El compuesto: **Fórmula**

o su sal farmacéuticamente aceptable,

para su uso en el tratamiento de un trastorno cognitivo que se selecciona delgrupo que consiste en una agnosia, una amnesia, una afasia, una apraxia, un delirio, una demencia, y un trastornodel aprendizaje.

Un derivado de amidas de ácidos 3-heteroaril-3-hidroxi-2-aminopropiónicos específico para su uso en el tratamiento de ciertos trastornos cognitivos

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a un derivado de amidas de ácidos 3-heteroaril-3-hidroxi-2-aminopropiónicos específico para su uso en el tratamiento de ciertos trastornos cognitivos.

En la bibliografía de patentes y científica se conocen varios compuestos que se incluyen en una o más definiciones generales como "derivados de amidas de ácidos 3-aril-3-hidroxi-2-aminopropiónicos, de amidas de ácidos 3heteroaril-3-hidroxi-2-aminopropiónicos, de 1-aril-1-hidroxi-2, 3-diaminopropilaminas, y de 1-heteroaril-1-hidroxi-2, 3

diaminopropilaminas". Por ejemplo, las publicaciones de solicitudes de patentes de EEUU nº 2003/10153768 y 2003/0050299 divulgan varios ejemplos de los compuestos conocidos mencionados anteriormente.

A continuación se muestran ejemplos ilustrativos específicos de compuestos de estas referencias:

La publicación de Shin et al., Tetrahedron Asymmetr y , 2000, 11, 3293-3301, divulga los siguientes compuestos:

Las patentes de EEUU nº 5.945.442; 5.952.370; 6.030.995 y 6.051.598, que están relacionadas entre sí por estar basadas en la misma divulgación o en divulgaciones relacionadas, describen compuestos que son estructuralmente similares a los compuestos conocidos mostrados anteriormente.

Una publicación en Journal of Labelled Compounds & Radiopharmaceuticals (1996) , 38 (3) , 285-297 divulga el compuesto de fórmula La solicitud PCT publicada WO 01/38228 divulga en conexión con un procedimiento cromatográfico.

Kastron et al., en Latvijas PSR Zinatnu Akademijas Vestis, Kimijas Serija (1965) (4) , 474-477, divulgan el siguiente compuesto:

Sumario de la invención

La presente invención se dirige al compuesto:

o su sal farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de un trastorno cognitivo seleccionado del grupo que consiste en una agnosia, una amnesia, una afasia, una apraxia, un delirio, una demencia, y un trastorno del aprendizaje.

Descripción detallada de la invención Los compuestos de la invención contienen dos carbonos asimétricos adyacentes entre sí y, por tanto, pueden existir en forma eritro y treo, teniendo cada una de estas dos formas enantiómeros dextrorrotatorios (D) y levorrotatorios (L) . Aunque la forma treo se prefiere en general según la presente invención, a menos que se indique específicamente lo contrario, el alcance de la invención incluye todos los enantiómeros, los diastereómeros y las mezclas diastereoméricas o racémicas. A la vista de la anterior, debe entenderse claramente que la denominación "DL" o " (+/-) " o " (±) " en esta solicitud incluye el enantiómero dextrarrotatorio puro, el enantiómero levorrotatorio puro, y todas las mezclas racémicas, incluyendo las mezclas en las que los dos enantiómeros están presentes en proporciones iguales o desiguales. Además, para simplificar muchas fórmulas estructurales, sólo se muestra uno de los enantiómeros, pero cuando aparece la denominación "DL" o " (+/-) " o " (±) " también incluye la forma enantiomérica (imagen especular) de la estructura que se está mostrando en la fórmula y todas las mezclas racémicas.

En el caso de algunos compuestos, un enantiómero de los enantiómeros treo, y en algunos casos eritro, es significativamente más activo que el otro enantiómero de la misma pareja.

Las sales de la invención se forman con ácidos o bases farmacéuticamente aceptables.

Los compuestos de la invención se utilizan para tratar a un paciente que padece uno o más tipos de trastornos cognitivos seleccionados de una agnosia, una amnesia, una afasia, una apraxia, un delirio, una demencia, y un trastorno del aprendizaje.

"Tratar", tal como se emplea en la presente, significar atender desde un punto de vista médico. Por ejemplo, incluye administrar un compuesto de la invención para evitar la aparición de un trastorno cognitivo, para aliviar su gravedad, y para prevenir su reaparición.

En algunos casos, la causa de un trastorno cognitivo puede desconocerse o ser incierta. En otros casos, el trastorno cognitivo puede estar asociado con otros trastornos (es decir, está provocado o aparece en presencia de ellos) caracterizados por daños o pérdida de neuronas u otras estructuras implicadas en la transmisión de señales entre neuronas. Por tanto, los trastornos cognitivos pueden asociarse con enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Alzheimer, degeneración corticobasal, enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, degeneración lobular frontotemporal, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, hidrocefalia de presión normal, síndrome cerebral crónico orgánico, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Pick, parálisis supranuclear progresiva, o demencia senil (de tipo Alzheimer) ; pueden estar asociados con traumatismos en el cerebro, tales como los provocados por hematomas subdurales crónicos, concusión, hemorragias intracerebrales, o con otras lesiones al cerebro, tales como las provocadas por infecciones (por ejemplo, encefalitis, meningitis, septicemia) , o intoxicación o abuso de fármacos.

