Suplemento de vitamina E para potenciar la respuesta inmune al toxoide del tétanos.

Una formulación para uso para suplementación de respuesta inmune en un principio activo biológico,

comprendiendo dicha formulación vitamina E, caracterizada porque la vitamina E consiste en Fracción Rica enTocotrienol (TRF).

Suplemento de vitamina E para potenciar la respuesta inmune al toxoide del tétanos Campo de la invención La invención se refiere a una formulación para suplementación en respuesta inmune a una sustancia biológica. Más particularmente, la formulación consiste en una o más formas de Vitamina E que proporcionan una suplementación en la respuesta inmune al toxoide del tétanos.

Antecedentes de la invención Se considera hoy que la Vitamina E es un nombre genérico que describe bioactividades de derivados tanto de tocoferoles como de tocotrienoles. La Vitamina E es una vitamina soluble en grasa necesaria en la dieta de muchas especies para reproducción normal, desarrollo normal de músculos, resistencia de eritrocitos a hemólisis y diversas funciones bioquímicas. La función más ampliamente reconocida de la Vitamina E es por la que es un antioxidante. El contenido de Vitamina E en aceites de palma en bruto varía entre 600 y 1000 partes por millón (ppm) y es una mezcla de tocoferoles (18-22 %) y tocotrienoles (78-82 %) .

Vitamina E es el nombre general para una clase de ocho compuestos: cuatro isómeros de tocoferol (alfa-tocoferol, beta-tocoferol, gamma-tocoferol, delta-tocoferol) y cuatro isómeros de tocotrienol (alfa-tocotrienol, beta-tocotrienol, gamma-tocotrienol, delta-tocotrienol) . Estructuralmente, los tocoferoles y tocotrienoles comparten cierta semejanza que consiste en una cabeza de cromanol común y cadena lateral en la posición C-2. En ocasiones se denomina a los tocoferoles y tocotrienoles de forma colectiva tocoles.

Sin embargo, los tocoferoles y tocotrienoles se distinguen por sus cadenas laterales. El tocoferol tiene una cadena lateral de fitilo saturada; sin embargo el tocotrienol posee una cadena lateral de isoprenoide insaturado. Los tocoferoles se encuentran en aceites vegetales tales como los de colza, semilla de algodón, oliva, cacahuete, girasol y soja; especialmente aceites de semillas. La principal fuente de tocotrienoles son los aceites vegetales y las fuentes más ricas son aceite de palma, aceite de salvado de arroz, aceite de almendra de palma y aceite de coco.

Los tocotrienoles también se encuentran en granos de cereales como avena, cebada y centeno. Con la aparición del aceite de palma como el segundo mayor aceite comestible en los mercados mundiales, se han realizado avances tecnológicos que permiten la extracción de tocotrienoles de aceite de palma que está disponible actualmente en el mercado. Los tocotrienoles en aceite de palma son mucho más potentes como antioxidantes que los tocoferoles. Los tocotrienoles también se absorben débilmente por la piel y por lo tanto son adecuados para su uso como crema de Vitamina E.

Además de su función como antioxidante, se ha mostrado que el Tocotrienol tiene propiedades funcionales únicas diferentes del Tocoferol. Se ha mostrado que los tocotrienoles reducen los niveles de colesterol en plasma, así como otros factores de riesgo relacionados con lípidos y no relacionados con lípidos para enfermedades cardiovasculares (Hood, 1996) . También se ha indicado que los tocotrienoles poseen efectos antihipercolesterolémicos (Qureshi y col., 1991) . También se ha mostrado que el compuesto presenta mejor actividad antitumoral que el tocoferol (Carroll y col., 1996) . A diferencia de la creencia popular, se ha observado in vitro que el tocotrienol posee una actividad antioxidante notablemente mayor frente a peroxidación de lípidos que el tocoferol (Serbinova y col., 1991) en sistemas biológicos. Los tocotrienoles que se encuentran en gran medida en aceite de palma se extraen ahora comercialmente como tocotrienoles Enriquecidos (ET) .

Tanto los Tocoferoles como los Tocotrienoles se reconocen bien por sus efectos antioxidantes y se usan en muchas preparaciones tópicas especialmente en cosméticos. El porcentaje de Tocoferoles o Tocotrienoles formulados en estas preparaciones tópicas es muy bajo y con frecuencia por debajo del 0, 1 %.

Tanto los Tocotrienoles como el Tocoferol son casi similares en estructura y los Tocoferoles (Vitamina E) están presentes en preparaciones tópicas durante muchos años. Por lo tanto, el uso de Tocotrienoles a concentración baja puede no representar ningún riesgo de reacciones cutáneas adversas.

El toxoide del tétanos es un potente inmunógeno que induce inmunidad de larga duración en seres humanos (Simonsen y col., 1986) . La vacuna del tétanos ha tenido un impacto drástico en la incidencia de infección por tétanos tanto en adultos como en neonatos en todo el mundo. La inmunidad al tétanos asociada con la vacuna se asocia con la producción de anticuerpos IgG neutralizadores para toxoide del tétanos (Simonsen y col., 1986) . Los niveles de estos anticuerpos pueden cuantificarse usando patrones internacionales y por lo tanto proporcionan un modelo útil para investigar la eficacia protectora de la vacuna después de la suplementación con tocotrienol.

El documento US2005/0281889 A desvela un suplemento dietético que comprende una serie de vitaminas, minerales y oligoelementos diferentes incluyendo Vitamina E.

Kutukculer N. y col. (Vaccine (2000) 18 2979-2984) analizan el efecto de la suplementación de Vitamina A y Vitamina E en la respuesta de IgG a toxina del tétanos. No se observó que ninguna de las vitaminas potenciara la respuesta inmune en niños sanos.

