Uso de la bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna.

Uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparacion de una vacuna para la proteccion de cerdos completamente desarrollados contra la infeccion por Clostridium perfringens tipo A.

Uso de la bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna La presente invención se refiere al uso de la bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna.

Las Clostridia son bacterias anaerobias formadoras de esporas Gram-positivas. Las Clostridia son ampliamente reconocidas como patógenos de animales tanto domésticos como salvajes. Una visión general de las diversas Clostridia y las enfermedades animales que producen se facilita por Songer, J.G. en The Clostridia; Capítulo 10: Clostridial Diseases in Animals, Molecular Biology and Pathogenesis, ed. Rood, J.I. y col., Academic Press Ltd (1997) ISBN 20-9.

De las especies clostridiales actualmente conocidas, la Clostridium perfringens se considera algunas veces que es el patógeno bacteriano más extendido, y de todas las especies clostridiales, es ciertamente la causa más importante de enfermedad entérica clostridial en animales domésticos.

La especie Clostridium perfringens se subdivide en cinco tipos; tipo A-E, basándose en las principales toxinas que producen.

Los tipos A y Cde Clostridium perfringens, y Clostridium difficile, son los principales patógenos clostridiales entéricos del cerdo.

Las infecciones entéricas clostridiales en cerdos se han descrito más específicamente por Songer, J.G. y Uzal, F.A. 25 (J. Vet. Diagn. Invest 17: 528-536 (2005) ) .

Clostridium perfringens tipo C infecta cerdos, ganado vacuno, pollos, seres humanos, ovejas, perros y caballos. Los cochinillos son los más vulnerables a la infección por Clostridium perfringens tipo C. En cochinillos de 1-2 días de edad, la infección produce tasas de morbilidad de entre el 30%-50% e índices de letalidad del 50%-100%. Cochinillos mayores (1-2 semanas de edad) pueden tener una evolución más larga de la infección.

Las cerdas son la fuente común de infección.

El enfoque común para la protección de cochinillos es la vacunación de cerdas con una vacuna de Clostridium

perfringens tipo C con el fin inducir anticuerpos que se transfieren a sus crías mediante el calostro. Esto conduce a un alto nivel de protección en cochinillos en ese momento de tiempo en el que son más vulnerables a la infección crostridial. Tales vacunas se basan en toxoides. Normalmente, son vacunas de sobrenadante desintoxicado en las que no están presentes células. Las vacunas de toxoide se han descrito, entre otros, por Springer, S. y Selbitz, H. J. (FEMS Immun. and Medical Microbiol. 24: 333-336 (1999) ) .

Clostridium perfringens tipo A infecta corderos, cabras, terneros, pollos, cerdos caballos, perros y seres humanos. En cerdos completamente desarrollados, Clostridium perfringens tipo A es un miembro de la flora normal del intestino. Por tanto, actualmente se asume que cerdos completamente desarrollados no son adversamente afectados por la presencia de Clostridium perfringens tipo A en el intestino.

45 Sin embargo, puede producir enterocolitis necrótica porcina en cerdos neonatales y destetados. Las vacunas para la protección de cerdos contra Clostridium perfringens tipo A son raras. Actualmente sólo hay una vacuna (condicionalmente autorizada) comercialmente disponible.

Uno de los motivos para esto puede ser el hecho de que, como se ha dicho anteriormente, Clostridium perfringens tipo A sea un miembro de la flora normal. Por tanto, no se esperaría que desencadenara el sistema inmunitario.

Como consecuencia, no se esperaría que se indujera la producción de anticuerpos contra Clostridium perfringens tipo A. Si se indujeran anticuerpos, Clostridium perfringens tipo A no sobreviviría en el intestino, dejando de ser un 55 miembro de la flora normal. Como otra consecuencia, por supuesto no se esperaría que las cerdas transmitieran alguna protección a sus crías por el calostro. Por cualquier motivo, parece que Clostridium perfringens tipo A no induce inmunoestimulación suficiente. Selbitz y col. (TierÃrztl Prax. 28 (G) :337-340; (2000) ) describen el uso de vacunas específicas para rebaño contra la infección por C. perfringens tipo A.

