Utilización de compuestos organo-silícicos para forzar los tejidos conjuntivos dañados.

Uso de por lo menos un compuesto órgano-silícico de fórmula general (I) siguiente:

RxSi (OH) 4-x (I)

en la cual:

R es un (C1-C4) alquilo,

un (C2-C5) alcenilo o un arilo,

x = 1 a 3,

siendo dicho (s) compuesto (s) órgano-silícico (s) estabilizado (s) por un ácido carboxílico, un glicosaminoglicano, o una sal de estos compuestos,

para la fabricación de una solución inyectable destinada al tratamiento in situ de la dermis dañada por tensiones en la organización de las fibras proteínicas y glicoproteínicas de la matriz extracelular de la dermis,

incluyendo dicha solución inyectable una dosis suprafisiológica de dicho (de dichos) compuesto (s) comprendida entre 0, 1 y 50 mg, de preferencia entre 1 y 25 mg, por cm3 de dermis tratada y por solución administrada.

Utilización de compuestos organo-silícicos para forzar los tejidos conjuntivos dañados.

La presente invención se refiere a la utilización de compuestos órgano-silícicos para forzar la organización de las fibras proteínicas y glicoproteínicas de la dermis dañada.

La invención encuentra aplicación especialmente en el dominio de los dispositivos médicos.

Actualmente, existe una necesidad importante de desarrollar productos que permiten mejorar una condición patológica por la única intervención de una acción mecánica, lo que significa sin acción farmacológica directa.

Este tipo de modo de acción demuestra ser especialmente interesante cuando se buscan modos de tratamiento lo menos agresivo posible para el organismo. Tales tratamientos permiten, además, cumplir con la directiva comunitaria 93/42/CEE acerca de los dispositivos médicos. Según está directiva, un dispositivo médico se define notablemente por “una materia, usada exclusivamente o en asociación, destinada a ser utilizada en el hombre con el fin de modificar un proceso fisiológico pero cuya acción principal no se consigue por los medios farmacológicos o inmunológicos, ni por metabolismo”.

Existen varias técnicas de corrección de las deterioraciones o alteraciones de los tejidos conjuntivos. Para la piel, por ejemplo, se proponen numerosos productos comúnmente llamados “de relleno” porque actúan por un efecto de “relleno” del volumen cutáneo perdido. Inyectables, de origen sintético o natural, estos productos la mayoría de las veces son a base de colágeno, de ácido hialurónico (Klein A.W., Facial Plast. Surg. Clin. North Am. (2001) , vol.9, pp.205-218 y referencias citadas) o de polímeros inertes biológicamente (Maas C.S. et col., Facial Plast. Surg. Clin. North Am. (2001) , vol.9, pp.219-227 y referencias citadas) . Se proponen también ventajosamente a nivel cutáneo productos a base de toxina botulínica.

Con respecto a los problemas que afectan el ojo y su córnea, se corrigen a menudo con el recurso a las técnicas quirúrgicas, como el láser o la queratinoplastia, o con el porte de lentes de contacto.

De manera general, cualquiera que sea el tipo de tejido conjuntivo, las técnicas existentes de relleno o de cicatrización no hacen jamás estado de una acción que se exprima principalmente y favorablemente sobre la organización extracelular de la red glicoproteínica sobre la cual se apoya la arquitectura general de los tejidos conjuntivos, en otros términos de cualquier efecto que enfoca una (re) organización no fisiológica de la arquitectura de los constituyentes proteínicos de la matriz extra-celular de los tejidos conjuntivos dañados.

Además, para las substancias inyectables de origen natural, además de los problemas clásicos de alergia, otra desventaja con respecto a su uso, sobre todo en dermatología cosmética, es su tiempo de actividad limitado porque son dependientes de su catabolismo tisular. De hecho, su cinética de efecto muestra un fuerte efecto de relleno "post-inyección" de los volúmenes depresionarios, sin embargo, con poca duración en el tiempo y justificando la necesidad de renovar el tratamiento rápidamente.

Ahora, se ha descubierto inesperadamente, y es el fundamento de la invención, que algunos compuestos órganosilícicos, introducidos in situ en concentraciones suprafisiológicas en la dermis dañada, permiten obtener, sin acción farmacológica directa, una organización estructural de las fibras proteínicas y glicoproteínicas de la matriz extracelular, lo que permite remediar los inconvenientes mencionados más arriba.

