Soluciones basadas en bicarbonato para terapias de diálisis.

Solución de diálisis en dos partes, que comprende:

un primer componente que incluye un concentrado de bicarbonato;

un segundo componente que incluye un concentrado de electrolito;

donde la solución de diálisis en dos partes no incluye acetato;

donde el primer componente y el segundo componente comprenden una cantidad fisiológicamente aceptable de sodio;

donde una solución mixta del primer componente y del segundo componente comprende entre 100 mmol/l y 160 mmol/l de sodio, entre 0 mmol/l y 2, 0 mmol/l de calcio, entre 0 mmol/l y 1, 5 mmol/l de magnesio, entre 0 mmol/l y 5 mmol/l de potasio, entre 20 mmol/l y 45 mmol/l de bicarbonato, entre 70 mmol/l y 130 mmol/l de cloruro, entre 0 mmol/l y 45 mmol/l de lactato y entre 0 g/l y 2, 5 g/l de glucosa; y donde el primer componente tiene un pH que oscila entre aproximadamente 8, 6 y aproximadamente 9, 5 y el segundo componente tiene un pH que oscila entre aproximadamente 1, 7 y aproximadamente 2,

Soluciones basadas en bicarbonato para terapias de diálisis ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En general, la presente invención se refiere a tratamientos médicos. Más específicamente, la presente invención se refiere a soluciones basadas en bicarbonato para su uso durante las terapias de diálisis, tales como las terapias continuas de reemplazo renal.

Son conocidos diversos tratamientos médicos que se utilizan para tratar a pacientes en estado crítico por insuficiencia renal aguda (IRA) , típicamente asociada al síndrome de fallo multiorgánico en las unidades de cuidados intensivos. Por ejemplo, con frecuencia para tratar la IRA se utilizan terapias de diálisis tradicionales como hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Sin embargo, dado que, como es sabido, las terapias de diálisis tradicionales tienen un uso limitado en cuanto al tratamiento de pacientes en estado crítico por IRA, ha aumentado la aplicación de terapias continuas de reemplazo renal en comparación con aquellas terapias tradicionales, en particular en las unidades de cuidado intensivo. A este respecto se a las TCRR se les reconoce una serie de posibles ventajas frente a las terapias de diálisis tradicionales.

Una de las principales ventajas es su potencial para evitar de forma eficaz, o al menos para minimizar, la inestabilidad cardiovascular. A este respecto, en general las TCRR son terapias lentas y continuas que no incluyen cambios rápidos de volumen sanguíneo y de la concentración de electrolitos por eliminación de productos metabólicos de la sangre en comparación con las formas tradicionales de terapias de diálisis tales como la hemodiálisis. Ejemplos de terapias continuas de reemplazo renal incluyen hemofiltración arterio-venosa continua, hemodiafiltración arterio-venosa continua, hemofiltración veno-venosa continua, hemodiafiltración veno-venosa continua, ultrafiltración lenta continua y hemodiálisis intermitente periódica por ultrafiltración continua.

En general, la TCRR es una técnica de purificación sanguínea convectiva que utiliza la presión sanguínea como fuente principal de impulsión en la ultrafiltración. Durante la terapia TCRR, habitualmente la sangre fluye a través de un hemofiltro de modo que un gradiente de presión transmembrana entre el compartimento sanguíneo y el compartimento de ultrafiltrado hace que el agua del plasma se filtre a través de una membrana altamente permeable. Cuando el agua atraviesa la membrana, es capaz de transportar moléculas pequeñas y grandes a través de dicha membrana y purificar así la sangre.

Durante la terapia continua de reemplazo renal también se elimina el exceso de agua en plasma. Para mantener el equilibrio hídrico en el cuerpo del paciente, el fluido debe sustituirse continuamente por una solución electrolítica equilibrada (fluido de reemplazo o sustitución) . El fluido de sustitución se puede introducir por infusión intravenosa en la línea sanguínea arterial que conduce al hemofiltro (pre-dilución) o en la línea sanguínea venosa que sale del hemofiltro (post-dilución) .

Típicamente, los fluidos de reemplazo son soluciones basadas en lactato. Sin embargo, en pacientes con fallo multiorgánico, asociado típicamente a la IRA, se prefiere el tampón fisiológico bicarbonato al lactato. A este respecto, la conversión metabólica del lactato a bicarbonato no es necesaria antes de la acción metabólica, eliminando así efectos no deseables debidos al proceso de conversión lactato a bicarbonato.

