Adhesivo de acrilo útil en sistemas de administración transdérmica de fármacos.

Composición adhesiva sensible a la presión adecuada para la utilización en los sistemas de administación transdérmica de fármacos,

la cual se formula con un agente terapéutico, comprendiendo dicha composición:

(i) 50% a 98% en peso de monómeros seleccionados de entre el grupo que consiste de monómeros de acrilato de alquilo y/o monómeros de metacrilato de alquilo, en el que los grupos alquilo presentan un máximo de 18 átomos de carbono,

(ii) 2% a 50% en peso de monómeros nitrogenados no cíclicos polimerizables seleccionados de entre el grupo que consiste de acrilamida N-terciaria de octilo, acrilamida de dimetilo, acrilamida de diacetona, acrilamida N-10 terciaria de butilo, acrilamida de N-isopropilo, acrilamida de N-fenilo, metacrilamida de t-octilo, metacrilamida de dimetilo, metacrilamida de diacetona, metacrilamida de t-butilo, metacrilamida de i-propilo, metacrilamida de N-fenilo y mezclas de los mismos, en los que el % en peso se basa en el peso total de monómeros de la composición, y en los que la composición adhesiva sensible a la presión no presenta grupos funcionales que contengan fracciones de hidrógeno reactivo y no contiene reticulación química posterior a la polimerización.

Adhesivo de acrilo útil en sistemas de administración transdérmica de fármacos

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a una composición de adhesivo. En particular, un adhesivo no reactivo y sensible a la presión que puede utilizarse ventajosamente en aplicaciones de administración transdérmica de fármacos. Asimismo, la invención se refiere a un sistema de administración transdérmica de fármacos que comprende el adhesivo no reactivo.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La administración continua controlada de fármacos a través de la dermis, es decir, la piel, proporciona muchas ventajas respecto a otras vías de administración. La administración transdérmica de fármacos es una alternativa cómoda, conveniente y no invasiva a otros medios de administración de fármacos, tales como la ingestión de medicación en intervalos de tiempo fijos por vía oral o mediante inyección subcutánea. Los sistemas de administración transdérmica de fármacos no sólo permiten la liberación controlada de un producto farmacéutico de manera que se libere sostenidamente, sino que también permiten reducir los efectos secundarios, tales como la irritación gastrointestinal, la inactivación en el primer pase hepático, la absorción pobre o errática a través del tracto gastrointestinal y la inactivación por los líquidos gastrointestinales. La administración transdérmica de fármaco también permite un grado elevado de control sobre las concentraciones en sangre de cualquier fármaco particular. Estas ventajas incrementan el cumplimiento del paciente y mejoran la seguridad y eficacia de las medicaciones.

En los sistemas de administración transdérmica de fármacos, los fármacos se administran a partir de un parche aplicado en la piel con un adhesivo sensible a la presión. Los adhesivos útiles son permanentemente pegajosos a temperatura ambiente, sujetan el sistema transdérmico a la piel con una presión suave y pueden eliminarse fácilmente sin causar dolor o depositar residuos de adhesivo. Algunos adhesivos sensibles a la presión utilizados en los sistemas terapéuticos transdérmicos pueden eliminarse de la piel con agua. Dichos adhesivos se describen en el documento EP nº 0415 055 A2 y se basan en sales copolímeros de copolímeros que contienen 30% a 80% en peso de unidades monoméricas correspondientes a un monómero monoetilénicamente insaturado que contiene grupos amino y unidades monoméricas correspondientes a por lo menos un éster de alquilo C4-14 de ácido acrílico, ácido metacrílico o una mezcla de los mismos. Los dispositivos para la administración transdérmica de fármacos generalmente se clasifican en la categoría de parches de reservorio líquido o parches de matriz. La forma más simple de parche de matriz utiliza el adhesivo mismo como portador de un fármaco. En un parche de reservorio líquido, el fármaco se disuelve o se dispersa en un compartimiento de reservorio líquido, totalmente cubierto por una membrana de control de la velocidad de liberación, o en una matriz de polímero. Aunque los sistemas de reservorio pueden utilizar únicamente un anillo adhesivo periférico para la unión a la superficie de la piel, con frecuencia se utiliza un adhesivo frontal que recubre tanto la superficie liberadora de fármaco como el área que la circunda. De esta manera, en los parches tanto de tipo matriz como de tipo reservorio, los ingredientes formulados en el dispositivo de administración transdérmica, es decir, fármacos y diversos excipientes, incluyendo cosolventes e intensificadores de la penetración en la piel, deben difundirse a través del adhesivo de contacto en la piel en los sistemas de tipo reservorio y difundirse a partir del adhesivo en los sistemas de tipo matriz.

