Procedimiento para la preparación de aminas ópticamente activas.

Una sal de una [4-(2-difenilfosfanilnaftalen-1-il)ftalazin-1-il]-(1-feniletil)-amina ópticamente activa con unácido sulfónico orgánico ópticamente activo.

Procedimiento para la preparación de aminas ópticamente activas.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una amina ópticamente activa, y a un método para su preparación Antecedentes de la técnica La [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina (en lo sucesivo abreviada como N-PINAP) contiene cuatro isómeros ópticos representados por las fórmulas siguientes (1) a (4) .

El documento 1, que no es una patente describe, que un producto deseado se obtiene con alta selectividad y con un alto rendimiento mediante una reacción asimétrica, tal como una reacción de adición asimétrica, una reacción de adición conjugada asimétrica, un reacción de hidroboración asimétrica y similares, usando un complejo de metal de transición asimétrico que contiene una amina ópticamente activa como ligando asimétrico.

El documento de patente 1 describe que estas aminas ópticamente activas se obtienen mediante la separación de la mezcla diastereomérica por cromatografía en columna. Específicamente, la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) se obtiene disolviendo la mezcla diastereomérica R-N-PINAP (una mezcla de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) ) en un disolvente mixto de tolueno y diclorometano, añadiendo hexano a la disolución obtenida para permitir la cristalización de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) , y sometiendo luego las aguas de filtrado a cromatografía en columna.

Documento de patente 1: JP-A-2006-347884

Documento 1 que no es una patente: Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 5971

Descripción de la invención La presente invención proporciona <1> Una sal de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo;

<2> La sal de <1>, en la que la [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa es una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

<3> La sal de <1> o <2>, en la que el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (S) alcanforsulfónico;

<4> Un método para la preparación de una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, que comprende mezclar una disolución que contiene la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) y una amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo; <5> El método de <4>, en el que la cantidad del ácido sulfónico orgánico ópticamente activo que ha de usarse es de 0, 5 a 5 moles por 1 mol del total de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) ;

<6> El método de <4> o <5>, en el que el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (S) alcanforsulfónico;

<7> El método de <4>, <5> o <6>, en el que la disolución es una disolución de éter o una disolución de cetona;

<8> Un método para la preparación de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) :

que comprende mezclar una disolución que contiene una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) , en un disolvente orgánico hidrófilo, con agua;

<9> El método de <8>, en el que la disolución es una disolución de reacción obtenida por reacción de un compuesto representado por la fórmula (5) :

con difenilfosfina en un disolvente orgánico hidrófilo, en presencia de un complejo de metal de transición y una amina terciaria;

<10> El método de <8> o <9>, en el que la cantidad de agua que ha de usarse es de 0, 1 a 0, 5 partes en peso por 1 parte en peso del disolvente orgánico hidrófilo;

<11> El método de <8>, <9> o <10>, en el que el disolvente orgánico hidrófobo es un disolvente polar aprótico hidrófilo;

<12> El método de <9>, <10> o <11>, en el que el complejo de metal de transición es un complejo de níquel divalente que contiene un compuesto de fosfina;

<13> La sal de <1>, en la que la [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa 10 es una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) :

<14> La sal de <1> o <13>, en la que el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (R) alcanforsulfónico;

<15> Un método para la preparación de una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, que comprende mezclar una disolución que contiene la amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) y una amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) : con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo;

<16> El método de <15>, en el que la cantidad del ácido sulfónico orgánico ópticamente activo que ha de usarse es de 0, 5 a 5 moles por 1 mol del total de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) y la amina 5 ópticamente activa representada por la fórmula (4) ;

<17> El método de <15> o <16>, en el que el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (R) alcanforsulfónico;

<18> El método de <15>, <16> o <17>, en el que la disolución es una disolución de éter o una disolución de cetona;

<19> Un método para la preparación de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) :

que comprende mezclar una disolución que contiene una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) :

y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) en un disolvente orgánico hidrófilo, con agua;

<20> El método de <19>, en el que la disolución es una disolución de reacción obtenida por reacción de un compuesto representado por la fórmula (6) :

con difenilfosfina en un disolvente orgánico hidrófilo, en presencia de un complejo de metal de transición y una 5 amina terciaria;

<21> El método de <19> o <20>, en el que la cantidad de agua que ha de usarse es de 0, 1 a 0, 5 partes en peso por 1 parte en peso del disolvente orgánico hidrófilo;

<22> El método de <19>, <20> o <21>, en el que el disolvente orgánico hidrófilo es un disolvente polar aprótico hidrófilo;

<23> El método de <20>, <21> o <22>, en el que el complejo de metal de transición es un complejo de níquel divalente que contiene un compuesto de fosfina;

<24> Un método para la preparación de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa, que comprende hacer reaccionar una sal de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1feniletil) -amina ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, con una base;

y similares Mejor modo para llevar a cabo la invención Una sal de una N-PINAP ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es un nuevo compuesto, y puede prepararse mezclando una N-PINAP ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo,

Los ejemplos de la sal de una N-PINAP ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo incluyen una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

(abreviada en lo sucesivo como (R, P) -N-PINAP) con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, y una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) :

(abreviada en lo sucesivo como (S, M) -N-PINAP) con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo.

