El uso de una composición que comprende una levadura seca no viable y enriquecida con selenio,

en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico en la fabricación de un medicamento, en el que el medicamento se formula para la administración a un sujeto en condiciones tales que la expresión de un gen del complemento se reduce en la corteza cerebral de dicho sujeto, para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer,

Uso de levaduras de selenio en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones y procedimientos para alterar la función celular. En concreto, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden selenio (p. ej., Sel-Plex) y a procedimientos de usar las mismas (p. ej., como tratamiento terapéutico y/o profiláctico para enfermedades neurodegenerativas) . Además, la presente invención demuestra que formas específicas de selenio (p. ej., Sel-Plex) poseen la capacidad de alterar la expresión de genes asociados con enfermedad y/o envejecimiento.

Antecedentes de la invención

El selenio es un oligoelemento importante para el adecuado funcionamiento fisiológico del ser humano. El selenio se ingiere con la dieta, que puede tener un contenido variable de selenio. Por ejemplo, en grandes zonas del mundo se cultivan cosechas con escasos niveles de selenio por los bajos niveles de selenio en el suelo.

El selenio se incorpora en diferentes moléculas orgánicas, incluidos, por ejemplo, los aminoácidos, tales como 1selenometionina, selenocisteína y selenocistina. Por tanto, el selenio puede formar parte de las proteínas, muchas de las cuales tienen una importancia estructural en el cuerpo. Además, el selenio es un ingrediente importante en numerosas enzimas que influyen sobre el metabolismo, la reproducción, la prevención del cáncer y la defensa inmunológica en seres humanos (véase, por ejemplo, Rayman, M, Lancet 356:233-241 (2000) ) .

Se han investigado múltiples formas de selenio. Estas incluyen selenio inorgánico, tal como selenita, y fuentes orgánicas, que incluyen la levadura de selenio. Existe una diferencia significativa entre la absorción y la toxicidad del selenio inorgánico y orgánico, siendo los compuestos inorgánicos absorbidos habitualmente y usados con menor eficacia, además de ser más tóxicos que las fuentes orgánicas de selenio.

En múltiples estudios se ha intentado revelar los posibles beneficios para la salud por la ingestión de niveles bajos de selenio. Por ejemplo, se ha demostrado que las concentraciones bajas de una forma inorgánica de selenio, selenito sódico, tienen algunos posibles beneficios para la salud (véase, por ejemplo, Fumsinn y col., Int. J of Obesity and Related Metab. Dis., 19, 458-463 (1995) ) . No obstante, a niveles de dosis elevadas, los efectos beneficiosos se invierten y se manifiesta una toxicidad peligrosa.

La investigación durante las últimas dos décadas ha sugerido que el selenio es eficaz en la reducción de la incidencia del cáncer cuando se proporciona a animales a dosis de únicamente 5 a 10 veces mayores que los requisitos nutricionales (véase, por ejemplo, E1-Bayoumy, The role of selenium in cancer prevention, Philadelphia, Lippincott, 1-15, 1991) . En los estudios de quimioprevención con selenio en sistemas de modelos animales se ha indicado que este elemento es eficaz para la mayoría, sino todos, los sistemas orgánicos y protege contra los efectos carcinogénicos de una amplia variedad de agresiones (véase, por ejemplo, El-Bayoumy, The role of selenium in cancer prevention, Philadelphia, Lippincott, 1-15, 1991) . Tanto los estudios epidemiológicos como de suplementación también han avalado su eficacia en la reducción de la incidencia de los cáncer hepático, de colon, de próstata y pulmonar (véase, por ejemplo, Yu y col. Biol Trace Elem Res, 56: 117-124 (1997) ; Clark y col., J Am Med Assoc, 276: 1957-1963 (1996) ; Yoshizawa y col., J Natl Cancer Inst, 90: 1219-1224, (1998) ; Brooks, y col., J Urol, 166: 2034-2038, (2001) ) . En otros estudios no se ha demostrado ningún efecto beneficioso para la reducción de selenio de los cánceres (véase, Garland y col., J. Am. Coll Nutr., 12: 400-11 (1993) ; Ghadirian y col., Cancer Detect Prev, 24: 305-13 (2000) ) .

También se ha demostrado que las enfermedades cardíacas se reducen en personas que consumen ciertas cantidades de selenio en su dieta. Los niveles de selenio en la circulación sanguínea se correlacionaron con el grado de progresión de la enfermedad cardiovascular con los de los pacientes que tienen los niveles más bajos de selenio que tienen el bloqueo más extenso de las arterias coronarias.

