Solución oral de aripiprazol.

Una solución farmacéutica adecuada para administración oral que comprende aripiprazol,

un sistema disolvente adecuado farmacéuticamente que comprende agua y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en etanol, glicerina, propilenglicol, sorbitol, polietilenglicol, polivinilpirrolidona y alcohol bencílico, uno o más agentes potenciadores/enmascaradores del sabor y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico, ácido acético, ácido tartárico y ácido cítrico, en la que dicha solución tiene un pH de 2,5 a 4,5.

Solución oral de aripiprazol Campo de la invención La presente invención se refiere a soluciones farmacéuticas de aripiprazol adecuado para administración oral.

Antecedentes de la invención La esquizofrenia es un tipo frecuente de psicosis que se caracteriza por delirios, alucinaciones y un amplio retraimiento con respecto a otras personas. Normalmente, el inicio de la esquizofrenia se produce entre los 16 y los 25 años de edad, y afecta a 1 de cada 100 individuos de todo el mundo. En más prevalente que la enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, diabetes dependiente de insulina y distrofia muscular. El diagnóstico y tratamiento precoces puede conducir a una recuperación y desenlace significativamente mejores. Además, la intervención terapéutica puede evitar una hospitalización costosa.

Aripiprazol, 7-{4-[4- (2, 3-diclorofenil) -1-piperazinil]-butoxi}-3, 4-dihidro carbostiril o 7-{4-[4- (2, 3-diclorofenil) -1piperazinil]-butoxi}-3, 4-dihidro-2 (1H) -quinolinona, es un agente antipsicótico atípico útil para el tratamiento de la esquizofrenia (documentos U.S. 4.734.416 y U.S. 5.006.528) . Una solución farmacéutica de aripiprazol adecuada para administración oral puede cumplir las necesidades concretas de los pacientes que sufren esquizofrenia que tienen dificultades para deglutir formas de dosificación oral sólidas. Una solución oral también puede proporcionar a los médicos más flexibilidad en el diseño de regímenes de dosificación para sus pacientes. Los retos de la formulación de una solución oral de aripiprazol incluyen solubiliza un fármaco ligeramente soluble usando disolventes adecuados para administración crónica y adecuados para administración tanto a pacientes pediátricos como geriátricos, al tiempo que también compensa un gusto bastante amargo y permanece adecuadamente estable.

Oshiro y col., (1998) (J Med Chem 41, 658-667) divulga una suspensión de aripiprazol (compuesto 1; OPC-4392) que comprende goma arábiga y 0, 9% de solución salina. La goma arábiga funciona como agente de suspensión y emulsionante no tiene sabor. El pH de esta solución no se describe.

El documento EP0367141 se refiere a compuestos de carbostirilo y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Se fabrican varias composiciones que contienen estos compuestos de carbostirilo (incluido aripiprazol para administración oral) .

El documento EP0367141 se refiere a compuestos de carbostirilo en general, pero no a aripiprazol, y menciona el posible uso de agentes edulcorantes, pero no habla sobre un gusto amargo de los compuestos de carbostirilo en general ni de aripiprazol específicamente.

Sumario de la invención Por tanto, de acuerdo con un primer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica adecuada para administración oral que comprende aripiprazol, un sistema disolvente adecuado farmacéuticamente, uno o más agentes potenciadores/enmascaradores del gusto y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico, ácido acético, ácido tartárico y ácido cítrico, en el que dicha solución tiene un pH de 2, 5 a 4, 5, en el que el sistema disolvente está compuesto por agua y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en etanol, glicerina, propilenglicol, sorbitol, polietilenglicol, polivinilpirrolidona y alcohol bencílico.

De acuerdo con otra realización de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho pH es de 2, 8 a 3, 8.

De acuerdo con otra realización de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho pH es de 3, 8 a 3, 6.

De acuerdo con otra realización de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho pH es de 3, 1 a 3, 3.

De acuerdo con un tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho agente es ácido láctico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho agente es ácido acético.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho agente es ácido tartárico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho agente es ácido cítrico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que el ácido láctico es D-ácido láctico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que el ácido láctico es L-ácido láctico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que el ácido láctico es una mezcla de L-ácido láctico y D-ácido láctico.