Además, es una práctica común entre los médicos de cuidados intensivos preparar manualmente las soluciones tamponadas con bicarbonato de forma improvisada. Esto se lleva a cabo típicamente añadiendo la solución de bicarbonato preparada a una solución estéril ya existente, generando la solución basada en bicarbonato antes de su administración al paciente. Por ejemplo, es conocido el procedimiento de añadir bicarbonato a una solución concentrada de electrolito ácido que está en contacto directo con el tubo de administración conectado al paciente antes de la administración de la misma. Otra práctica común es inyectar manualmente otros electrolitos, tales como cloruro de potasio, directamente y por separado en la solución basada en bicarbonato antes de la administración.

Sin embargo, la manipulación física debida a la preparación inicial de la solución de bicarbonato, la adición subsiguiente de ésta a otra solución y la inyección manual de otros componentes para generar la solución resultante basada en bicarbonato antes de la administración puede resultar demasiado tediosa y requerir demasiado tiempo como para hacer frente a la naturaleza urgente de la respuesta ante una IRA en una unidad de cuidados intensivos. Esta práctica también provoca forzosamente que el bicarbonato se degrade en el gas dióxido de carbono volátil, pudiendo entonces un ion carbonato reaccionar con los iones calcio y magnesio en solución formando precipitados no deseables, impidiendo así la adecuada administración. Además, el potencial de contaminación bacteriológica de la solución basada en bicarbonato es alto a no ser que, durante su preparación, se sigan unas estrictas técnicas de asepsia.

Por consiguiente, existe la necesidad de disponer de mejores soluciones basadas en bicarbonato que se puedan administrar eficazmente durante la terapia continua de reemplazo renal para tratar la IRA, en particular en caso de pacientes en estado crítico en una unidad de cuidados intensivos.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención proporciona una solución de diálisis de transporte y un método para su preparación de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 20.

La presente invención proporciona soluciones que contienen bicarbonato mejoradas y que se pueden administrar eficazmente durante una terapia de diálisis, por ejemplo una terapia continua de reemplazo renal. La solución que contiene bicarbonato de la presente invención incluye al menos dos componentes independientes, incluyendo un concentrado de bicarbonato y un concentrado de electrolito, que se pueden mezclar fácilmente y de forma estéril para formar una formulación lista para el uso y la administración a un paciente, en particular tal como se utiliza para tratar la insuficiencia renal aguda asociada a pacientes en estado crítico en una unidad de cuidados intensivos.

En una realización se proporciona una solución de diálisis en dos partes. La solución de diálisis en dos partes incluye al menos un primer componente y un segundo componente. El primer componente incluye al menos un concentrado de bicarbonato y el segundo componente incluye al menos un concentrado de electrolito. Los componentes primero y segundo pueden incluir otros constituyentes diversos adecuados para asegurar que ambos componentes se puedan mezclar fácilmente y de forma estéril para producir formulaciones listas para el uso.

Por ejemplo, en una realización, tanto el primer como el segundo componente incluyen cantidades fisiológicamente aceptables de sodio, por ejemplo una cantidad de 160 mmol/l o menos. En una realización, tanto el primer como el segundo componente incluyen cantidades fisiológicamente aceptables de potasio, por ejemplo una cantidad entre aproximadamente 0, 1 mmol/l y aproximadamente 5 mmol/l. Alternativamente, el primer componente que contiene el concentrado de bicarbonato no incluye potasio, mientras que el segundo componente incluye potasio.

Las formulaciones listas para el uso de la presente invención se pueden preparar mediante diversos métodos adecuados En una realización, el primer y el segundo componente se guardan por separado entre sí, por ejemplo en las cámaras independientes y conectadas hidráulicamente de un recipiente multicámara, hasta que se mezclan para formar una solución mixta. A este respecto, la formulación lista para el uso se puede preparar dentro del recipiente mezclando sus dos componentes en el interior de una cámara del mismo. Esto puede eliminar de forma efectiva la necesidad de inyectar manualmente todos o al menos parte de los componentes en el recipiente con el fin de formar la solución mixta, lo que asegura una preparación fácil de la formulación lista para el uso bajo condiciones estériles.

