Agente inmunosupresor que comprende un compuesto heterocíclico como ingrediente activo.

Un uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (I):

en donde

X representa un átomo de nitrógeno o CH;

uno o ambos R1 y R2 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un halógeno, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un grupo alcoxi C1 -C6, un grupo alquilo C1 -C6, o un grupo ciano;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo difluorometilo, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un metilo o un grupo hidroximetilo;

R4 y R5 representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1 -C6;

R6 representa un morfolino (opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 -C6), un pirrolidinilo (opcionalmente sustituido con un hidroxi alquilo C1 -C6), un piperidino (que está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno , un grupo hidroxilo, un formilo, o un alquilo C1 -C6), un piperacinilo (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 - C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido), o un 1,4-diazepano (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido);

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inmune seleccionada del grupo constituido por: rechazo o enfermedad de injerto contra huésped, una enfermedad inflamatoria intestinal preferiblemente colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, una enfermedad de la piel inflamatoria o alergénica, preferiblemente psoriasis o dermatitis atópica, un trastorno respiratorio inflamatorio o alérgico, preferiblemente enfermedad pulmonar obstructiva o asma; enfermedad autoinmune preferiblemente artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia o síndrome de Sjögren; sepsis o hepatitis fulminante.

Eagente inmunosupresor que comprende un compuesto heterociclico como ingrediente activo.

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a nuevos agentes inmunosupresores, y más específicamente agentes inmunosupresores que comprenden compuestos heterocíclicos de una estructura específica como ingredientes eficaces. La presente invención se refiere también a nuevos compuestos químicos entre los compuestos heterocíclicos anteriores.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

En general, como trastornos para los que pueden usarse agentes inmunosupresores, se puede hacer mención de una serie de enfermedades autoinmunes tales como el rechazo después del trasplante de órganos o tejidos, enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea, enfermedades inflamatorias del intestino tales como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, enfermedades inflamatorias o alergénicas de la piel, tales como psoriasis o dermatitis atópica, trastornos respiratorios inflamatorios o alérgicos, tales como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o el asma, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren, o similares. Además, se emplean también agentes inmunosupresores tales como ciclofosfamida o metotrexato en el tratamiento de neoplasias hematológicas como mieloma múltiple, linfoma maligno, leucemia o similares. Además, se pueden emplear también agentes inmunosupresores en combinación con los antibióticos en el caso del tratamiento de trastornos caracterizados por una función inmune potenciada asociada con infección, tales como sepsis (Documento No Patente 1) .

Así, se utiliza actualmente una serie de agentes inmunosupresores como agentes terapéuticos para los trastornos antes mencionados en la práctica clínica. Sin embargo, en su estado actual, existen muchos problemas a mejorar debidos a la imposibilidad de obtener un efecto terapéutico suficiente y a la aparición de efectos secundarios inesperados.

Se sabe que una variedad de células tales como linfocitos T, B y factores están implicados en la inducción de la respuesta inmune. Dado que la ciclosporina y tacrolimus, que se utilizan actualmente para trasplante de órganos o similar, están restringidos en su eficacia a las células T, hay una necesidad de agentes inmunosupresores que sirvan de agentes para actuar sobre mecanismos inmunes más amplios, con menos efectos secundarios en aplicaciones clínicas, y que actúen simultáneamente en una variedad de células implicadas en los trastornos.

Aquí, "una variedad de células implicadas en los trastornos" no se limitan a células inmunes, es decir, células T, células B, monocitos, macrófagos, células NK, células NKT, células dendríticas, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, mastocitos o similares. Deben incluir células en las que las funciones se ven afectadas por factores humorales liberados por las células inmunes o receptores de membrana en las células inmunes. Ejemplos de estas células incluyen, pero no se limitan a plaquetas, células endoteliales vasculares, sinoviocitos, osteoclastos, osteoblastos, condrocitos, células epiteliales traqueales, o similares. Además, en el caso en que los factores humorales son autoanticuerpos, se incluyen también las células que expresan antígenos diana.