Existe la necesidad de identificar nuevas dianas para el tratamiento con selenio que proporcionen efectos beneficiosos a un sujeto. Además, existe la necesidad de información sobre qué formas de selenio pueden y no pueden usarse para producir estos efectos. Por ejemplo, sería muy valioso idear varios modos para usar diferentes formas de selenio (p. ej., orgánicas, inorgánicas o ambas) para beneficiar ciertos sistemas (p. ej., los sistemas nervioso, endocrino y metabólico) de un sujeto (p. ej., un ser humano, bovino u otro mamífero) . Además, conocer cómo varias formas de selenio difieren en su capacidad para ejercer efectos sobre un sujeto proporciona la capacidad para personalizar tratamientos para sujetos que padecen, o están en riesgo de padecer, una enfermedad o trastorno, que podrían beneficiarse de dicho tratamiento (p. ej., formas específicas de selenio se pueden usar de forma independiente o con otros agentes conocidos para tratar o prevenir enfermedades o trastornos) . La identificación de efectos indeseados por el consumo de ciertas formas de selenio también se podrían identificar y evitar.

Sumario de la invención

La presente invención se define en las reivindicaciones y refiere a composiciones y procedimientos para alterar la función celular. En concreto, la presente invención se refiere a composiciones que comprenden selenio (p. ej., Sel-Plex) y a procedimientos de usar las mismas (p. ej., como tratamiento terapéutico y/o profiláctico para enfermedades neurodegenerativas) . Además, la presente invención demuestra que formas específicas de selenio (p. ej., Sel-Plex) poseen la capacidad de alterar la expresión de genes asociados con enfermedad y/o envejecimiento, mientras que otras formas de selenio (p. ej., selenometionina) no. En consecuencia, la presente invención se refiere a un procedimiento de tratamiento o preventivo para la enfermedad de Alzheimer o la reducción de signos o síntomas asociados con la enfermedad de Alzheimer o prevenir o minimizar los acontecimientos biológicos asociados con el inicio o progresión de la enfermedad de Alzheimer o reducir la expresión génica de genes se correlacionó con el inicio o progresión de la enfermedad de Alzheimer, que comprende administrar a un sujeto (p. ej., a un sujeto que padece enfermedad de Alzheimer, a un sujeto con enfermedad de Alzheimer de inicio precoz, a un sujeto que padece enfermedad de Alzheimer, a un sujeto que muestra signos o síntomas o una patología indicativa de enfermedad de Alzheimer, a un sujeto que se sospecha que tiene enfermedad de Alzheimer, a un sujeto que se sospecha que muestra signos o síntomas o una patología indicativa de enfermedad de Alzheimer, a un sujeto en riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer (p. ej., a un sujeto predispuesto (p. ej., con antecedentes familiares o genéticamente predispuesto (p. ej., que posee una variante de la APO E) a la enfermedad de Alzheimer, etc.) ) , a un sujeto en riesgo de mostrar patología indicativa de enfermedad de Alzheimer, a un modelo animal de enfermedad de Alzheimer o a un sujeto sano que desea reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer) una composición que comprende selenio (p. ej., selenio orgánico (p. ej., levadura selenizada (p. ej., Sel-Plex) ) ) en condiciones tales que se reduzca la expresión de un gen del complemento (p. ej., en la corteza cerebral) en el sujeto o en condiciones tales que se reduzcan o eliminen uno o más signos o síntomas de la enfermedad de Alzheimer o que se retrase o evite el inicio o la progresión de la enfermedad de Alzheimer. En algunas realizaciones, el tratamiento es profiláctico. En algunas realizaciones, la expresión génica del complemento está relacionada con la edad. En algunas realizaciones, el gen del complemento es Clq, Clq alfa, Clq beta, Clq gamma, Clqr u otro gen del complemento. En algunas realizaciones, el tratamiento profiláctico previene el inicio de signos y síntomas de enfermedad de Alzheimer en el sujeto. En algunas realizaciones, la composición que comprende levadura enriquecida con selenio, como se define en las reivindicaciones, comprende una o más formas adicionales de selenio. La presente invención no está limitada por el tipo de selenio coadministrado. De hecho, se contempla la utilidad de varias formas de selenio en la coadministración, incluidos, entre otras, selenometionina, selenocisteína, un compuesto de selenito, un compuesto de selenato, o... [Seguir leyendo]

1. El uso de una composición que comprende una levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico en la fabricación de un medicamento, en el que el medicamento se formula para la administración a un sujeto en condiciones tales que la expresión de un gen del complemento se reduce en la corteza cerebral de dicho sujeto, para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer, .

2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la expresión de un gen de catepsina, un gen de presenilina o un gen de nicastrina también se reduce en dicho sujeto.

3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho gen del complemento se selecciona de C1q, C1q alfa, C1q beta, C1q gamma y C1qr.

4. El uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho gen de catepsina se selecciona de catepsina B, catepsina D, catepsina Z y catepsina O.

5. El uso de una composición que comprende una levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico en la fabricación de un medicamento para inhibir la expresión de un gen implicado en el procesamiento de la proteína precursora del amiloide en un sujeto en riesgo de mostrar patología indicativa de enfermedad de Alzheimer y un sujeto que padece enfermedad de Alzheimer, en el que el medicamento se formula para la administración a dicho sujeto en condiciones tales que se reduce la expresión de un gen implicado en el procesamiento de la proteína precursora del amiloide o un gen implicado en la generación del péptido 1-amiloide.