Además, el recipiente se puede configurar de modo que uno de los componentes pueda entrar en comunicación directa fluida con el paciente antes de la mezcla, mientras que el otro componente no puede hacerlo. Esto puede aumentar el nivel de seguridad en cuanto... [Seguir leyendo]

1. Solución de diálisis en dos partes, que comprende:

un primer componente que incluye un concentrado de bicarbonato;

un segundo componente que incluye un concentrado de electrolito;

donde la solución de diálisis en dos partes no incluye acetato;

donde el primer componente y el segundo componente comprenden una cantidad fisiológicamente aceptable de sodio;

donde una solución mixta del primer componente y del segundo componente comprende entre 100 mmol/l y 160 mmol/l de sodio, entre 0 mmol/l y 2, 0 mmol/l de calcio, entre 0 mmol/l y 1, 5 mmol/l de magnesio, entre 0 mmol/l y 5 mmol/l de potasio, entre 20 mmol/l y 45 mmol/l de bicarbonato, entre 70 mmol/l y 130 mmol/l de cloruro, entre 0 mmol/l y 45 mmol/l de lactato y entre 0 g/l y 2, 5 g/l de glucosa; y donde el primer componente tiene un pH que oscila entre aproximadamente 8, 6 y aproximadamente 9, 5 y el segundo componente tiene un pH que oscila entre aproximadamente 1, 7 y aproximadamente 2, 2.

2. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, caracterizada porque el primer componente no incluye potasio y el segundo componente incluye potasio.

3. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 2, caracterizada porque el primer componente no incluye potasio y el segundo componente incluye potasio y que se obtiene y dispone de modo que el segundo componente no se puede suministrar físicamente por infusión al paciente sin mezclarlo con el primer componente.

4. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, caracterizada porque tanto el primer componente como el segundo componente incluyen una cantidad fisiológicamente aceptable de potasio.

5. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, caracterizada porque tanto el concentrado de bicarbonato como el concentrado de electrolito contienen una cantidad fisiológicamente aceptable de potasio que oscila entre 0, 1 mmol/l y 5 mmol/l.

6. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, caracterizada porque una solución mixta del primer componente y del segundo componente incluye entre 100 mmol/l y 160 mmol/l de sodio, entre 0 mmol/l y 2, 0 mmol/l de calcio, entre 0 mmol/l y 1, 5 mmol/l de magnesio, entre 0 mmol/l y 5 mmol/l de potasio, entre 20 mmol/l y 45 mmol/l de bicarbonato, entre 70 mmol/l y 130 mmol/l de cloruro, entre 0 mmol/l y 45 mmol/l de lactato y entre 0 g/l y 2, 5 g/l de glucosa anhidra.

7. Solución de diálisis en dos partes según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el primer componente tiene un pH que oscila entre aproximadamente 8, 9 y aproximadamente 9, 0 y el segundo componente tiene un pH de aproximadamente 1, 9.

8. Solución de diálisis en dos partes según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el primer componente y el segundo componente se almacenan por separado entre sí hasta que se mezclan para formar una solución mixta.

9. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 8, caracterizada porque el primer componente está alojado en una primera cámara de un recipiente multicámara y el segundo componente está alojado en una segunda cámara del recipiente multicámara.

10. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 9, caracterizada porque la primera cámara y la segunda cámara están acopladas de forma adaptada de tal modo que el primer componente y el segundo componente se pueden mezclar para formar la solución mixta.

11. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 9, caracterizada porque la primera cámara incluye una conexión de salida a través de la cual el primer componente puede estar en comunicación directa fluida con un paciente antes de la mezcla, y donde el segundo componente no está en comunicación directa fluida con la conexión de salida antes de la mezcla.

12. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 9, caracterizada porque la primera cámara incluye una conexión de salida a través de la cual el primer componente puede estar en comunicación directa fluida con el paciente antes de la mezcla.

13. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 8, caracterizada porque la solución mixta comprende 5 un dializado que puede ser utilizado como parte de un proceso de hemofiltración.

14. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 8, caracterizada porque la solución mixta comprende una solución de infusión que puede ser administrada a un paciente durante un tratamiento continuo de reemplazo renal.

15. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 3 o 4, caracterizada porque una solución mixta del

primer componente y del segundo componente incluye entre 100 mmol/l y 160 mmol/l de sodio, entre 0 mmol/l y 2, 0 mmol/l de calcio, entre 0 mmol/l y 1, 5 mmol/l de magnesio, entre 0, 1 mmol/l y 5 mmol/l de potasio, entre 20 mmol/l y 45 mmol/l de bicarbonato, entre 70 mmol/l y 130 mmol/l de cloruro, entre 0 mmol/l y 45 mmol/l de lactato y entre 0 g/l y 2, 5 g/l de glucosa.

16. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 4, caracterizada porque la cantidad fisiológicamente 15 aceptable de potasio oscila entre 0, 1 mmol/l y 5 mmol/l.

17. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, que es una solución de hemodiálisis.

18. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, que es una solución para la terapia continua de reemplazo renal.

19. Solución de diálisis en dos partes según la reivindicación 1, que es una solución de infusión.

20. Método para preparar una solución para diálisis que incluye los pasos de:

preparar una solución de diálisis en dos partes tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3; y mezclar el primer componente y el segundo componente para formar una solución mixta.