En cuanto a los derivados de s-triazina [1, 3, 5-triazina] y derivados de pirimidina sustituidos en el anillo de bencimidazol, los presentes inventores han estudiado su actividad citostática en tumores sólidos, y han realizado síntesis de un gran número de tales compuestos así como verificación de la relación entre actividad antitumoral y estructura química (véanse los Documentos de Patente 1, 2, 3, 4 y 5) .

En particular, se encontró que los derivados de s-triazina y derivados de pirimidina que tienen un sustituyente específico en la posición 2 del anillo de bencimidazol exhiben una actividad citostática mejorada sobre los tumores sólidos (véanse Documentos de Patente 3, 4 y 5) . Los procesos para la producción de dichos derivados se describen en estos documentos de patente, pero no están limitados a éstos, y diversas reacciones, tales como alquilación, alquilcarbonilación o similares puede inducirse en los productos finales para emplear el resultado como compuestos finales. Documento NO de Patente: T. Munster et.al. Clin. Exp. Rheumatol., 17 (Suppl. 18) : S29-S36 (1999) ;

Documento de Patente 1: folleto WO 99/05138

Documento de Patente 2: folleto WO 00/43385

Documento de Patente 3: folleto WO 02/088112

Documento de Patente 4: folleto WO 2004/037812

Documento de Patente 5: folleto WO 2005/095389

PROBLEMAS A RESOLVER POR LA INVENCIÓN

Los inventores demostraron que los compuestos anteriores inhibieron específicamente la actividad de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) (Documento NO de Patente 2) . PI3K es una enzima que fosforila el fosfatidilinositol (PI) en la membrana celular, que se clasifica en tres subfamilias de acuerdo con las estructuras y su especificidad de sustrato. Entre ellas, los compuestos de la presente invención inhiben específicamente PI3K clase I. La PI3K clase I fosforila PI, fosfatidilinositol 4-fosfato, y fosfatidilinositol 4, 5-bifosfato para producir fosfatidilinositol 3-fosfato, fosfatidilinositol 3, 4-bifosfato, y fosfatidilinositol 3, 4, 5-trifosfato, respectivamente. El fosfatidilinositol 3, 4, 5-trifosfato así producido sirve como un segundo mensajero intracelular. La PI3K Clase I se expresa en varias células, y exhibe un amplio espectro de funciones tales como proliferación celular, supervivencia celular, transporte de glucosa, regulación del citoesqueleto y similares. En animales con bloqueo genético de PI3K, el desarrollo de las células B, células T o similares y la transducción de señal están obstruidas. Por otra parte, la degranulación de los mastocitos y la migración de los leucocitos están también obstruidas (Documento NO de Patente 3) .

Se sabe que la proliferación de células B por lipopolisacáridos (LPS) o anticuerpos anti-IgM es inhibida por wortmanina o LY294002, inhibidores de PI3K (Documento NO de Patente 4) . Además, la wortmanina inhibe la proliferación de células T inducida por anticuerpos anti-CD3 y anticuerpos anti-CD28 (Documento NO de Patente 5) .

Las neoplasias hematológicas se caracterizan por un aumento espontáneo de la división celular y una inhibición de la apoptosis de las células inmunes. Sin embargo, se han comunicado anomalías de las cascadas de PI3K, tales como reducción de las proteínas PTEN que defosforilan el fosfatidilinositol 3, 4, 5-trifosfato y un aumento de la fosforilación de Akt (Documento NO de Patente 6) . Además, se demostró que la inhibición de PI3K puede resultar en inhibición de la división celular e inducción de apoptosis de diversos tumores hematológicos (por ejemplo, Documento NO de Patente 7) .

