PROBIÓTICOS PARA LAS FUNCIONES NEUROMUSCULARES DEL TUBO DIGESTIVO.

El use de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un medicamento para prevenir o reducir las contracciones,

contractibilidad o movilidad anormal o alterada del músculo intestinal tras la infección y dolor o malestar relacionados con los síntomas ligados a dichas anormalidades.

Probióticos para las funciones neuromusculares del tubo digestivo

La presente invención está definida en las reivindicaciones.

Antecedentes Los probióticos se definen en general como un suplemento alimentario microbiano que afecta de forma beneficiosa al huésped humano o animal mejorando su equilibrio microbiano intestinal. Se han descrito o propuesto diferentes efectos beneficiosos de los probióticos, como el desplazamiento de la infección por Helicobacter (PE 0577 903) , potenciación de la resistencia a la colonización, especialmente en lo referente a especies de Clostridium, reducción del colesterol en suero, influencia sobre el sistema inmunitario del huésped, por ejemplo a nivel del sistema inmunitario humoral y celular.

La PE 0768 375 describe Bifidobacteria que son capaces de implantarse en la flora intestinal, adherirse a las células intestinales y excluid de forma competitiva a bacterias patogénicas en las células intestinales.

En WO 98/00035 se describen las composiciones enterales que contienen varias bacterias de ácido láctico, que han demostrado la estimulación del sistema inmunitario, medido por el número de linfocitos T CD4+ periféricos.

Cuando los humanos y el resto de mamíferos padecen dolor de estómago o malestar intestinal, a menudo estos son los síntomas de trastornos de motilidad intestinal, o, en otras palabras, de anormalidades neuromusculares del intestino.

Los individuos de cualquier edad y en muchas circunstancias están preocupados de anormalidades neuromusculares del intestino. Por ejemplo los bebés que padecen de cólicos o dolor abdominal recurrente, mujeres que padecen de dolor intestinal debido a los ciclos hormonales y muchos más.

Copia de confirmación En el contexto del síndrome de intestino irritable (SII) el estado de la técnica no es coherente sobre el efecto de los probióticos sobre este síndrome en particular. En un estudio reciente (Niedzielin K et al, Un estudio controlado, aleatorizado, doble ciego, sobre la eficacia de Lactobacillus plantarum 299V en pacientes con síndrome de intestino irritable, European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2001, 13:1143-1147) se describe que los probióticos pueden tener un papel en la regulación de la motilidad del tracto digestivo.

Por otro lado, en el artículo de O'Sullivan MA y O'Morain (Suplemento bacteriano en el síndrome de intestino irritable. Un estudio cruzado controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, Dig Liv Dis Mayo 2000; 32 (4) :302-4) no se encontraron diferencias significativas entre la cepa Lactobacillus casei GG y placebo. Otros estudios previos confirman este último hallazgo.

Thompson WG (Probióticos para síndrome de intestino irritable: una luz en la oscuridad?, Eur J gastroenterol Hepatol 13:1135-1136, 2001) discute el tratamiento potencial del SII con probióticos.

Es un objeto de la presente invención aliviar cualquier dolor, o malestar relacionado con el control neuromuscular y función motora de los intestinos alterada.

La presente invención posee el objetivo general de reducir y/o aliviar las anormalidades intestino-neuromuscular asociadas con cualquier circunstancia posible en la vida de un individuo.

Resumen de la Invención Se puede remarcar, que los microorganismos probióticos, sus metabolitos y/o su sustrato de crecimiento afectan al control neuromuscular de los intestinos. En particular, se ha visto que probióticos específicos son útiles para reducir las anormalidades neuromusculares en el tracto gastrointestinal, especialmente tras una infección.

En consecuencia, la presente invención proporciona el uso de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un medicamento para prevenir o tratar condiciones y enfermedades tal como se ha definido en las reivindicaciones 1-4.

En las figuras, La Figura 1 muestra el área bajo la curva (ABC) de la intensidad de contracción del tejido muscular intestinal tomado de un organismo huésped, que estaba infectado por un parásito nematodo y, 10 días tras la infección, se alimentó con diferentes probióticos y un control.

La estimulación sucedió con carbacol a diferentes concentraciones (los detalles se proporcionan en el Ejemplo 2) . El ABC es una medición de la intensidad y pertinacia de la contracción del músculo intestinal y una medición para el grado de anormalidad neuromuscular desarrollada durante la infección. Los símbolos poseen el siguiente significado: ♦Dcontrol, _ Lactobacillus acidophilus (johnsonii) , x Bifidobacterium longum, * Bifidobacterium lactic, . Lactobacillus paracasei. Se puede observar que los probióticos generalmente disminuyen el ABC, mientras que diferentes cepas poseen más efecto y menos pronunciado.