De acuerdo con otra realización del tercer aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que el ácido láctico es una mezcla racémica de L-ácido láctico y D-ácido láctico.

De acuerdo con una primera realización de un cuarto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho ácido láctico está presente a concentraciones de 0, 7 mg/ml a 18 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del cuarto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho ácido láctico está presente a concentraciones de 3, 5 mg/ml a 14, 5 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del cuarto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho ácido láctico está presente a concentraciones de 5, 4 mg/ml a 9 mg/ml.

De acuerdo con una primera realización de un quinto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que aripiprazol está presente a concentraciones de 0, 05 mg/ml a 6 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del quinto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho aripiprazol está presente a concentraciones de 0, 1 mg/ml a 3 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del quinto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho aripiprazol está presente a concentraciones de 0, 25 mg/ml a 2 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del quinto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho aripiprazol está presente a concentraciones de 0, 75 mg/ml a 1, 5 mg/ml.

De acuerdo con otra realización del quinto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que aripiprazol está presente a una concentración de 1 mg/ml.

De acuerdo con una primera realización de un sexto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto de la presente invención en el que dicho sistema disolvente adecuado farmacéuticamente que comprende agua.

De acuerdo con otra realización de un sexto aspecto de la presente invención se proporciona una solución farmacéutica de acuerdo con el primer aspecto... [Seguir leyendo]

1. Una solución farmacéutica adecuada para administración oral que comprende aripiprazol, un sistema disolvente adecuado farmacéuticamente que comprende agua y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en etanol, glicerina, propilenglicol, sorbitol, polietilenglicol, polivinilpirrolidona y alcohol bencílico, uno o más agentes potenciadores/enmascaradores del sabor y uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico, ácido acético, ácido tartárico y ácido cítrico, en la que dicha solución tiene un pH de 2, 5 a 4, 5.

2. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho pH se selecciona del grupo de intervalos que consiste en 2, 5 a 4, 0, 2, 8 a 3, 8, 3, 0, a 3, 6 y 3, 1 a 3, 3,

3. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que dicho agente es ácido láctico.

4. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3, en la que dicho ácido láctico está presente en concentraciones seleccionadas del grupo de intervalos que consiste en 0, 7 mg/ml a 18 mg/ml, 3, 5 mg/ml a 14, 5 mg/ml y 5, 4 mg/ml a 9 mg/ml.

5. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que aripiprazol está presente en concentraciones seleccionadas del grupo de intervalos que consiste en 0, 05 mg/ml a 6 mg/ml, 0, 1 mg/ml a 3 mg/ml, 0, 25 mg/ml a 2 mg/ml y 0, 75 mg/ml a 1, 5 mg/ml.

6. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicho sistema disolvente farmacéuticamente adecuado que comprende propilenglicol, glicerina y agua, cada uno de ellos presente en proporciones de 0, 8-1, 2: 2, 4-3, 6 : 6, 4 - 9, 6 p/p respectivamente.

7. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicho sistema disolvente farmacéuticamente adecuado que comprende glicerina, propilenglicol y agua, cada uno de ellos presente en proporciones de 0, 8-1, 2: 2, 4-3, 6 : 6, 4 - 9, 6 p/p respectivamente.

8. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicho sistema disolvente farmacéuticamente adecuado que comprende glicerina y agua, cada uno de ellos presente en proporciones de 0, 8-1, 2: 6, 4 - 8, 6 p/p respectivamente.

9. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dichos agentes potenciadores/enmascaradotes del sabor comprenden uno o más edulcorantes y/o uno o más agentes aromatizantes.

10. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9, en la que dicho uno o más edulcorantes se seleccionan del grupo que consiste en sacarosa, fructosa, dextrosa, maltosa, glucosa, maltitol, xilitol, sorbitol y manitol.

11. Una solución farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprenden además uno o más conservantes farmacéuticamente aceptables.

12. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11, en la que dicho uno o más conservantes se seleccionan del grupo que consiste en metilparaben, etilparaben, propilparaben, butilparaben, ácido benzoico, benzoato sódico, alcohol bencílico, ácido sórbico y sorbato potásico.

13. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 11, en la que dichos conservantes comprenden uno

o más agentes quelantes.

14. Una solución farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, en la que dicho agente quelante es EDTA disódico.