistentes dentro del escenario clínico, debido a menudo al uso generalizado de agentes antimicrobianos que incluyen antibióticos, antisépticos, y otros biocidas (Koljalq, et al., 2002; Fraise, 2002; Block y Furman, 2002) .

Los microorganismos pueden existir como microcolonias en el interior de la piel o como biofilms in situ en dispositivos intravasculares, por ejemplo en la superficie de un catéter, y son por tanto más resistentes a concentraciones mayores de antimicrobianos comparados con los microorganismos en suspensión (Rupp y Archer, 19994; Gristina, et al., 1989; Saginur, et al., 2006) .

Se conocen muchos antimicrobianos para el tratamiento de infecciones de la piel. Por ejemplo, es sabido que la clorhexidina tiene una amplia gama de actividad antimicrobiana, con acción rápida, adecuada para preparación de piel antes de procedimientos invasivos tales como inserción de CVC (McDonnell y Russell, 1999) .

Se ha demostrado también que algunos aceites esenciales tienen actividad antimicrobiana con eficacia contra bacterias, levaduras y virus (Cowan, 1999; Karpanen, et al., 2006) . Se ha demostrado también que el aceite del árbol del té (TTO) es eficaz en la erradicación de la colonización por MRSA (Al-Shuneigat, et al., 2005; Dr y ven, et al., 2004; Caelli, et al., 2000) y la reducción de la contaminación microbiana de las manos (Messager et al., 2005) . Otros aceites esenciales que incluyen eucalipto y timol han sido investigados también por sus aplicaciones clínicas potenciales; se ha demostrado que el timol tiene propiedades anti-inflamatorias y aumenta la curación de las heridas en las quemaduras (Dursun, et al., 2003) y se encontró que el eucalipto mejora la curación de las úlceras necróticas (Warnke, et al., 2006) .

La combinación de un aceite esencial con digluconato de clorhexidina es conocida. Los efectos antimicrobianos de combinaciones de aceites esenciales con digluconato de clorhexidina contra los patógenos orales Streptococcus mutans y Lactobacillus plantarum han sido estudiadas (Flioche, et al., 2005) , con vistas al desarrollo de nuevos tratamientos anticaries. US 2006/0105000 describe composiciones para el tratamiento de la piel y las membranas mucosas infectadas que comprenden un agente anti-microbiano y un aceite esencial. El gluconato de clorhexidina ha sido utilizado como el agente anti-microbiano en un elixir bucal para la mucositis, un gel para fisuras anales y un lavado de llagas de presión.

A pesar de la amplia gama de antimicrobianos disponibles, se sabe que numerosos antimicrobianos, con inclusión de clorhexidina, exhiben una permeabilidad deficiente en la piel, por lo que las bacterias más profundas en la piel o por debajo de la superficie de la piel y en los folículos capilares permanecen a menudo inafectadas por los métodos actuales de desinfección de la piel. Por tanto, las infecciones, en particular las que residen en el interior de la piel, siguen siendo un problema, dado que el antimicrobiano no puede atravesar la piel.

Nuevos métodos para suministro de antisépticos de la piel han sido explorados, tales como liposomas, micropartículas y nanopartículas, que podrían proporcionar liberación direccionada y controlada de agentes antimicrobianos (Constant, et al., 2006) . Se han estudiado también aceites esenciales como mejoradores de la permeación de la piel (Biruss, et al., 2007; Reichlich, et al., 2006; Fang, et al., 2004) . Sin embargo, la eficacia de los aceites esenciales como mejoradores de la permeación es limitada debido a que la capacidad de un aceite esencial para aumentar la permeación a través de la piel es específica del fármaco. Por tanto, persiste una necesidad general de antimicrobianos mejorados, en particular de métodos y productos para prevenir y tratar las infecciones subcutáneas.

Sumario de la Invención La presente invención está basada en el descubrimiento de que la clorhexidina, cuando se utiliza en combinación con al menos un aceite esencial, exhibe propiedades antimicrobianas y permeación de la piel mejoradas, con un aumento sorprendente en la permeación de la piel. La combinación específica de un aceite esencial y clorhexidina es por tanto útil para la prevención y/o el tratamiento de infecciones dentro de la capa de piel (por ejemplo la dermis) , en particular las resultantes de procedimientos médicos invasivos, v.g., la inserción de catéteres.