La artritis reumatoide es un trastorno que se caracteriza por anomalías inmunes e hipertrofia de los tejidos sinoviales. Es sabido que la hipertrofia de los tejidos sinoviales resulta de la proliferación e inhibición de la apoptosis de sinoviocitos. En la inflamación de los tejidos sinoviales de pacientes con artritis reumatoide, los niveles de Akt fosforilada se incrementaron debido a la activación de la PI3K (Documento NO de Patente 8) . Además, se reveló en un estudio in vitro que la proliferación e inhibición de la apoptosis de sinoviocitos se normalizaron por inhibición de PI3K. Estudio in vitro (Documento NO de Patente 9) .

Sin embargo, wortmanina y LY294002 no han sido objeto de uso clínico debido a su toxicidad. Además, aunque muchos de los candidatos que tienen potencial terapéutico para un amplio espectro de trastornos tales como inflamaciones, cáncer y otros se han desarrollado para aprovechar la propiedad inhibidora de PI3K, ninguno ha sido objeto de un uso clínico. Así pues, existe una necesidad de agentes inmunosupresores que normalicen la hiperfunción de PI3K en diversas células implicadas en trastornos del sistema inmune sin mostrar ninguna toxicidad para los sujetos vivos.

Documento NO de Patente 2: S. Yaguchi et al., 96th Annual Meeting of the AACR, Anaheim, CA, USA. April 1620, 2005, #1691.

Documento NO de Patente 3:R Wetzker and C.Rommel, Current Pharmaceutical Design 2004, 10, 1915-1922

Documento NO de Patente 4: A. C. Donahue and D. A. Fruman, J. Immunol. 2003, 170, 5851-5860

Documento NO de Patente 5: S. G. Ward et al., Eur J Immunol. 1995, 25, 526-532

Documento NO de Patente 6: P. Workmann, Biochem. Soc. Trans. 2004, 32, 393-396

Documento NO de Patente 7: S. Uddin et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 320, 932-938

Documento NO... [Seguir leyendo]

1. Un uso de un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (I) :

en donde X representa un átomo de nitrógeno o CH;

uno o ambos R1 y R2 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un halógeno, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un grupo alcoxi C1 -C6, un grupo alquilo C1 -C6, o un grupo ciano;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo difluorometilo, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un metilo o un grupo hidroximetilo;

R4 y R5 representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1 -C6;

R6 representa un morfolino (opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 -C6) , un pirrolidinilo (opcionalmente sustituido con un hidroxi alquilo C1 -C6) , un piperidino (que está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno , un grupo hidroxilo, un formilo, o un alquilo C1 -C6) , un piperacinilo (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido) , o un 1, 4-diazepano (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido) ;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inmune seleccionada del grupo constituido por: rechazo o enfermedad de injerto contra huésped, una enfermedad inflamatoria intestinal preferiblemente colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, una enfermedad de la piel inflamatoria o alergénica, preferiblemente psoriasis o dermatitis atópica, un trastorno respiratorio inflamatorio o alérgico, preferiblemente enfermedad pulmonar obstructiva o asma; enfermedad autoinmune preferiblemente artritis reumatoide,

lupus eritematoso sistémico, esclerodermia o síndrome de Sjögren; sepsis o hepatitis fulminante.

2. Un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (I) : en donde X representa un átomo de nitrógeno o CH;

uno o ambos R1 y R2 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un halógeno, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un grupo alcoxi C1 -C6, un grupo alquilo C1 -C6, o un grupo ciano;

R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo difluorometilo, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un metilo o un grupo hidroximetilo;

R4 y R5 representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1 -C6;

R6 representa un morfolino (opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1 -C6) , un pirrolidinilo (opcionalmente sustituido con un hidroxi alquilo C1 -C6) , un piperidino (que está opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno , un grupo hidroxilo, un formilo, o un alquilo C1 -C6) , un piperacinilo (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido) , o un 1, 4-diazepano (opcionalmente sustituido con uno o dos átomos de oxígeno, el nitrógeno en la posición 4 estando opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6, un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, y un carbamoílo sustituido) ;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en el tratamiento de una enfermedad inmune seleccionada del grupo constituido por: rechazo o enfermedad de injerto contra huésped, una enfermedad inflamatoria intestinal preferiblemente colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, una enfermedad de la piel inflamatoria o alergénica, preferiblemente psoriasis o dermatitis atópica, un trastorno respiratorio inflamatorio o alérgico, preferiblemente enfermedad pulmonar obstructiva o asma; enfermedad autoinmune preferiblemente artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia o síndrome de Sjögren; sepsis o hepatitis fulminante.