Sin embargo, algunos adhesivos pueden reaccionar químicamente con diversos fármacos, intensificadores de la penetración en la piel y excipientes en el sistema transdérmico. Por ejemplo, algunos fármacos con grupos amino funcionales básicos pueden reaccionar con fracciones ácidas de un adhesivo acrílico, provocando una falta de adhesión y pegajosidad incluso antes de aplicar el dispositivo en la piel del paciente. Además, la reactividad de los ingredientes activos dentro de un sistema de administración transdérmica de fármacos con el esqueleto de polímero o con grupos laterales y con monómeros residuales podría provocar la degradación y/o la unión del fármaco y, por lo tanto, podría afectar negativamente a la liberación sostenida y limitar la aplicación de esta tecnología. Un segundo elemento preocupante de las formulaciones de parche transdérmico es la formación de nuevos compuestos dentro del parche como resultado de una reacción química entre los ingredientes activos y el adhesivo. Estos nuevos compuestos pueden ser fisiológicamente activos en el cuerpo y provocar efectos dañinos.

Las ventajas conocidas de los dispositivos de administración transdérmica continua de fármacos ha favorecido el desarrollo de sistemas de administración transdérmica de fármacos para la administración de una diversidad de fármacos. Aunque los adhesivos acrílicos para aplicaciones transdérmicos son conocidos, y en la actualidad se encuentran disponibles comercialmente varios sistemas de administración transdérmica de fármacos, sigue existiendo una necesidad en la técnica de una composición adhesiva no reactivo para la utilización en sistemas de administración transdérmica de fármacos, de manera que esta tecnología pueda extenderse y utilizarse como opción de administración para un abanico todavía más amplio de fármacos.

DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN

La invención proporciona una composición adhesiva no reactiva que resulta útil en los sistemas de administración transdérmica de fármacos.

Un aspecto de la invención se refiere a una composición adhesiva sensible a la presión que no presenta grupos funcionales que contengan fracciones de hidrógeno reactivo y que no contenga reticulantes químicos de acción posterior a la polimerización. El adhesivo comprende, en peso seco, entre aproximadamente 50% y aproximadamente 98% de grupos alquilo que presentan hasta 18 átomos de carbono de un monómero de (meta) acrilato de metilo y entre aproximadamente 2% y aproximadamente 50% de un monómero que contiene nitrógeno no cíclico seleccionado de entre el grupo que consiste de acrilamida N-terciaria de octilo, acrilamida de dimetilo, acrilamida de diacetona, acrilamida N-terciaria de butilo, acrilamida de N-isopropilo, acrilamida de N-fenilo, metacrilamida de t-octilo, metacrilamida de dimetilo, metacrilamida de diacetona, metacrilamida de t-butilo, metacrilamida de i-propilo, metacrilamida de N-fenilo y mezclas de los mismos, en los que el % en peso se basa en el peso total de monómero de la composición. El monómero de acrilato de alquilo preferentemente es un monómero que presenta una temperatura de transición vítrea baja del homopolímero, tal como acrilato de 2-etilhexilo y/o acrilato de n-butilo. Una acrilamida N-sustituida preferente para la utilización en la práctica de la invención es la acrilamida de t-octilo.

