Uso de un estimulante psicomotor seleccionado del grupo consistente en xantinas y anfetaminas en la producción deuna composición para uso en un método de tratamiento o prevención de agotamiento uterino y/o materno en un mamífero parturiente.

Uso de estimulantes psicomotores y composiciones que los contienen en un método de tratamiento de mamíferos placentarios parturientes para reducir agotamiento materno y/o uterino

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo del parto. Más particularmente, la presente invención se refiere a estimulantes psicomotores y composiciones con estos, para uso en un método de facilitación del proceso de nacimiento de mamíferos placentarios para reducir complicaciones relacionadas con agotamiento durante el proceso de nacimiento que puede afectar negativamente a la salud y al bienestar de la madre y aumentar la incidencia de mortalidad al nacer y/o mortalidad neonatal.

Antecedentes de la invención

Un proceso de parto normal se divide en tres estadios. Entre estos estadios, el primer y el segundo estadio están implicados directamente en el parto del feto (s) . La primera fase del parto empieza con la aparición de contracciones uterinas rítmicas y termina con la dilatación completa del cérvix. La dilatación completa del cérvix marca el principio de la segunda fase del parto que termina inmediatamente después del nacimiento del neonato (s) . La tercera fase del parto se extiende del nacimiento del neonato (s) a la expulsión completa de la placenta.

Este progreso del parto se lleva a cabo por dos tipos de fuerzas de parto. La fuerza primaria se produce por las contracciones involuntarias del músculo uterino. La fuerza secundaria se produce por el aumento de presión intraabdominal a través de contracciones voluntarias de los músculos abdominales y del diafragma. Estas fuerzas causan un aumento de presión intrauterina para proporcionar una fuerza de expulsión crítica en el feto. En seres humanos, dicha fuerza uterina primaria debería generar presiones de 50-60 mm Hg, con contracciones de 50-60 seg de duración y ocurrir con una frecuencia de cada 2-3 min. El diafragma y los músculos abdominales en la segunda fase deberían ser capaces de doblar la presión intrauterina en respuesta a sensaciones expulsivas.

Agotamiento durante el parto puede llevar al debilitamiento de dicha fuerza secundaria y/o primaria, aumentando la duración del parto y finalmente provocando distocia (dificultando el parto) . Dos formas de agotamiento han sido identificadas: agotamiento uterino y materno. Agotamiento uterino es también referido como “inercia uterina secundaria”, que significa que los músculos uterinos se fatigan y no producen contracciones significativas. Inercia secundaria uterina (SUI) ocurre frecuentemente con contracciones persistentes, como durante distocia fetal. Es también muy posible que ocurra durante el parto de los últimos fetos en una camada grande. Agotamiento materno se refiere a la incapacidad para aumentar suficientemente presión intrauterina por contracciones de los músculos abdominales y del diafragma. Esta incapacidad puede no solo ser afectada por el estado fisiológico de las madres, sino también por su percepción de esfuerzo y agotamiento.

Complicaciones de salud serias pueden surgir en la madre del agotamiento durante el parto. Estas incluyen placenta retenida, hipocalcemia, hipomagnesemia, metritis y cetosis. Esto puede provocar complicaciones de salud que requieren atención médica durante el parto (p. ej., fórceps o extracción al vacío o secciones cesáreas) o después del parto (p. ej., en el caso de hipocalcemia) .

En el feto, reducciones serias de respiración pueden ocurrir como consecuencia de agotamiento y estudios clínicos numerosos han correlacionado una duración de parto prolongada y distocia con muchas consecuencias indeseables, incluyendo un índice mayor de mortalidad de bebés, convulsiones neonatales y hemorragia posparto, principalmente como resultado de privación de oxígeno del feto.

Por ejemplo, para algunos fetos el cordón umbilical se rompe antes del momento del nacimiento, por ejemplo, en el puerco se refiere a aproximadamente 20% de los fetos. Si el cordón fue cortado justo antes del nacimiento, tiene normalmente consecuencia pequeña y el neonato nace saludable. Si la madre parturienta está teniendo alguna dificultad pariendo o está agotada, los fetos se expulsan a una velocidad más lenta. Para fetos con cordones rotos, este retraso en partos es frecuentemente fatal mientras interrupciones en el flujo sanguíneo y privación de oxígeno durante periodos de hasta cinco minutos parecen ser tolerados por los fetos, pero más allá de esto, produce daño metabólico que afecta negativamente a la salud y puede finalmente causan muerte al nacer (Randall, 1971) .

Otro factor que contribuye a reducciones de respiración del feto se refiere a contracciones uterinas que se intensifican mientras la descendencia se pare. Cada contracción ejerce presión en el cordón umbilical y puede reducir el flujo sanguíneo al feto, reduciendo así la cantidad de oxígeno que llega al feto. Especialmente si el proceso del nacimiento tiende a retardarse o interrumpirse debido a agotamiento materno, el feto no nacido puede morir de sofocación como resultado de estas contracciones y se presenta como mortinato.

Fetos que nacen vivos, pero que han sufrido una reducción prolongada en el flujo sanguíneo umbilical han perturbado metabolismo y respiración, incluyendo niveles elevados de CO2 dando como resultado una reducción en el pH de la sangre. Randall (1971) mostró que lechones nacidos con un pH sanguíneo umbilical de 7, 1 o inferior tuvieron una baja puntuación de viabilidad. En el estudio del Randall, 18, 3% de los lechones nacidos tuvieron tal bajo pH sanguíneo sugiriendo que distocia es responsable de una parte grande de mortalidad neonatal [Randall, G.C., The relationship of arterial blood pH and pCO2 to the viability of the newborn piglet. Can J Comp Med. 1971 Apr;35 (2) :141-6].

