Supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que contiene un probiótico, un antibiótico y un ácido graso insaturado no esterificado.

Supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que comprende,

como mínimo, un probiótico, comomínimo, un antibiótico y, como mínimo, un ácido graso insaturado no esterificado, en el que el probiótico sesuministra en forma retardada

Supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que contiene un probiótico, un antibiótico y un ácido graso insaturado no esterificado

Sector de la invención

La presente invención se refiere al sector de las formulaciones farmacéuticas, en particular a supositorios para la administración rectal, vaginal o uretral y a la utilización, como mínimo, de un ácido graso insaturado no esterificado para la preparación de un supositorio según la presente solicitud.

Antecedentes de la invención

En los humanos, el recto comprende, como mínimo, los últimos 12-19 cm del intestino grueso, y el epitelio rectal está formado por una capa única de células columnares o cúbicas y células caliciformes. Su área superficial es de aproximadamente 200-400 cm2 y está altamente vascularizado. Este importante suministro de sangre comprende las venas rectal inferior y media, que están conectadas directamente a la circulación sistémica, y la vena rectal superior que está conectada al sistema portal. La vascularización rectal asegura la absorción, distribución y eficacia sistémica de los fármacos aplicados. Los fármacos administrados como supositorios en la parte inferior del recto se absorben por las venas inferior y media y circunvalan la eliminación hepática “de primer paso” de la vena porta que es responsable del metabolismo y la evacuación rápida de muchos fármacos administrados de forma oral (Bergogne-Bérézin y Br y skier, 1999) .

Los antibióticos que pertenecen al grupo de compuestos antimicrobianos se utilizan ampliamente para tratar diversos tipos de infecciones causadas por microorganismos, que incluyen bacterias, hongos y protozoos. Los probióticos son conocidos por sus propiedades microbiológicas y se han utilizado para tratar infecciones de la mucosa gastrointestinal y vaginal. Los probióticos se utilizan actualmente en diversas indicaciones junto con antibióticos, en un intento de mejorar el efecto del antibiótico del propio tratamiento o bien para atenuar los efectos secundarios gastrointestinales principales asociados a menudo con la aplicación de antibióticos (D'Souza y otros, 2002) .

Los probióticos se administran normalmente por vía oral. Los antibióticos se administran principalmente por vía oral

o por vía parenteral, utilizándose esta última para antibióticos que no son biodisponibles o lo son escasamente por vía oral o cuando las situaciones clínicas requieren que se consigan en el cuerpo concentraciones de antibiótico rápidas o más elevadas.

El documento US2006/078616A da a conocer la utilización de ácido oleico como promotor de absorción, pero no menciona el aspecto “probiótico”.

El documento GB2412317 A da a conocer una forma de dosificación sólida para la utilización vaginal que comprende metronidazol, y un probiótico. D4 no menciona la utilización de un ácido graso insaturado no esterificado.

Después de la administración rectal, el transporte pasivo es el mecanismo principal de absorción, es decir, la absorción es dependiente principalmente del peso molecular, la liposolubilidad y el grado de ionización de las moléculas. Dependiendo de su estructura química, los fármacos pueden cruzar la pared rectal más o menos mediante absorción a través de la célula epitelial o bien por medio de los empalmes estrechos que interconectan las células de la mucosa. La formulación farmacéutica que comprende el fármaco desempeña un papel principal en la absorción rectal y, por consiguiente, en la distribución sistémica de los fármacos administrados por medio de supositorios.

Por lo tanto, el problema que debe solucionarse es proporcionar una formulación farmacéutica con propiedades de resorción mejoradas para la administración mucosal de fármacos.

La solución a este problema se consigue proporcionando las realizaciones que se caracterizan en las reivindicaciones, y que se describen adicionalmente a continuación.

Características de la invención

Un primer aspecto de la presente invención se refiere a un supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que comprende, como mínimo, un probiótico, como mínimo, un antibiótico y, como mínimo, un ácido graso insaturado no esterificado.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a la utilización, como mínimo, de un ácido graso insaturado no esterificado para la preparación de un supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral de un antibiótico y/o un probiótico, en el que se aumenta la resorción del antibiótico.

La presente invención quedará más clara a partir de los detalles que se dan a conocer en la siguiente descripción.

Descripción detallada de la invención

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que comprende, como mínimo, un probiótico, como mínimo, un antibiótico y, como mínimo, un ácido graso insaturado no esterificado, en el que el probiótico está dispuesto en forma retardada.

El término "supositorio", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a una forma de aplicación mucosal, tal como los supositorios comunes así como las cápsulas y enemas rectales, es decir, soluciones y suspensiones. El término "ácido graso", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a ácidos monocarboxílicos alifáticos que incluyen cadenas con menos de 7 átomos de carbono, también denominados ácidos grasos de cadena corta, con 8 a 12 átomos de carbono, también denominados ácidos grasos de cadena media, y con más de 12 átomos de carbono, también denominados ácidos grasos de cadena larga. El término “ácido graso insaturado”, tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados, y el término “ácido graso no esterificado” se refiere a ácidos grasos sin un residuo esterificado. El término “antibiótico”, tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a compuestos antimicrobianos de origen natural, sintético y microbiano. El término “probiótico”, tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a microorganismos vivos incluyendo también sus formas atenuadas, que confieren un beneficio para la salud en el huésped después de la administración.