El adhesivo no reactivo se formula con un agente terapéutico. El agente, aunque fisiológicamente activo, puede ser activo o no ser activo farmacéuticamente.

Otro aspecto de la invención se refiere a un sistema de administración transdérmica de fármacos que comprende un adhesivo no reactivo sensible a la presión tal como se ha indicado anteriormente y un agente terapéutico. En una realización, el adhesivo sirve como portador para el agente fisiológicamente activo.

Todavía otro aspecto de la invención se refiere a un sistema de administración transdérmica de fármacos que comprende una capa adhesiva que contiene un agente terapéutico y una capa de respaldo. En una realización, el sistema de administración de fármacos comprende además una capa de liberación. En una realización preferente, el sistema de administración de fármacos incluye una capa adhesiva en la que se incorpora el fármaco que debe administrarse, una capa distal de respaldo y una capa proximal de liberación.

El adhesivo de la invención puede utilizarse ventajosamente en un método de administración de un agente terapéutico en un paciente, que comprende aplicar en una superficie corporal del paciente un sistema de administración transdérmica de fármacos que comprende un adhesivo no reactivo sensible a la presión y un agente fisiológicamente activo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La expresión porcentaje en peso se refiere, a menos que se indique expresamente lo contrario, porcentaje del peso seco.

La invención proporciona composiciones adhesivas que no presentan grupos funcionales que contengan fracciones... [Seguir leyendo]

1. Composición adhesiva sensible a la presión adecuada para la utilización en los sistemas de administación transdérmica de fármacos, la cual se formula con un agente terapéutico, comprendiendo dicha composición:

(i) 50% a 98% en peso de monómeros seleccionados de entre el grupo que consiste de monómeros de acrilato de alquilo y/o monómeros de metacrilato de alquilo, en el que los grupos alquilo presentan un máximo de 18 átomos de carbono,

(ii) 2% a 50% en peso de monómeros nitrogenados no cíclicos polimerizables seleccionados de entre el grupo que consiste de acrilamida N-terciaria de octilo, acrilamida de dimetilo, acrilamida de diacetona, acrilamida Nterciaria de butilo, acrilamida de N-isopropilo, acrilamida de N-fenilo, metacrilamida de t-octilo, metacrilamida de dimetilo, metacrilamida de diacetona, metacrilamida de t-butilo, metacrilamida de i-propilo, metacrilamida de Nfenilo y mezclas de los mismos, en los que el % en peso se basa en el peso total de monómeros de la composición, y en los que la composición adhesiva sensible a la presión no presenta grupos funcionales que contengan fracciones de hidrógeno reactivo y no contiene reticulación química posterior a la polimerización.

2. Adhesivo según la reivindicación 1, en el que el monómero nitrogenado no cíclico polimerizable es la acrilamida de t-octilo.

3. Adhesivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el monómero de acrilato de alquilo es el acrilato de 2-etilhexilo y/o el acrilato de n-butilo.

4. Adhesivo según la reivindicación 1, que es una composición de copolímero adhesivo que comprende 45% en peso de acrilato de 2-etilhexilo, 35% en peso de acrilato de metilo y 20% en peso de acrilamida de t-octilo.

5. Adhesivo según la reivindicación 1, en el que el agente terapéutico es un agente farmacológicamente activo.

6. Adhesivo según la reivindicación 5, en el que el agente farmacológicamente activo es fentanilo.

7. Sistema de administración transdérmico de fármacos que comprende el adhesivo según la reivindicación 1.

8. Sistema de administración transdérmica de fármacos según la reivindicación 7, que comprende una capa adhesiva y una capa de refuerzo.

9. Sistema de administración transdérmica de fármacos según la reivindicación 8, que comprende además una capa de liberación.