Ahora se ha encontrado sorprendentemente que las vacunas contra Clostridium perfringens tipo C que comprenden sobrenadante de cultivo desintoxicado pueden inducir protección cruzada contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Se encontró más sorprendentemente que la vacunación de cerdas con sobrenadante de cultivo de Clostridium

65 perfringens tipo C conduce a una protección significativa de sus cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Se encontró incluso más sorprendentemente que incluso las cerdas rinden mejor después de esta vacunación. Esto es sorprendente debido a que generalmente se asumía, como se ha mencionado anteriormente, que los cerdos completamente desarrollados, tales como cerdas, no estaban afectados adversamente por infección por Clostridium perfringens tipo A. Este hallazgo demuestra por primera vez que lo opuesto es el caso.

Por tanto, una primera realización de la presente invención se refiere al uso de una bacteria de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdos completamente desarrollados contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Una segunda realización de la presente invención se refiere al uso de una bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdas contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Una tercera realización de la presente invención se refiere al uso de una bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para cerdas, para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Una cuarta realización de la presente invención se refiere al uso de una bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Como el experto entenderá, de hecho, el uso de una bacteria Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna es un procedimiento de dos etapas: la bacteria Clostridium perfringens tipo C se usa para el crecimiento en un medio de cultivo con el fin de obtener el sobrenadante de cultivo que es la base para la preparación de la vacuna según la invención.

Por tanto, otra realización de la presente invención se refiere al uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdos completamente desarrollados contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Todavía otra realización de la presente invención se refiere al uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdas contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

De nuevo, otra realización de la presente invención se refiere al uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium

perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para cerdas, para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

También una realización de la presente invención se refiere al uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

Dentro del tipo de toxina de Clostridium perfringens tipo C puede hacerse una división entre aquellas cepas que producen toxinas beta-2 y aquellas cepas que no producen. Aproximadamente el 40% de todas las cepas de Clostridium perfringens tipo C producen esta toxina.

45 Se encontró que una bacteria Clostridium perfringens tipo C que produce toxina beta-2 es incluso más adecuada que una bacteria Clostridium perfringens tipo C no productora de toxina beta-2. Tales cepas y su identificación se han descrito, entre otros, por Fisher, D.J. y col. (Inf. & Immun. 74: 5200-5210 (2006) ) .

Por tanto, una forma preferida de esta realización se refiere a un uso en el que usa una bacteria Clostridium perfringens tipo C que produce toxina beta-2.

Las vacunas preparadas como se ha descrito anteriormente no son ni mucho menos las únicas vacunas que se administran a cerdos en el proceso de... [Seguir leyendo]

1. Uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdos completamente desarrollados contra la infección por Clostridium perfringens tipo A. 5

2. Uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cerdas contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

3. Uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para 10 cerdas para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

4. Uso de un sobrenadante de cultivo de Clostridium perfringens tipo C para la preparación de una vacuna para la protección de cochinillos contra la infección por Clostridium perfringens tipo A.

5. Uso según la reivindicación 1-4, caracterizado por que se usa una bacteria Clostridium perfringens tipo C que produce toxina beta-2.

6. Uso según las reivindicaciones 1-5, caracterizado por que para la preparación de dicha vacuna se usan adicionalmente uno o más antígenos derivados de organismos o virus patógenos del cerdo, anticuerpos contra 20 aquellos antígenos o información genética que codifica tales antígenos.

7. Uso según la reivindicación 6, caracterizado por que dicho organismo o virus patógeno se selecciona del grupo de virus de la seudorrabia, virus PRRS, virus de la gripe porcina, parvovirus porcino, virus de la gastroenteritis transmisible, rotavirus, Escherichia coli, Er y sipelothrix rhusiopathiae, Bordetella bronchiseptica, Salmonella choleraesuis, Salmonella typhimurium, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira hyodysenteriae y Actinobacillus pleuropneumoniae.

8. Uso según la reivindicación 7, caracterizado por que dicho organismo patógeno del cerdo es Escherichia coli.