Los trastornos cognitivos también pueden asociarse con otros trastornos que dificulten el funcionamiento normal del sistema nervioso central, incluyendo trastornos psiquiátricos, tales como trastornos de ansiedad, trastornos disociativos, trastornos del estado de ánimo, esquizofrenia, y trastornos somatoformes y facticios; también pueden estar asociados con trastornos del sistema nervioso periférico, tales como dolor crónico.

Los ejemplos de demencias que pueden tratarse con los procedimientos de la invención incluyen el complejo de demencia del SIDA, enfermedad de Binswanger, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, demencia tras múltiples infartos, enfermedad de Pick, demencia semántica, demencia senil, y demencia vascular.

Los ejemplos de trastornos del aprendizaje que pueden tratarse con los procedimientos de la invención incluyen síndrome de Asperger, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, autismo, trastorno desintegrador de la infancia, y síndrome de Rett.

Los ejemplos de afasia que pueden tratarse con los procedimientos de la invención incluyen afasia no fluida progresiva.

Los compuestos descritos en la presente también pueden utilizarse para tratar pacientes que tienen déficits en actividades mentales que son suaves o que no interfieran significativamente de otra forma con la vida diaria. El deterioro cognitivo suave es un ejemplo de dichos trastornos: un paciente con deterioro cognitivo suave muestra síntomas de demencia (por ejemplo, dificultades con el lenguaje o la memoria) pero la gravedad de estos síntomas es tal que un diagnóstico de demencia puede no ser apropiado. Los compuestos descritos en la presente pueden utilizarse para tratar el deterioro cognitivo suave y otras formas de trastornos cognitivos que también sean menos graves de modo parecido.

Ejemplos de compuestos según la invención En la siguiente tabla 1 se listan compuestos que pueden utilizarse en el procedimiento de la invención.

Modos de administración

Los compuestos de la invención pueden administrarse a dosificaciones farmacéuticamente eficaces. Estas dosificaciones normalmente son la dosis mínima necesaria para lograr el efecto terapéutico deseado; en el tratamiento de trastornos cognitivos, el efecto terapéutico deseado es una mejora en el funcionamiento cognitivo, o 15 un alivio de cualquiera de los síntomas asociados con la agnosa, amnesia, afasia, apraxia, delirio, demencia, o trastornos del aprendizaje. Para adultos humanos, estas dosis estarán en general en el intervalo de 0, 1-5.000 mg/día, más preferiblemente en el intervalo de 1 a 3.000 mg/día, de 10 mg a 500 mg/día, de 500 a 1.000 mg/día, de 1.000 a 1.500 mg/día, de 1.500 a 2.000 mg/día, de 2.000 a 2.500 mg/día, o de 2.500 a 3.000 mg/día. Sin embargo, las cantidades reales del compuesto que se van a administrar en cualquier caso concreto serán determinadas por un médico, que tomará en cuenta las circunstancias pertinentes, tales como la gravedad del tratorno cognitivo, la edad y el peso del paciente, la condición física general del paciente, la causa del trastorno, y la vía de administración.

1. El compuesto:o su sal farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de un trastorno cognitivo que se selecciona delgrupo que consiste enuna agnosia, una amnesia, una afasia, una apraxia, un delirio, una demencia, y un trastorno 5 del aprendizaje.

2. El compuesto o su sal para el uso de la reivindicación 1, que se selecciona del grupo que consiste en: (2S, 3S) -2-amino-3-hidroxi-3- (piridin-9-il) -1- (pirrolidin-1-il) propan-1-ona, (2S, 3R) -2-amino-3-hidroxi-3- (piridin-4-il) -1- (pirrolidin-1-il) propan-1-ona, (2R, 3S) -2-amino-3-hidroxi-3- (piridin-4-il) -1- (pirrolidin-1-il) propan-1-ona, 10 (2R, 3R) -2-amino-3-hidroxi-3- (piridin-9-il) -1- (pirrolidin-1-il) propan-1-ona, y sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto o su sal para el uso de la reivindicación 1 o 2, en el que el trastorno cognitivo se selecciona del grupo que consiste en el complejo de demencia del SIDA, enfermedad de Binswanger, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, deterioro cognitivo suave, demencia tras múltiples infartos, enfermedad de Pick, 15 demencia semántica, demencia senil, y demencia vascular.

4. El compuesto o su sal para el uso de la reivindicación 1 o 2, en el que el trastorno del aprendizaje se selecciona del grupo que consiste en síndrome de Asperger, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención, autismo, trastorno desintegrador de la infancia, y síndrome de Rett.

5. El compuesto o su sal para el uso de la reivindicación 1 o 2, en el que la afasia es la afasia no fluente progresiva. 20