3. El uso o el compuesto para uso según la Reivindicación 1 o 2, en donde cualquiera de R1 o R2 es un grupo hidroxilo.

4. El uso o el compuesto para su de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, donde cualquiera de R1 o R2 es un grupo hidroxilo, y R3 es un difluorometilo.

5. El uso o el compuesto para uso según la Reivindicación 1 o 2, donde ambos R1 y R2 son hidrógenos, y R3 es un difluorometilo.

6. El uso o el compuesto para uso de acuerdo con cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, donde R6 es 4acetilpiperazina.

7. El uso o el compuesto para uso de acuerdo con la Reivindicación 1 o 2, en donde dicho compuesto heterocíclico se selecciona del grupo formado por: 2- (2-metilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina, 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (piperacin-1-il) 1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (5-oxo-1, 4-diazepan-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-diftuorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (3-oxopiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (4-formilpiperacin-1-il) -4-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (3, 5-dioxopiperacin-1-il) -4-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (benzimidazol-1-il) -4- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6-piperidino-1, 3, 5-triazina; 2- (6-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina;

2. (2-difluorometil-6-etoxibenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-metilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina;

2. (2-difluorometil-5-hidroxibenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-aminobenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (6-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometil- 4-hidroxibenzimidazol-1-il) - 4- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) - 6-morfolino-1, 3, 5- triazina; 2- (2-metilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (piperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (5-oxo-1, 4-diazepan-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (3-oxopiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (4-formilpiperacin-1-il) -4-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (3, 3-dimetilmorfolino) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-aminobenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolinopirimidina; 2- (2-difluorometil-4-metoxibenzimidazol-1-il) -4- (2, 6-dimetilmorfolino) -6-morfolinopirimidina; 2- (5-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4, 6-di (2, 6-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (6-amino-4-cloro-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2- dimetilmorfolino) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (6- amino-4-cloro-2- difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[metil (1-metilpiperidin-4-il) amino]-6-morfolino-1, 3, 5

triazina; 2- (2- difluorometil- 4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (2-hidroximetilpirrolidin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-cloro-2-difluorometil-5-hidroxibenzimidazol-1-y1) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (5, 6-dimetil-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5- triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina;

4. (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-, 3, 5- triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) 1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N- dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-ilr4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino- 2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N- dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6-morfolino-1, 3, 5

triazina; 2- (2-hidroximetilbenzimidazo) -1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6-morfolino-1, 3, 5- triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (cis- 2, 3-dimetilmorfolino)

pirimidina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil- 4- hidroxibenzimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6

morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-y]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]- 6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina;

4. (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) - 6- (cis- 2, 3-dimetilmorfolino) - 1, 3, 5- triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -6-morfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidine; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (cis- 2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) 1, 3, 5- triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometil- 4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5- triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6- (2, 2- dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetiltpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (cis- 2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1- il) - 4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]- 6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4- metoxicarbonilpiperacin-1-il) - 6- (cis- 2, 3- dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol- 1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino- 1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometil- 4- hidroxibenzimidazol-1-il) - 4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) - 6-morfolinopirimidina;

2. (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (5-oxo-1, 4-diazepan-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (3-oxopiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina;

2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (3, 5-dioxopiperacin-1-il) -4-morfolino-1, 3, 5-triazina; y 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina.

8. El uso o el compuesto para su uso según la Reivindicación 1 ó 2, donde el compuesto heterocíclico se selecciona del grupo formado por: 10 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6-morfolinopirimidina;

2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4- (3, 3-dimetilmorfolino) -6-morfolinopirimidina; y 2- (2-difluorometil-4-hidroxibenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina.