La Figura 2 muestra la contracción tónica (A) y la contracción fásica (B) del tejido muscular tal como se describe en la Figura 1, pero estimulado por un campo eléctrico y compara organismos huésped alimentados con la cepa probiótica de Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116) en su estado vivo (L.p.) , estado muerto (L.p. muerto) , y solo el sobrenadante del medio (Sn) . Los términos aumento tónico y contracción fásica se explican en el Ejemplo 2 y en la Figura 3. Tal como se puede observar, todos los alimentos derivados de probióticos (bacterias vivas o muertas, sobrenadante) presentan claramente un aumento tónico y contracción fásica inferior que el control (MRS) .

La Figura 3 muestra los conceptos del método utilizado para determinar las anormalidades neuromusculares tras la infección. La curva muestra el registro de una estimulación de un músculo in vitro. Antes de la estimulación, se registran un tono basal (1) y una fase basal (4) . Tras la estimulación, sucede una contracción del músculo, que se registra como tono estimulado (2) y una contracción fásica estimulada (5) . También puede calcularse un área bajo la curva (ABC) (7) . Para la estadística, se compararon la contracción tónica (3) , la contracción fásica (6) y el ABC (7) del control versus en tratamiento.

Descripción detallada de la Invención Dentro del contexto de esta especificación la palabra "comprende" significa "incluye, entre otras cosas". No pretende significar "consiste únicamente de".

Dentro del contexto de la presente invención, el término "composición terapéutica nutricional" pretende abarcar cualquier materia consumible. Es decir, puede ser un producto ideado para el consumo en humanos, pero el término también abarca productos para el consumo en animales, por ejemplo animales de compañía, como perros, gatos, conejos, cobayas, ratones, ratas, pájaros (por ejemplo loros) , reptiles y peces. No obstante, el término también incluye alimentos para consumir por otros animales domesticados, por ejemplo productos alimenticios para el ganado, por ejemplo, ganado bovino, caballos, cerdos, ovejas, cabras, búfalos, camellos, y similares.

Una composición terapéutica nutricional puede ser un producto alimenticio pensado para el consumo en humanos, por ejemplo, un brebaje, una bebida, una barrita, una merienda, un helado, un producto lácteo, por ejemplo un producto lácteo refrigerado o no perecedero, un producto de confitería, un producto de cereales como cereales para el desayuno, un producto congelado destinado al consumo tras calentar al horno o al microondas, un producto listo para el consumo, una comida rápida o una fórmula nutricional.

Una fórmula nutricional abarca cualquier formulación nutricional completa o suplementaria. Puede ser una fórmula nutricional de aplicabilidad general, una fórmula infantil o para bebés, una fórmula para pacientes ancianos, para pacientes en cuidados intensivos, o por ejemplo una fórmula especialmente adaptada para pacientes que padecen de una enfermedad específica. Por ejemplo la fórmula nutricional puede adaptarse a pacientes que padecen de problemas asociados a la nutrición, como la enfermedad de Crohn, hiperglicemia, obesidad, pérdida de peso, diarrea, estreñimiento, fenilcetonuria, hepatitis, fallo renal crónico o agudo, por mencionar alguno. Dichas fórmulas pueden ser reconstituibles, esto es, presente en una forma liofilizada, o lista para beber, en forma de fórmulas líquidas, por ejemplo.

En el contexto de la presente invención, las condiciones y enfermedades a tratar comprenden todo tipo de síntomas relacionados con el dolor o molestias ligadas a contracciones anormales o alteradas... [Seguir leyendo]

1. El use de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un medicamento para prevenir o reducir las contracciones, contractibilidad o movilidad anormal o alterada del músculo 5 intestinal tras la infección y dolor o malestar relacionados con los síntomas ligados a dichas anormalidades.

2. El uso de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un medicamento para tratar el síndrome del intestino irritable.

3. El uso de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un medicamento para prevenir o tratar las contracciones, contractibilidad o movilidad anormal o alterada del músculo intestinal asociado con el ejercicio intenso y el atletismo.

4. El uso de un probiótico Lactobacillus paracasei en la elaboración de una composición terapéutica nutricional o un 15 medicamento para prevenir o tratar el cólico en infantes.

5. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el probiótico Lactobacillus paracasei se selecciona del grupo que consiste en Lactobacillus paracasei (CNCM I-2116, CNCM I-1292) , y mezclas de los mismos.

6. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el probiótico incluye bacterias probióticas muertas, sustrato de fermentación y/o material derivado de probióticos.

Figura 1

Figura 2A

Figura 2B

Figura 3