PÉPTIDOS KDR Y VACUNAS QUE LOS CONTIENEN.

Un nonapéptido o decapéptido seleccionado de los péptidos que consisten en la secuencia de aminoácidos de Id.

de Sec. Nº : 30, 29, 33, 34, 40, 46 o 54 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E08018875.

Solicitante: ONCOTHERAPY SCIENCE, INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-1, SAKADO 3-CHOME TAKATSU-KU KAWASAKI-SHI KANAGAWA 213-0012 JAPON.

Inventor/es: WADA, SATOSHI, TAHARA,HIDEAKI, TSUNODA,TAKUYA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 12 de Septiembre de 2003.

Clasificación PCT:

  • A61K38/17 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
  • A61P17/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P27/02 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Agentes oftálmicos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07K14/71 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › para factores de crecimiento; para reguladores de crecimiento.
  • C12N15/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
  • C12N5/00 C12N […] › Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00).

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre.

PDF original: ES-2375299_T3.pdf

 

  • Fb
  • Twitter
  • G+
  • 📞

Fragmento de la descripción:

La presente invención está relacionada con péptidos para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores que son extremadamente útiles como vacunas para el cáncer, y fármacos que contienen estos péptidos, para el tratamiento y prevención de tumores. Antecedentes Los genes de antígenos de rechazo tumoral se han identificado principalmente para melanomas malignos, y de acuerdo con esto, se han desarrollado inmunoterapias contra el cáncer que utilizan estos genes. Específicamente, con reconocimiento de la importancia de los linfocitos T CD8-positivos en las respuestas inmunes antitumorales, ha llamado la atención la terapia con vacunas contra el cáncer que induce linfocitos T CD8-positivos específicos de tumor in vivo, y se está aplicando en varias aplicaciones clínicas. Además, también se ha descrito el mecanismo por el que los péptidos que constan de aproximadamente diez residuos de aminoácidos activan a los linfocitos T a través de la ruta de Clase I, mediante la asistencia de varias moléculas coestimuladoras para inducir linfocitos T citotóxicos específicos de tumor (LTC).. Además, se han identificado activamente los péptidos restringidos a moléculas de HLA individuales. No obstante, el control completo de los tumores es actualmente imposible. Esto puede ser debido a la heterogeneidad de las células tumorales, a la reducción o desaparición de la expresión de MHC de Clase I en las células tumorales y a la ausencia de moléculas diana en las células tumorales. Además, los péptidos de antígeno tumoral identificados actualmente existen en algunos tipos de tumor, pero no en todos los tipos de tumor. Así, para resolver estos problemas, los presentes inventores no utilizan células tumorales como células diana, sino que se centran en las células endoteliales de los vasos tumorales. Más específicamente, las células endoteliales difícilmente presentan problemas relacionados con un descenso o desaparición de la expresión de MHC de Clase I, o heterogeneidad. Así, si se inducen los LTC dirigidos contra los vasos tumorales, pueden superarse los problemas de la terapia con vacunas convencionales contra el cáncer, como la desaparición de la Clase I y la ausencia de una molécula diana, independientemente del tipo de tumor, y pueden anticiparse excelentes efectos terapéuticos. Se han iniciado estudios en la angiogénesis tumoral a partir de hipótesis pioneras propuestas por Folkman et al. en los años 70 y han sido desarrolladas desde varias perspectivas. Se han llevado a cabo muchos estudios sobre los receptores (VEGFR) VEGF-VEGF para evaluar su significancia en la angiogénesis tumoral. Se han desarrollado exhaustivamente inhibidores de la angiogénesis como fármacos orientados a dianas, particularmente en la terapia contra el cáncer, y se han probado ya clínicamente. No obstante, las terapias que utilizan este concepto para los tatamientos de vacunas contra el cáncer no están todavía en uso. Una de las razones puede ser inmunotolerancia al VEGFR, que se expresa en células normales. No obstante, en la década de 1990, Plate, Millauer, y Risau et al confirmaron que el VEGFR se expresan fuertemente en las células endoteliales de los tejidos tumorales. Además, la respuesta inmune a los autoantígenos como CEA y HER/neu, que también se expresan en células normales, no es necesariamente de inmunotolerancia. Por lo tanto, los presentes inventores concluyeron que los VEGFR pueden utilizarse como dianas para la terapia con una vacuna para el cáncer. Recientemente, se describió que la inmunización activa frente a los VEGFR puede inhibir la angiogénesis en tumores y la metástasis (The Journal of Experimental Medicine, 2002, 195: 12, 1575-1584). No obstante, esta bibliografía simplemente utilizó proteínas VEGFR solubles, y no realizó ninguna investigación sobre las secuencias de aminoácido de los péptidos efectivos. Descripción de la Invención Los presentes inventores se han centrado en las posibles terapias con vacunas para el cáncer que la diana VEGFR2 (KDR/flk-1; denominada de ahora en adelante KDR), en las que VEGFR2 se expresa fuertemente en células endoteliales de tejido tumoral, y se cree que está involucrado en la proliferación de células endoteliales a la señal de VEGF. Además, los presentes inventores realizaron un cribado en busca de los péptidos que puede utilizarse de forma efectiva como vacunas, examinando su especificidad y completando esta invención. La presente invención proporciona lo siguiente (de [1] a [6]): [1] Un nonapéptido o decapéptido seleccionado de péptidos que constan de la secuencia de aminoácidos de Id. de Sec. Nº: 30, 29, 33, 34 40, 46 o 54 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores. [3] Una composición farmacéutica para utilizar en el tratamiento y/o prevención de tumores, en el que la composición farmacéutica comprende uno o más péptidos definidos en la