Meydani S. N. y col. (JAMA (1997) , 277, 1380-1386) desvela suplementación de Vitamina E y respuesta inmune in vivo en sujetos ancianos. Se observó cierta potenciación de la función medicamentosa de linfocitos T.

Muir W. I. y col. (B. J. Nut. (2002) 87, 579-585) estudiaron la modulación de la inmunidad intestinal aviar por suplementación dietética de Vitamina E.

La Vitamina E es un antioxidante soluble en lípidos principal, que neutraliza radicales libres en membranas biológicas y protege la estructura celular frente al daño oxidativo. Varios estudios han mostrado que la suplementación de Vitamina E, tanto de tocoferol como tocotrienol, induce un efecto favorable en el sistema inmune animal y humano y está implicado en el riesgo reducido para varias enfermedades inmunitarias e inflamatorias.

Los inventores de la presente invención han examinado los efectos inmunomoduladores de tocotrienoles y tocoferoles administrados por vía oral en el modelo de ratón tras una presentación inmunogénica, y a continuación han investigado el efecto de la suplementación con fracción rica en tocotrienol (TRF) en la modulación inmune en voluntarios sanos normales cuyo sistema inmune se expuso a una vacuna de toxoide del tétanos de refuerzo (TT) .

La presente ha superado el problema de la técnica desarrollando una suplementación en respuesta inmune al tétanos usando una TRF de Vitamina E. El objetivo de la presente invención desvela el efecto de suplementación de Vitamina E de TRF en la modulación inmune en un mamífero, por la que los mamíferos se vacunan con toxoide del tétanos.

Además, la presente invención también se refiere al efecto de diferentes tipos de suplementación de Vitamina E tales como fracción rica en tocotrienol, tocotrienol delta y tocoferol alfa en respuesta inmune a vacuna de toxoide del tétanos.

Sumario de la invención En consecuencia, el objeto de la invención se refiere a una formulación para suplementación de respuesta inmune en un principio activo biológico, comprendiendo dicha formulación Vitamina E que consiste en Fracción Rica en Tocotrienol (TRF) . Se dice que la formulación tiene la capacidad de usarse como un suplemento para respuesta inmune a vacuna de toxoide del tétanos. Además de eso, la Fracción Rica en Tocotrienol (TRF) se selecciona preferentemente del grupo que consiste en alfa-tocotrienol, delta-tocotrienol, gamma-tocotrienol y alfa-tocoferol.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso de la formulación para la fabricación de un medicamento para suplementación en la respuesta inmune, en el que la formulación se usa para fortalecer la respuesta inmune en un mamífero.

En otra realización más de la presente invención se describe un procedimiento para fortalecer la respuesta inmune en una persona, en el que el procedimiento comprende administrar a dicha persona que lo necesite una cantidad activa de la formulación.

Además, la invención se refiere a un artículo de fabricación que contiene un material de envasado dentro del cual está contenida una formulación eficaz para activar la respuesta inmune a vacuna de toxoide del tétanos en una persona y un material de envasado que comprende una etiqueta que indica que la formulación puede usarse para fortalecer la respuesta inmune y en el que la formulación es para su uso de acuerdo con la invención.

Breve descripción de... [Seguir leyendo]

1. Una formulación para uso para suplementación de respuesta inmune en un principio activo biológico, comprendiendo dicha formulación vitamina E, caracterizada porque la vitamina E consiste en Fracción Rica en Tocotrienol (TRF) .

2. La formulación para uso, de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la formulación puede usarse como un suplemento para la respuesta inmune a la vacunación con toxoide del tétanos.

3. La formulación para uso, de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, seleccionada del grupo que consiste en alfatocotrienol, delta-tocotrienol, gamma-tocotrienol y alfa-tocoferol.

4. La formulación para uso, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para la preparación de 10 un medicamento para suplementación de la respuesta inmune.

5. La formulación para uso, de acuerdo con la reivindicación 4, para fortalecimiento de la respuesta inmune en un mamífero.

6. Un artículo de fabricación que comprende material de envasado dentro del que está contenida una formulación eficaz para activar la respuesta inmune a la vacunación con toxoide del tétanos en una persona y un material de

envasado que comprende una etiqueta que indica que la formulación puede usarse para fortalecer la respuesta inmune y, en el que dicha formulación es una formulación para uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3.

Figura 1 El diagrama de flujo ilustra la asignación y retención de los participantes a lo largo del estudio Figura 2: Concentraciones de vitamina E total en el tejido adiposo de ratones suplementados con diferentes isómeros de vitamina E diariamente durante 56 días.

Figura 3: Concentraciones de alfa-tocoferol y tocotrienoles en el tejido adiposo de ratones suplementados con diferentes isómeros de vitamina E diariamente durante 56 días.

Figura 4: Histograma que compara los títulos de Ig total anti-TT entre ratones suplementados con control y con vitamina E

Figura 5: Efecto de la suplementación con vitamina E en la proliferación de esplenocitos estimulada por mitógeno (Con A y LPS) y por antígenos (TT) en ratones inmunizados con TT

Figura 6: Efecto de la suplementación con vitamina E en la producción de IFN- por esplenocitos estimulados por Con A o TT

Figura 7: Efecto de la suplementación con vitamina E en la producción de IL-4 por esplenocitos estimulados por Con A o TT

Figura 8: Efecto de la suplementación con vitamina E en la producción de TNF-alfa por esplenocitos estimulados por LPS

Figura 9: Concentración de vitamina E total en el plasma de voluntarios de control y experimentales