Una composición que comprende un péptido soluble en agua que contiene triptófano,

que se obtiene por hidrólisis de lisozima de huevo de gallina, para uso en la mejora del estado de ánimo, la cognición, el apetito, el estado de alerta, la vigilancia, el comienzo y la calidad del sueño, los efectos ansiolíticos, la depresión, el control de las reacciones afectivas o la comportamiento sexual.

Uso de hidrolizados de lisozima que contienen triptófano.

Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición que comprende un péptido soluble en agua que contiene triptófano que se obtiene por hidrólisis de lisozima de huevo de gallina para uso en la mejora del estado de ánimo, la cognición, el apetito, el estado de alerta, la vigilancia, el comienzo y la calidad del sueño, los efectos ansiolíticos, la depresión, el control de las reacciones adictivas, o el comportamiento sexual.

Antecedentes de la invención

Los niveles de serotonina en el cerebro han sido relacionados con el estado de ánimo, el estado de alerta, la vigilancia, el comienzo y la calidad del sueño, los efectos ansiolíticos, la depresión, el control de las relaciones afectivas, el apetito y el comportamiento sexual. Existen muchas publicaciones en las cuales los cambios en los niveles cerebrales de serotonina se correlacionan con la disponibilidad del aminoácido natural L-triptófano (Trp o W) . Debido a esta correlación, los métodos para aumentar los niveles de triptófano en plasma han recibido mucha atención. Se ha informado que cantidades de triptófano de alrededor de 1 gramo/día por individuo producen efectos clínicamente significativos (Markus et al., Am. J Clin. Nutr. 2005; 81, 1026-1033) . Un método para aumentar los niveles de triptófano en plasma implica el consumo de preparaciones proteínicas enriquecidas en la proteína del lactosuero alfalactoalbúmina. Las preparaciones de alfa-lactoalbúmina son fácilmente disponibles y tienen una concentración de triptófano relativamente alta. Sin embargo, métodos en los cuales se proporciona la alfa-lactoalbúmina como tal, véase por ejemplo DE 4.130.284 y JP 2.279.700 no tienen en cuenta que el determinante principal de los niveles de triptófano y serotonina cerebrales no es la concentración de triptófano en plasma por sí sola sino la denominada ratio Trp/LNAA (Fernstrom y Wurtmam. Science 1971, 173, 149-152) . Esta ratio Trp/LNAA representa la ratio molar de triptófano con relación a los niveles de Aminoácidos Grandes Neutros (LNAA: es decir, la suma de tirosina, fenilalanina, leucina, isoleucina y valina) en plasma. Estos LNAA compiten con triptófano para absorción en el cerebro, debido probablemente a que se utiliza el mismo mecanismo de transporte a través de la barrera hematoencefálica. Por esta razón, el modo más eficaz para incrementar las concentraciones cerebrales de triptófano consiste en suministrar preparaciones con una ratio Trp/LNAA alta. Numerosas publicaciones, entre otras WO 02/46210, se refieren a la preparación de fracciones peptídicas de alfa-lactoalbúmina que tienen ratios Trp/LNAA aumentadas.

Obviamente, el uso de triptófano libre, es decir el aminoácido libre, proporcionaría el método más simple y económico para proporcionar preparaciones con una ratio Trp/LNAA alta. Sin embargo, en muchos países existe legislación que regula estrictamente el suministro de triptófano libre. Los niveles máximos permisibles de triptófano libre en sus diversas formas de aplicación varían por país. Para suministrar triptófano dietético adicional de una manera más natural, métodos más recientes apuntan a proporcionar proteínas ricas en triptófano. Como se ha mencionado, la alfa-lactoalbúmina así como sus hidrolizados han ganado popularidad como opción segura para aumentar los niveles de triptófano en plasma. Sin embargo, el uso de alfa-lactoalbúmina como punto de partida para preparaciones ricas en triptófano, presenta ciertas desventajas en términos de ratios Trp/LNAA máximas y costes. La alfalactoalbúmina y la beta-lactoglobulina constituyen los componentes proteínicos principales del lactosuero. Debido a que en escala industrial es difícil una separación completa de alfa-lactoalbúmina y beta-lactoglobulina, la implicación es que las preparaciones de alfa-lactoalbúmina eficaces en costes contendrán también beta-lactoglobulina. Mientras que la alfa-lactoalbúmina tiene un contenido molar de triptófano de 5, 3%, el contenido de triptófano de la betalactoglobulina es sólo 2%. Mientras que la alfa-lactoalbúmina tiene una ratio molar Trp/LNAA 0, 11, la betalactoglobulina tiene una ratio molar Trp/LNAA no mayor que 0, 04. Por tanto, obviamente, cualquier contaminación de la preparación de alfa-lactoalbúmina con beta-lactoglobulina reducirá espectacularmente la ratio Trp/LNAA del producto final.

WO 2006/009488 describe péptidos con actividad inhibidora de la ACE y su uso como apersonas anti-hipertensivos.