9. El uso o el compuesto para uso según la Reivindicación 1 ó 2, donde el compuesto heterocíclico se selecciona del grupo formado por: 1.

2. (2-difluorometilbenzimidazol-1-il) -4, 6-dimorfolino-1, 3, 5-triazina;

4. (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbenzimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; y 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbenzimidazol-1-il) -6-morfolino-1 , 3, 5-triazina.

10. Un compuesto heterocíclico representado por la fórmula general (II) :

en donde, n representa 0-2; X representa un átomo de nitrógeno o CH;

Y representa - (CH2) n1 -, donde n1 es 1-2;

uno o ambos R1 y R2 representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, un halógeno, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un grupo alcoxi C1 -C6, un grupo alquilo C1 -C6, o un grupo ciano; R3 representa un grupo difluorometilo, un grupo amino, un grupo alquilamino C1 -C6, un metilo o un grupo hidroximetilo; R4 y R5 representan un hidrógeno, o un grupo alquilo C1 -C6;

R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1 -C6, un formilo, un hidroxialquilo C1 -C6 , un alcoxicarbonilo C1 -C6, un oxoalquilo C1 -C6, un carbonilo aromático, un bencilcarbonilo, o un carbamoílo sustituido; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

11. El compuesto según la reivindicación 10, donde el compuesto heterocíclico se selecciona del grupo formado por: 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) - 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans- 2, 3-dimetilmorfolino) - 1, 3, 5- triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6-morfolino- 1, 3, 5- triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino)

1, 3, 5-triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) 1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N- dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6- (2, 2- dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbenzimidazol- 1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-y) ]- 6-morfolino-1, 3, 5

triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1- il]- 6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina;

2- (2- difluorometilbencimidazol-1- il) 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6- (cis- 2, 3

dimetilmorfolino) pirimidina;

2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3

dimetilmorfolino) pirimidina;

2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6- (2, 2-

dimetilmorfolino) pirimidina;

2. (2-difluorometil- 4- hidroxibencimidazol-1-il) - 4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]- 6morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (N, N-dimetilcarbamoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4-[4- (2-furoil) piperacin- 1-il]- 6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 4-[4- (2-furoil) piperacin-1-il]-2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) - 1, 3, 5- triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) 1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 4- (4-acetonilpiperacin-1-il) -2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (trans-2, 3- dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (2, 2-dimetilmorfolino) -6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (4-propionilpiperacin-1-il) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4- metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6- (cis- 2, 3- dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometil- 4-hidroxibencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6-morfolino-1, 3, 5- triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) - 6- (2, 2- dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxiacetilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (cis- 2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1- il) - 4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]- 6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina;

2. (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4-[4- (3-hidroxipropil) piperacin-1-il]-6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2- difluorometilbencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) - 6- (cis- 2, 3- dimetilmorfolino) -1, 3, 5

triazina;

2. (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) -1, 3, 5triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometil-4-hidroxibencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol- 1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino- 1, 3, 5-triazina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolino-1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (cis-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (trans-2, 3-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6- (2, 2-dimetilmorfolino) pirimidina; 2- (2- difluorometil- 4- hidroxibencimidazol-1-il) - 4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) - 6-morfolinopirimidina; 2- (4-amino-2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-hidroximetilbencimidazol-1-il) -4- (4-metoxicarbonilpiperacin-1-il) -6-morfolinopirimidina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (5-oxo-1, 4-diazepan-1-il) -1, 3, 5-triazina; 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -4-morfolino-6- (3-oxopiperacin-1-il) -1, 3, 5-triazina; y 2- (2-difluorometilbencimidazol-1-il) -6- (3, 5-dioxopiperacin-1-il) -4-morfolino-1, 3, 5-triazina.

12. El compuesto según la reivindicación 10 u 11 donde R3 representa un grupo difluorometilo.