Para seres humanos y mamíferos de granja grandes como caballos y ganado bovino, agotamiento típicamente produce intervención humana en el proceso de nacimiento. Por ejemplo, oxitocina, análogos de oxitocina, u estimulantes de oxitocina se inyectan para estimular contracción uterina, o el feto es extraído usando, por ejemplo, fórceps o extracción al vacío o usando un sección cesárea. En el Reino Unido, en seres humanos, 18% de los partos fue por operación de cesárea, mientras 11, 1% requirió partos instrumentales (p. ej., fórceps y parto al vacío) . Aunque, muy probablemente, estas soluciones son las únicas alternativas adecuadas dadas las condiciones, intervenciones mecánicas todavía pueden tener implicaciones serias para la salud de la madre y de la descendencia y estas pueden prevenirse con apoyo apropiado de la madre. Además, inyecciones de oxitocina pueden ser peligrosas en realidad cuando el útero no está debidamente dilatado antes de la administración de la intervención. La oxitocina puede producir espasmo uterino en lugar de contracciones rítmicas dando como resultado muerte fetal en el útero.

En el caso de complicaciones de animales que expulsan camadas que resultan de agotamiento materno y/o uterino son incluso más probables que ocurran, mientras que intervenciones pueden estar disponibles menos comúnmente, y en consecuencia el índice de mortalidad al nacer es mucho mayor. Por ejemplo, en el puerco, un 8% estimado de fetos nacen muertos y 12% mueren poco después de nacer. La incidencia de cerdos viables baja (nacidos débiles) y cerdos nacidos muertos (durante el parto) aumentan con orden de nacimiento y con la longitud del parto. Se ha informado de que el último cerdo nacido en una camada tiene un 50% de probabilidad de nacer muerto, mientras un índice de mortalidad perinatal de 11, 8 % fue observado en camadas que parieron en menos de 6 horas, en comparación con el índice de mortalidad perinatal 21, 3 % en aquellas camadas que parieron en más de 6 horas.

El efecto provechoso de reducción de intervalos de parto en la mortalidad al nacer en cerdas fue demostrado por Rudloff y Bostedt, quienes estudiaron el efecto del antagonista beta-adrenoceptor carazolol (Suacron) en el parto en cerdas. En su estudio, Rudloff y Bostedt mostraron que inyección intravenosa de 0, 5 mg/50 kg de peso corporal de carazolol redujo el índice de partos que duran más de seis horas de 14, 5 a 11, 0%, dando como resultado índice de mortalidad al nacer reducido de 8, 3 a 7, 1%, menos necesidad de ayuda externa, uso disminuido de oxitocina y disminución de incidencia trastornos puerperales. [Rudloff PR, Bostedt H., Effect of the beta blockader carazolol (Suacron) on parturition in sows. Tierarztl Prax. 1984; 12 (4) :443-449].

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1. Uso de un estimulante psicomotor seleccionado del grupo consistente en xantinas y anfetaminas en la producción de una composición para uso en un método de tratamiento o prevención de agotamiento uterino y/o materno en un mamífero parturiente.

2. Uso según la reivindicación 1, donde el estimulante psicomotor se selecciona de cafeína, teobromina, teofilina, paraxantina, aminofilina, enprofilina, anfetamina, metilfenidato, fenfluramina, metilanfetamina y mezclas derivadas, preferiblemente cafeína, teofilina, paraxantina y sus mezclas derivadas.

3. Uso según la reivindicación 1 o 2, donde el estimulante psicomotor se selecciona de cafeína, teofilina y sus mezclas derivadas.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el método comprende la administración de dicho estimulante psicomotor a dicho mamífero durante el intervalo que empieza 12 horas antes del comienzo del parto y finaliza en el momento del nacimiento del último feto.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el método comprende la administración de una cantidad eficaz de creatina en el periodo de 100 días a 1 hora antes del parto.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el método comprende administración oral, bucal, rectal, transdérmica, subcutánea, o intravenosa de la composición, preferiblemente administración oral.

7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde el mamífero es un humano.

8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde el mamífero es una primate, equino, bovino, ovino, caprino, cervino, camélido, felino, canino, o suido.

9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde el mamífero es un mamífero no humano, preferiblemente un mamífero que lleva camada tal como un suido, ovino, felino, o canino.

10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el método comprende la coadministración de uno

o más ingredientes adicionales seleccionados de Ca2+, Mg2+, K+, Zn2+, Na+, fosfato, sulfato, cloruro, vitamina K, vitamina E, ácido nicotínico, carnitina, taurina y ácido ascórbico.

11. Composición comprendiendo un estimulante psicomotor seleccionado del grupo consistente en xantinas y anfetaminas para uso en un método de tratamiento o prevención de agotamiento uterino y/o materno en un mamífero parturiente.

12. Composición para uso según la reivindicación 11, donde el estimulante psicomotor se selecciona de cafeína, teofilina y sus mezclas derivadas.

13. Composición en forma de una pasta o un gel, comprendiendo:

- 0, 1-20 % en peso de uno o más estimulantes psicomotores seleccionados de xantinas y anfetaminas; -uno o más ingredientes activos adicionales seleccionados de Ca2+, Mg2+, K+, Zn2+, Na+, fosfato, sulfato, cloruro, vitamina K, vitamina E, ácido nicotínico, carnitina, taurina y ácido ascórbico; y -al menos 30 % en peso de un portador comprendiendo una mezcla de agua, un agente espesante y/o gelificante y un mono-, di-y/o trisacárido.

14. Composición según la reivindicación 13, donde el estimulante psicomotor se selecciona de cafeína, teofilina y sus mezclas derivadas.