Sharmanov (PubMed Abstract 3739316) Vopr Pitan 1986 (3) :59-62 Abstract, propone un hidrolizado de lisozima para uso como aditivo para mixturas de leche infantil.

Teniendo en cuenta el gran interés en preparaciones que puedan modular los niveles cerebrales de serotonina, existe necesidad de métodos de producción mejorados para preparaciones de proteínas y péptidos que tengan una ratio Trp/LNAA alta que sean aplicables en general en diversos productos alimenticios y neutracéuticos.

Breve descripción de la invención La presente invención se refiere al uso de una composición que comprende un péptido que contiene triptófano, soluble en agua, preferiblemente al menos dos péptidos que contienen triptófano solubles en agua, y que tiene una ratio Trp/LNAA mayor que 0, 15, preferiblemente entre 0, 15 y 1, 8, que se obtiene por hidrólisis de lisozima de huevo de gallina, para preparar un hidrolizado que tiene un DH comprendida entre 5 y 45, y eliminación opcional de parte de los péptidos que contienen arginina o lisina. Preferiblemente, la composición comprende AW o GNW, más preferiblemente AW y GNW. El hidrolizado tiene preferiblemente un DH entre 10 y 40.

La presente invención se refiere también al uso de una composición que comprende al menos dos péptidos diferentes solubles en agua y en donde la ratio molar Trp/LNAA de la composición es al menos 0, 15, preferiblemente entre 0, 15 y 1, 8. Preferiblemente, esta composición comprende AW o GNW, preferiblemente AW y GNW y muy preferiblemente AW y GNW en donde la ratio molar de AW a GNW está comprendida entre 1 a 2 y 10 a 1, con preferencia entre 1 a 2 y 5 a 1. Además, la presente invención proporciona el uso de una composición de péptidos solubles en agua que son ricos en triptófano. Ventajosamente, la presente invención se refiere además al uso de una composición que comprende al menos dos di- y/o tripéptidos diferentes, en donde dos péptidos seleccionados de di- o tripéptidos están presentes en una cantidad de al menos 5% molar de la cantidad total de di- y tripéptidos, y en cuya composición más de 30% molar, preferiblemente más de 40% molar, más preferiblemente más de 50% molar, aún más preferiblemente más de 60% molar, todavía más preferiblemente más de 70% molar y muy preferiblemente más de 80% molar del triptófano combinado al péptido está presente en la forma de un di- o un tripéptido, teniendo preferiblemente la composición una ratio Trp/LNAA mayor que 0, 15, preferiblemente entre 0, 15 y 1, 8. Por triptófano combinado a péptido se entiende un triptófano que está presente como aminoácido en un péptido.

Esta composición es un hidrolizado de lisozima de huevo de gallina o un hidrolizado de lisozima purificado. Preferiblemente, el hidrolizado de lisozima es particularmente rico en residuos arginina. La arginina no pertenece al grupo de aminoácidos grandes neutros (LNAA's) , pero es conocida por su efecto estimulante de insulina. Se ha encontrado que el hidrolizado de acuerdo con la invención puede generar ratios Trp/LNAA elevadas en plasma sanguíneo in vivo. De modo totalmente sorprendente, se encontró que las ratios Trp/LNAA detectadas en plasma sanguíneo, son mayores que la ratio Trp/LNAA del hidrolizado. Otra ventaja adicional de la invención es que los péptidos que contienen Trp son muy pequeños, por lo que incluso en combinación con productos ricos en proteínas con ratio Trp/LNAA menos favorables, el hidrolizado puede generar inmediatamente ratios Trp/LNAA elevadas en plasma sanguíneo. La composición puede comprender adicionalmente triptófano libre. Preferiblemente, el hidrolizado no contiene más de 1% en peso (sobre materia seca) de triptófano libre.

Un aspecto de la invención es el uso de una composición que se obtiene por hidrólisis de lisozima de huevo de gallina para mejorar el estado de ánimo, la cognición, el apetito, el estado de alerta, la vigilancia, el comienzo y la calidad del sueño, los efectos ansiolíticos, la depresión, el control de las reacciones afectivas o el comportamiento sexual , o para uso como ingrediente en la preparación... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende un péptido soluble en agua que contiene triptófano, que se obtiene por hidrólisis de lisozima de huevo de gallina, para uso en la mejora del estado de ánimo, la cognición, el apetito, el estado de alerta, la vigilancia, el comienzo y la calidad del sueño, los efectos ansiolíticos, la depresión, el control de las reacciones afectivas o la comportamiento sexual.

2. Una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, composición que comprende un hidrolizado de lisozima de huevo de gallina que tiene un DH comprendido entre 5 y 45, que comprende un péptido soluble en agua que contiene triptófano y que tiene una ratio Trp/LNAA (Aminoácidos Neutros Grandes, es decir la suma de tirosina, fenilalanina, leucina, isoleucina y valina) mayor que 0, 15.

3. Una composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que comprende adicionalmente triptófano libre.

Figura 1