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicho gen se selecciona de C1q, C1q alfa, C1q beta, C1q gamma, C1qr, Catepsina B, Catepsina D, Catepsina Z , Catepsina O, calsenilina, presenilina, nicastrina, Apbb1/Fe65, Aplp 1 y Apba 1.

7. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicha composición que comprende dicha levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en donde el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico, comprende una o más de otras formas de selenio.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que una o más de otras formas de selenio comprende selenito sódico.

9. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que dicha composición que comprende dicha levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico, está coformulado con un agente terapéutico contra el Alzheimer.

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho agente terapéutico contra el Alzheimer se selecciona del grupo que consiste en un antagonista de NDMA, un inhibidor de AChE y un quelante metálico.

11. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicho antagonista de NMDA es memantina.

12. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicho inhibidor de AChE es tacrina, donepezilo, rivastigmina o galantamina.

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicho quelante metálico es clioquinol.

14. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que dicha composición que comprende dicha levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico, está coformulada con un antioxidante.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 14, en el que dicho antioxidante se selecciona de difenilaminas alquiladas, N-fenilendiaminas alquiladas, fenil-a-naftilamina, fenil-a-naftilamina alquilada, dimetilquinolinas, trimetildihidroquinolinas, fenoles impedidos, hidroquinonas alquiladas, tiodifeniléteres hidroxilados, alquilidenbisfenoles, tiopropionatos, ditiocarbamatos metálicos, 1, 3, 4, 7-dimercaptotiadiazol, un compuesto de cobre soluble en aceite, NAUGALUBE 438, NAUGALUBE 438L, NAUGALUBE 640, NAUGALUBE 635, NAUGALUBE 680, NAUGALUBE AMS, NAUGALUBE APAN, Naugard PANA, NAUGALUBE TMQ, NAUGALUBE 531, NAUGALUBE 431, NAUGALUBE BHT, NAUGALUBE 403, NAUGALUBE 420, ácido ascórbico, tocoferoles, alfa-tocoferol, un compuesto de sulfhidrilo, metabisulfito sódico, N-acetil-cisteína, ácido lipoico, ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, polipéptido de ascorbilo, hidroxitolueno butilado, retinoides, retinol, palmitato de retinilo, tocotrienoles, ubiquinona, un flavonoide, un isoflavonoide, genisteína, diadzeína, semilla de uva, té verde, corteza de pino, própolis, IRGANOX antígeno P, SUMILIZER GA-80, beta-caroteno, licopeno, vitamina C, vitamina E y vitamina A.

16. Una composición que comprende una levadura seca no viable y enriquecida con selenio, en la que el contenido total de selenio de dicha levadura comprende el dos por ciento o menos de selenio inorgánico, un agente terapéutico contra el Alzheimer y un antioxidante.

17. La composición de acuerdo con la reivindicación 16, en el que dicho agente terapéutico contra el Alzheimer se 5 selecciona de un antagonista de NDMA, un inhibidor de AChE y un quelante metálico.

18. La composición de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dicho antagonista de NMDA es memantina.

19. La composición de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dicho inhibidor de AChE es tacrina, donepezilo, rivastigmina o galantamina.

20. La composición de acuerdo con la reivindicación 17, en el que dicho quelante metálico es clioquinol.

21. La composición de acuerdo con la reivindicación 16, en el que dicho antioxidante se selecciona de difenilaminas alquiladas, N-fenilendiaminas alquiladas, fenil-a-naftilamina, fenil-a-naftilamina alquilada, dimetilquinolinas, trimetildihidroquinolinas, fenoles impedidos, hidroquinonas alquiladas, tiodifeniléteres hidroxilados, alquilidenbisfenoles, tiopropionatos, ditiocarbamatos metálicos, 1, 3, 4, 7-dimercaptotiadiazol, un compuesto de cobre soluble en aceite, NAUGALUBE 438, NAUGALUBE 438L, NAUGALUBE 640, NAUGALUBE 635, NAUGALUBE 680, NAUGALUBE AMS, NAUGALUBE APAN, Naugard PANA, NAUGALUBE TMQ, NAUGALUBE 531, NAUGALUBE 431, NAUGALUBE BHT, NAUGALUBE 403, NAUGALUBE 420, ácido ascórbico, tocoferoles, alfa-tocoferol, un compuesto de sulfhidrilo, metabisulfito sódico, N-acetil-cisteína, ácido lipoico, ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, polipéptido de ascorbilo, hidroxitolueno butilado, retinoides, retinol, palmitato de retinilo, tocotrienoles, ubiquinona, un flavonoide, un isoflavonoide, genisteína, diadzeína, semilla de uva, té verde, corteza de pino, própolis, IRGANOX, antígeno P, SUMILIZER GA-80, beta-caroteno, licopeno, vitamina C, vitamina E y vitamina A.

22. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 16 a 21 para usar como medicamento.