Esta organización no natural y forzada es favorable al mantenimiento o a la restauración de la matriz extra-celular; de hecho, representa un estado de reparación estructural tisular no fisiológico intermediario, que permite como consecuencia, la recuperación de la estructura nativa de la dermis dañada.

Todo tejido conjuntivo, como la dermis, se caracteriza de hecho por una matriz extra-celular organizada tridimensionalmente por la disposición de fibras proteínicas y glicoproteínicas sobre las cuales son fijados los componentes celulares.

Una característica mayor y recurrente de las deterioraciones o alteraciones relacionada con todo tejido conjuntivo dañado es una modificación y una pérdida sistemática de su arquitectura, observada al nivel de la organización matricial proteínica del compartimiento extra-celular, y generalmente asociadas a una pérdida de volumen del dicho tejido. Se nota entonces frecuentemente un espesor reducido, con rigidificación o no de éste último.

Por consiguiente, y considerando la estructura fisiológica del tejido conjuntivo y de su matriz extra-celular perfectamente organizada en las tres dimensiones, se discierne hoy todo el interés de mantener una tal estructura o restablecerla, si está alterada como consecuencia del efecto del proceso cronológico de envejecimiento o a la acción de cualquier traumatismo, o en repuesta a los efectos adversos de varios tratamientos correctivos. La restauración mencionada constituye una fase indispensable a la recuperación ulterior de la función fisiológica original del tejido conjuntivo dañado.

La invención se ha desarrollado por consiguiente en este contexto.

Así, según un primer aspecto, la invención tiene por objeto el uso de por lo menos un compuesto órgano-silícico de 5 fórmula general (I) siguiente:

RxSi (OH) 4-x (I)

en la cual: 10 R es un (C1-C4) alquilo, un (C2-C5) alcenilo o un arilo, x = 1 a 3, siendo dicho (s) compuesto (s) órgano-silícico (s) estabilizado (s) por un ácido carboxílico, un glicosaminoglicano, o 15 una sal de estos compuestos, para la fabricación de una solución inyectable destinada al tratamiento por administración in situ de la dermis dañada por tensión en la organización de las fibras proteínicas y glicoproteínicas de la matriz extracelular de la dermis, incluyendo dicha solución inyectable una dosis suprafisiológica del dicho (de dichos) compuesto (s) comprendida entre 0, 1 y 50 mg, de preferencia entre 1 y 25 mg, por cm3 de dermis tratada y por solución administrada.

Por "dermis dañada" se entiende según la presente invención la dermis deteriorada o alterada in vivo. Éstas deterioraciones o alteraciones in vivo pueden ser el resultado tanto del proceso natural de envejecimiento y de sus diferentes factores intrínsecos o extrínsecos (cronológicos, genéticos, actínicos, comportamentales, endocrínicos, catabólicos y mecánicos) como de procesos patológicos (enfermedad, lesión) o después de la intervención de un tratamiento “correctivo” (cirugía plástica, láser, tratamientos médicos iatrogénicos, opoterapia, lentes de contacto, etc.) En estos últimos casos, los cambios observados son, de manera general, menos marcados y son la consecuencia de efectos adversos de los tratamientos correctivos.

En la formula (I) , se entiende por grupo alquilo en C1-C4 una cadena hidrocarbonada con 1 a 4 átomos de carbono, lineal, ramificada, o incluso cíclica. Tal grupo es particularmente un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, 1-metiletilo, 1metilpropilo, 2-metilpropilo, 1, 1-dimetiletilo y ciclopropilmetilo.

Por arilo, se entiende un núcleo fenilo, un núcleo 1- o 2-naftilo o un núcleo 2- o 3-tienilo. 35 Por grupo alcenilo en C2-C5, es necesario entender un grupo que incluye 2 a 5 átomos de carbono de los cuales 2 consecutivos están ligados por un enlace etilénico, por ejemplo un grupo –CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH2-, -CH=C (CH3) -CH2-, CH2-CH=CH- o –CH=CH-CH (CH3) -.

Como ejemplo de ácido carboxílico, se puede particularmente mencionar el ácido salicílico, el ácido glutámico, el ácido láctico, el ácido pirrolidinona carboxílico, el ácido niflúrico y/o sus sales.