reivindicación 1 o 2. [4] Una vacuna para su uso en el tratamiento o prevención de tumores, en el que la vacuna comprende un péptido 2   definido en la reivindicación 1 o 2 como compuesto activo. [5] La vacuna de la reivindicación 4 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores, que se utiliza para su administración a un sujeto cuyo antígeno HLA es HLA-A02 o HLA-A24. [6] La vacuna de la reivindicación 4 o 5 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores, que se utiliza para suprimir el crecimiento y/o metástasis de tumores malignos. Breve descripción de las Figuras La Fig. 1 muestra la citotoxicidad de los clones de LTC frente a las células diana. La Fig. 2 muestra los resultados de los análisis de tetrámero de HLA en los clones de LTC establecidos: (a) clones de LTC inducidos por los péptidos de esta invención, y células de soporte; y (b) células de soporte (control). La Fig. 3 muestra el efecto de la vacunación utilizando los péptidos de esta invención sobre la supervivencia de ratones BALB/c inoculados con Colon 26. La Fig. 4 muestra el efecto de la vacunación utilizando los péptidos de esta invención sobre el crecimiento de tumores derivados de Colon 26. La Fig. 5 muestra el efecto de la vacunación utilizando los péptidos de esta invención sobre la tasa de supervivencia de ratones inoculados con B16. La Fig. 6 muestra el efecto de la vacunación utilizando los péptidos de esta invención sobre el crecimiento de tumores derivados de melanoma B16. Antes de la exposición mediante inyección subcutánea de células tumorales B16, los RTG A2/Kb se vacunaron dos veces, con un intervalo de una semana, con CD pulsadas con KDR773 (círculos negros), CD sólo (triángulos blancos), o HBSS (cuadrados blancos). La figura muestra el crecimiento tumoral medio (P < 0,01). La Fig. 7 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC C29-169 en células positivas para HLA-A24 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 8 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC C29-169 en células positivas para HLA-A24 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 9 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C85-775 (KWC85-775) en células positivas para HLA- A0201 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 10 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C85-775 (KWC85-775) en células positivas para HLA- A0201 que presentan péptidos KDR. La Fig. 11 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C51-1328 (KWC51) en células positivas para HLA- A0201 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 12 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C51-1328 (KWC51) en células positivas para HLA- A0201 que presentan péptidos KDR. La Fig. 13 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C44-773-2L (KWC44-773-2L) en células positivas para HLA-A0201 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 14 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C44-773-2L (KWC44-773-2L) en células positivas para HLA-A0201 que presentan péptidos de esta descripción. La Fig. 15 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KDR C44-773-2L (KWC44-773-2L) en células positivas para HLA-A0201 que presentan péptidos KDR. La Fig. 16 muestra el efecto inhibidor de cada tipo de anticuerpo en el efecto citotóxico de LTC. La Fig. 17 muestra la actividad inhibitoria de los péptidos de esta descripción en la respuesta angiogénica inducida por las células B16 en RTG A2/Kb. Los ratones se vacunaron dos veces con HBSS, CD no pulsadas o CD pulsadas con los péptidos epítopo de esta descripción (KDR190, KDR772, KDR773, KDR773-2L, KDR775 o KDR1084). Las flechas indican vasos sanguíneos formados de nuevo, que se extienden con un patrón característico en zig-zag. La Fig. 18 muestra el efecto supresor de los péptidos de esta descripción en el aumento de volumen de los tumores humanos en ratones transgénicos. 3   La Fig. 19 muestra el efecto citotóxico del clon de LTC KWC65-190 en células... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un nonapéptido o decapéptido seleccionado de los péptidos que consisten en la secuencia de aminoácidos de Id. de Sec. Nº: 30, 29, 33, 34, 40, 46 o 54 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores. 2. Un nonapéptido seleccionado de los péptidos que consisten en la secuencia de aminoácidos de Id. de Sec. Nº: 2, 3, 5, 11 o 12 para utilizar en el tratamiento o prevención de tumores. 3. Una composición farmacéutica para utilizar en el tratamiento y/o prevención de tumores, en el que la composición farmacéutica comprende uno o más péptidos definidos en las reivindicaciones 1 o 2. 4. Una vacuna para su uso en el tratamiento o prevención de tumores, en el que la vacuna comprende un péptido definido en las reivindicaciones 1 a 2 como un ingrediente activo. 5. La vacuna de la reivindicación 4 o 5 para su uso en el tratamiento o prevención de tumores, que se utiliza para su administración a un sujeto cuyo antígeno HLA es HLA-A24. 6. La vacuna de la reivindicación 4 o 5 para su uso en el tratamiento o prevención de tumores, que se utiliza para suprimir el crecimiento y/o metástasis de tumores malignos. 33   34     36   37   38   39   SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T   SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T 41   42 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 43 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 44 PÉPTIDO(-)     46 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 47 PÉPTIDO(-)   48   49 TASA DE INHIBICIÓN (%)     51   SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T 52   53 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 54   SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 56 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 57 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 58   59 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T   61 SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%)   PROPORCIÓN DE E:T 62   63   64   SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) SOLUBILIDAD ESPECÍFICA (%) PROPORCIÓN DE E:T PROPORCIÓN DE E:T