La forma de administración del supositorio, según la presente invención, proporciona una actividad sistémica del antibiótico y lleva los probióticos directamente a su localización diana, concretamente la flora en la mucosa rectal, vaginal o uretral. El supositorio evita los inconvenientes de la administración oral, tal como la náusea, el vómito y el rechazo resultante de la ingesta, y da como resultado una aceptación elevada, especialmente en pediatría. Se puede aplicar aunque exista dificultad de tragado y conciencia y salva el efecto de primer paso de la vena porta del hígado.

El supositorio, según la presente invención, comprende una combinación de uno o más antibióticos y uno o más probióticos en un solo supositorio. Los antibióticos tratan de forma eficaz infecciones por patógenos mortales, y los probióticos minimizan simultáneamente los efectos secundarios de los antibióticos, tales como síntomas gastrointestinales, restaurando la flora bacteriana fisiológica de la mucosa afectada por el antibiótico. Mediante los síntomas gastrointestinales reducidos, tales como diarrea o nausea, se aumenta la aceptación del paciente y la calidad de vida durante el tratamiento. Además, los probióticos no sólo restablecen la flora fisiológica, sino que son útiles en la lucha contra infecciones de las superficies de las mucosas. Los probióticos inhiben el crecimiento de patógenos mediante mecanismos complementarios, tales como la producción de factores inhibidores, inhibición competitiva para nutrientes y espacio adecuado, y modificación del ambiente de la mucosa mediante la producción, por ejemplo, de H2O2, ácidos grasos orgánicos o volátiles. Mediante el supositorio, según la presente invención, se amplifican las acciones constitucionales de los probióticos y antibióticos. Por ejemplo, se reduce la posibilidad de colonización de hongos al final del tratamiento con antibiótico, así como el desarrollo de bacterias resistentes a los antibióticos. Por lo tanto, el probiótico mejora de forma sinérgica la eficacia de la terapia de... [Seguir leyendo]

1. Supositorio para la administración rectal, vaginal o uretral que comprende, como mínimo, un probiótico, como

mínimo, un antibiótico y, como mínimo, un ácido graso insaturado no esterificado, en el que el probiótico se 5 suministra en forma retardada.

2. Supositorio, según la reivindicación 1, en el que el probiótico se selecciona del grupo que comprende Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces, Streptococcus, Entereococcus, y combinaciones de los mismos.

3. Supositorio, según la reivindicación 1 ó 2, en el que el antibiótico se selecciona del grupo que comprende aminoglucósidos, amikacina, ampicilina, aureotidina, bacitracina, beta-lactama, cefalosporina, cloranfenicol, cloxacilina, cicloserina, dibekacina, eritromicina, fluoroquinolona, fradiomicina, ácido fusídico, gentamicina, gramacidina, kanamicina, kanendomicina, lipidomicina, antibiótico macrólido, metronidazol, ácido nalidíxico, neomicina, novobiocina, paromomicina, penicilina, antibiótico péptido, polimixina B, quinolona, rifampicina,

espectinomicina, estreptomicina, sisomicina, tetraciclina, tobramicina, vancomicina o una combinación de los mismos.

4. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el ácido graso es ácido oleico.

5. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el ácido graso es un ácido graso poliinsaturado.

6. Supositorio, según la reivindicación 5, en el que el ácido graso poliinsaturado se selecciona del grupo que

comprende ácido gamma-linolénico, ácido linoleico, ácido graso omega-3, ácido graso omega-6, ácido araquidónico, 25 y una combinación de los mismos.

7. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el probiótico es una variante resistente a los antibióticos de L. casei Shirota, y el ácido graso es ácido gamma-linolénico y/o ácido araquidónico.

8. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente un agente antioxidante.

9. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente antioxidante se selecciona del grupo que comprende imidazol, carnosina, anserina, carotinoide, ácido lipoico, tiol, tiopropionato, ácido tiopropiónico, compuesto de sulfoximina, ácido graso alfa-hidroxi, ácido alfa-hidroxi, agente quelante de metales, ácido fólico,

quinona, vitamina C, tocoferol, retinoide, vitamina A, ácido rútico, alfa-glucosilrutina, ácido úrico, manosa, compuesto de zinc, selenio, estilbeno, un derivado de los mismos y una combinación de los mismos.

10. Supositorio, según una de las reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente una grasa neutra.

11. Utilización del supositorio, según la reivindicación 1, para la preparación de un supositorio, en el que se aumenta la resorción del antibiótico, y en el que el supositorio se administra por vía rectal, vaginal o uretral.