Como ejemplo de glicosaminoglicano se puede particularmente mencionar el ácido hialurónico, el sulfato de condroitina, el sulfato de queratano.

45 Los compuestos organo-silícicos son de preferencias estabilizados por el ácido salicílico, el ácido hialurónico, o una sal de éstos.

Unos compuestos órgano-silícicos particularmente favoritos se seleccionan de entre el monometilsilanotriol o el 50 dimetilsilanodiol.

De una manera especialmente preferida, se usa según la invención el salicilato de monometilsilanotriol.

Los compuestos órgano-silícicos según... [Seguir leyendo]

1. Uso de por lo menos un compuesto órgano-silícico de fórmula general (I) siguiente: 5 RxSi (OH) 4-x (I)

en la cual:

R es un (C1-C4) alquilo, un (C2-C5) alcenilo o un arilo, 10 x = 1 a 3, siendo dicho (s) compuesto (s) órgano-silícico (s) estabilizado (s) por un ácido carboxílico, un glicosaminoglicano, o una sal de estos compuestos, para la fabricación de una solución inyectable destinada al tratamiento in situ de la dermis dañada por tensiones en la organización de las fibras proteínicas y glicoproteínicas de la matriz extracelular de la dermis, incluyendo dicha solución inyectable una dosis suprafisiológica de dicho (de dichos) compuesto (s) comprendida entre 0, 1 y 50 mg, de preferencia entre 1 y 25 mg, por cm3 de dermis tratada y por solución administrada.

2. Uso según la reivindicación 1, en la que el ácido carboxílico es escogido de entre el ácido salicílico, el ácido glutámico, el ácido láctico, el ácido pirrolidinona carboxílico, y el ácido niflúmico.

3. Uso según la reivindicación 1, en la cual el glicosaminoglicano es escogido de entre el ácido hialurónico, el sulfato de condroitina, y el sulfato de queratano. 25

4. Uso según la reivindicación 1, en la cual el compuesto órgano-silícico es estabilizado por el ácido salicílico, el ácido hialurónico o una sal de éstos.

5. Uso según unas de las reivindicaciones 1 a 4, en la cual el compuesto órgano-silícico es el monometilsilanotriol o 30 el dimetilsilanodiol.

6. Uso según la reivindicación 1, en la cual el compuesto de formula (I) estabilizado es el salicilato de monometilsilanotriol.

7. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, en la cual el compuesto órgano-silícico estabilizado está presente en la solución inyectable, en cantidades expresadas en peso de aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 5%, y particularmente de aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 1%.

8. Uso según la reivindicación 7, en la cual el compuesto órgano-silícico estabilizado está presente en la solución 40 inyectable en una cantidad expresada en peso de aproximadamente 0, 5 %.

9. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 8, en la cual la solución inyectable permite mantener o restablecer la estructura de las fibras proteínicas o glicoproteínicas de la matriz extra-celular de la dermis dañada.

45 10. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 9, en la cual el (los) compuesto (s) órgano-silícico (s) se utiliza (n) en asociación con un dispositivo médico escogido de entre un grupo de dispositivos médicos implantables, productos y suturas resorbibles, productos viscoelásticos, productos hemostáticos; matrices bioaceptables; armaduras intraarteriales; materiales estéril y dispositivos utilizados en la técnica dental.

50 11. Uso según unas de las reivindicaciones 1 a 9, en la cual el (los) compuesto (s) órgano-silícico (s) se utiliza (n) con un agente farmacológico escogido de entre los anti-inflamatorios, los bacteriostáticos y los bactericidas.

12. Compuesto órgano-silícico de fórmula general (I) siguiente: 55 RxSi (OH) 4-x (I)

en la cual: R es un (C1-C4) alquilo, un (C2-C5) alcenilo o un arilo, 60 x = 1 a 3, siendo dicho (s) compuesto (s) órgano-silícico (s) estabilizado (s) por un ácido carboxílico, un glicosaminoglicano, o una sal de estos compuestos, 65 para su utilización en el tratamiento de la dermis dañada, por administración in situ de una solución inyectable que contiene una dosis suprafisiológica del dicho compuesto, comprendida entre 0, 1 y 50 mg, y de preferencia entre 1 y 25 mg, por cm3 de dermis tratada y por solución administrada.

13. Compuesto órgano-silícico estabilizado para la utilización según la reivindicación 12, que es el salicilato de monometilsilanotriol.