La presente invención está basada también en el descubrimiento de que la clorhexidina, cuando se utiliza en combinación con aceite de eucalipto, exhibe una actividad antimicrobiana sorprendentemente satisfactoria contra S. epidermidis y biofilms de S. epidermidis. Esta combinación es por tanto útil para la prevención y/o el tratamiento de infecciones de S. epidermidis, en particular debidas a procedimientos médicos invasivos, v.g. la inserción de catéteres.

De acuerdo con ello, un primer aspecto de la presente invención proporciona el uso de clorhexidina en combinación con un aceite esencial en la fabricación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de una infección en la piel intacta por debajo del Stratum Corneum.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a una combinación de clorhexidina y un aceite esencial para uso en la prevención y/o el tratamiento de una infección en la piel intacta por debajo del Stratum Corneum.

Breve descripción de las figuras La invención se describe con referencia a las figuras siguientes, en las cuales:

La figura 1 es un gráfico que muestra la concentración de CHG (μg) extraído de la piel a diversas profundidades después de estudios de permeación de la piel de CHG al 2% (p/v) de aceite de eucalipto en piel humana de espesor total (los resultados están ajustados al peso de la muestra de piel) ; y

La figura 2 ilustra la concentración de CHG (μg) extraído por mg de piel a diversas profundidades de piel humana de espesor total, después de exposición a CHG al 2% (p/v) cuando se combina con IPA al 70% (v/v) , con o sin aceite de eucalipto al 10% (v/v) , durante 2 minutos (Panel A) y 30 minutos (Panel B) , n = 15 para todas las condiciones excepto exposición durante 2 minutos a 2% CHG/70% IPA/10% aceite de eucalipto, donde n = 10.

Descripción Detallada de la Invención Las preferencias siguientes pueden combinarse unas con otras, en caso apropiado.

Aceite Esencial

Los aceites esenciales son conocidos en la técnica y debe asignarse al término "aceite esencial" su significado usual. Para evitación de dudas, los aceites esenciales son mixturas volátiles de terpenos y compuestos oxigenados tales como alcoholes, aldehídos, cetonas, ésteres y éteres, que se derivan de material de plantas. Estos se describen, por ejemplo, en Williams, et al., 2004. Los aceites esenciales pueden producirse de acuerdo con cualquier método conocido en la técnica; los métodos más comunes implican destilación, prensado en frío o extracción con disolvente del aceite esencial a partir del material crudo de la planta.

En realizaciones de la presente invención que implican el uso de clorhexidina y al menos un aceite esencial, puede utilizarse un solo aceite esencial, o una combinación de aceites esenciales diferentes. En una realización preferida, se utiliza un solo aceite esencial. Muy preferiblemente, este es aceite de eucalipto.

Ejemplos de aceites esenciales incluyen, pero sin carácter limitante, aceite de eucalipto, timol, aceite del árbol del té, quenopodio, ylang-ylang, aceite de canelo, aceite de manuka, mentol, aceite de pomelo, aceite de árnica, aceite de hinojo, aceite de geranio, aceite de lavanda, aceite de limón, aceite de hierbabuena, aceite de pino, aceite de menta, aceite de albahaca, y aceite de romero.

Preferiblemente,... [Seguir leyendo]

1. Uso de clorhexidina en combinación con un aceite esencial en la fabricación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de infección en piel intacta por debajo del Stratum Corneum.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la clorhexidina es digluconato de clorhexidina.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde el medicamento comprende alcohol isopropílico.

4. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la infección es de S. epidermidis.

5. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para prevención y/o tratamiento de una infección de la piel a la profundidad de hasta 1000 μm en la capa de piel.

6. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para prevención y/o tratamiento de una

infección de la piel a una profundidad mayor que 100 μm en la capa de piel.

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, para prevención y/o tratamiento de una infección de la piel a una profundidad superior a 480 μm en la capa de piel.

8. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para prevención y/o tratamiento de una infección de la piel a una profundidad comprendida entre 100 y 3000 μm en la capa de piel.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, para prevención y/o tratamiento de una infección de la piel a una

profundidad comprendida entre 480 y 1000 μm en la capa de piel.

10. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para prevención y/o tratamiento de una infección de la dermis.

11. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para prevención y/o tratamiento de una infección de un folículo piloso.

12. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el aceite esencial es aceite de eucalipto.

13. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el aceite esencial es timol.

14. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el aceite esencial es aceite del árbol del té.

15. Una composición que comprende clorhexidina y un aceite esencial para uso en la prevención y/o el tratamiento de una infección en piel intacta por debajo del Stratum Corneum.

16. La composición de la reivindicación 15, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.