Los ejemplos del ácido sulfónico orgánico ópticamente activo incluyen ácidos alcanforsulfónicos ópticamente activos, tales como ácido (S) -alcanforsulfónico [ácido (1S) - (+) -10-alcanforsulfónico], ácido (R) -alcanforsulfónico [ácido (1R) - (

) -10-alcanforsulfónico], ácido (+) -3-bromoalcanfor-8-sulfónico, ácido (+) -3-bromoalcanfor-10-sulfónico, ácido (-) -3bromoalcanfor-8-sulfónico, ácido (-) -3-bromoalcanfor-10-sulfónico y similares, y una sal de amonio de los mismos;... [Seguir leyendo]

1. Una sal de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo.

2. La sal de la reivindicación 1, en la que la [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa es una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) o la fórmula (2) :

3. La sal de la reivindicación 2, en la que la amina está representada por la fórmula (1) y el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (S) -alcanforsulfónico.

4. La sal de la reivindicación 2, en la que la amina está representada por la fórmula (2) y el ácido sulfónico 10 orgánico ópticamente activo es el ácido (R) -alcanforsulfónico.

5. Un método para la preparación de una amina ópticamente activa o una sal de una amina ópticamente activa seleccionado de los métodos (A) , (B) , (C) , (D) y (E) , en los que:

el método (A) es un método para la preparación de una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, que comprende mezclar una disolución que contiene la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) y una amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) : con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo;

el método (B) es un método para la preparación de una sal de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, que comprende mezclar una disolución que contiene la amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) y una amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) :

con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo; 10 el método (C) es un método para la preparación de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) :

que comprende mezclar una disolución que contiene una amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) :

y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) en un disolvente orgánico hidrófilo, con agua; el método (D) es un método para la preparación de una amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) :

que comprende mezclar una disolución que contiene una amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) : y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) en un disolvente orgánico hidrófilo, con agua; y

el método (E) es un método para la preparación de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (1-feniletil) -amina ópticamente activa, que comprende hacer reaccionar una sal de una [4- (2-difenilfosfanilnaftalen-1-il) ftalazin-1-il]- (15 feniletil) -amina ópticamente activa con un ácido sulfónico orgánico ópticamente activo, con una base.

6. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (A) , y la cantidad del ácido sulfónico orgánico ópticamente activo que ha de usarse es de 0, 5 a 5 moles por 1 mol del total de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (1) y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (3) .

7. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (B) , y la cantidad del ácido sulfónico

orgánico ópticamente activo que ha de usarse es de 0, 5 a 5 moles por 1 mol del total de la amina ópticamente activa representada por la fórmula (2) y la amina ópticamente activa representada por la fórmula (4) .

8. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (A) , y el ácido sulfónico orgánico ópticamente activo es el ácido (S) -alcanforsulfónico.

9. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (B) , y el ácido sulfónico orgánico 15 ópticamente activo es el ácido (R) -alcanforsulfónico.

10. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (A) o (B) , y la disolución es una disolución de éter o una disolución de cetona.

11. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (C) , y la disolución en una disolución de reacción obtenible por reacción de un compuesto representado por la fórmula (5) :

con difenilfosfina en un disolvente orgánico hidrófilo, en presencia de un complejo de metal de transición y una amina terciaria.

12. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (D) , y la disolución es una disolución de reacción obtenible por reacción de un compuesto representado por la fórmula (6) :

con difenilfosfina en un disolvente orgánico hidrófilo, en presencia de un complejo de metal de transición y una amina terciaria.

13. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (C) o (D) , y la cantidad de agua que ha de usarse es de 0, 1 a 0, 5 partes en peso por 1 parte en peso del disolvente orgánico hidrófilo.

14. El método de la reivindicación 5, en el que el método es el método (C) o (D) , y el disolvente orgánico hidrófilo es un disolvente polar aprótico hidrófilo.

15. El método de la reivindicación 11 ó 12, en el que el complejo de metal de transición es un complejo de níquel divalente que contiene un compuesto de fosfina.