 

Patentes similares o relacionadas:

Tratamiento para la caquexia, del 2 de Enero de 2019, de XBIOTECH, INC: Una composición farmacéutica para su uso en un método para tratar la caquexia asociada al cáncer en un sujeto humano, comprendiendo dicha composición farmacéutica […]

Epitopos de antígeno de superficie receptor de factor de crecimiento epidérmico y uso de los mismos, del 26 de Diciembre de 2018, de GREEN CROSS CORPORATION: Epítopo de un receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que consiste en la secuencia de aminoácidos de RGDSFTH (SEQ ID NO: 2) o RGDSFTHTP (SEQ ID NO: 3).

Clones de ADN infeccioso quimérico de circovirus porcino y uso de los mismos, del 21 de Diciembre de 2018, de VIRGINIA TECH INTELLECTUAL PROPERTIES, INC.: Una vacuna para su uso en la protección de un lechón contra circovirus porcino (PCV) de tipo 2 o síndrome de desmedro multisistémico post-destete (PMWS) […]

Polipéptidos de interleucina-2 mutantes, del 21 de Diciembre de 2018, de ROCHE GLYCART AG: Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un resto de unión a antígeno, en el que dicho polipéptido de IL-2 mutante […]

Anticuerpos específicos del Tgf-1 y métodos y usos de los mismos, del 19 de Diciembre de 2018, de Ludwig Institute for Cancer Research Limited: Una molécula de anticuerpo aislado o fragmento del mismo que reconoce el factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-ß1) humano y de ratón, no reacciona […]

NanobodiesTM mejorados para el tratamiento de trastornos mediados por agregación, del 19 de Diciembre de 2018, de ABLYNX N.V: Proteína o polipéptido, que comprende dos VHH, dominios VHH humanizados o dominios VH camelizados, en el que dichos VHH, dominios VHH humanizados […]

Virus de la gripe porcina modificado por ingeniería genética y usos de los mismos, del 18 de Diciembre de 2018, de Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Un virus de la gripe porcina atenuado, modificado por ingeniería genética, en donde el virus comprende un gen de NS1 de virus de la gripe porcina con una mutación que produce […]

Vehículo para distribuir un compuesto en una membrana mucosa y composiciones, procedimientos y sistemas relacionados, del 18 de Diciembre de 2018, de CALIFORNIA INSTITUTE OF TECHNOLOGY: Una composición bacteriana para su uso como medicamento, que comprende una vesícula de membrana externa formada por una membrana lipídica que encierra […]

‹‹ PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACIÓN DE UN SOPORTE Y SOPORTE

MÁQUINA PARA EL TRATAMIENTO DE ROPA, TAL COMO, POR EJEMPLO, UNA SECADORA ››