Nuevo procedimiento de pronóstico asociado a los casos de hemorragia postparto.

Procedimiento in vitro de pronóstico de una parada del sangrado en una paciente que padece hemorragia postparto en ausencia de procedimiento invasivo,

que comprende las etapas siguientes:

a) determinar, a partir de una muestra biológica de dicha paciente, la concentración plasmática de fibrinógeno, la concentración sanguínea de troponina así como el tiempo de protrombina;

b) estudiar por lo menos dos marcadores clínicos de dicha paciente seleccionados de entre el grupo constituido por la frecuencia cardiaca y por la presencia de anomalías 10 de placentación;

c) calcular una puntuación Z según la fórmula siguiente: Z= a+b+c+d+e,

i) en la que a está asociada a la existencia de anomalías de placentación en dicha paciente, valiendo a 0 cuando no se observa ninguna anomalía de placentación en dicha paciente y valiendo a 1 cuando se observan una o varias anomalías de placentación en dicha paciente;

ii) en la que b está asociado a la frecuencia cardiaca de dicha paciente, valiendo b 0 cuando la frecuencia cardiaca de dicha paciente es inferior o igual a 115 lpm (latidos por minuto) y valiendo b 1 cuando la frecuencia cardiaca es superior a 115 lpm;

iii) en la que c está asociado a la concentración plasmática de fibrinógeno de dicha paciente, valiendo c 0 cuando dicha concentración es superior o igual a 2 g/l, y valiendo c 1 cuando dicha concentración es inferior a 2 g/l;

iv) en la que d está asociado a la concentración sanguínea en troponina de dicha paciente, valiendo d 0 cuando dicha concentración es inferior al umbral de detección, y valiendo d 1 cuando dicha concentración es superior o igual al umbral de detección;

v) en la que e está asociado al tiempo de protrombina (TP) de dicha paciente, valiendo e 0 cuando dicho tiempo de protrombina es superior o igual a 50% y valiendo e 1 cuando dicho tiempo de protrombina es inferior a 50%;

en la que una puntuación Z superior o igual a un valor de 2 es indicativa de la necesidad de efectuar un procedimiento invasivo con vistas a detener el sangrado en dicha paciente que sufre una hemorragia postparto.

Nuevo procedimiento de pronóstico asociado a los casos de hemorragias postparto.

La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de pronóstico asociado a los casos de hemorragias postparto.

La hemorragia postparto, que se define como la pérdida de más de 500 ml de sangre después del alumbramiento, se observa todavía en casi el 18% de los nacimientos. La incidencia anual de las hemorragias postparto es así de 14 millones de casos en el mundo; las cuales son responsables de 124.000 fallecimientos maternales. En Francia, la incidencia anual de estas hemorragias es de 70.000 a 80.000 casos, que son responsables de cerca de 250 fallecimientos. A este respecto, un informe francés explica que cerca del 75% de estos fallecimientos serían a causa de una falta de atención respecto a las recomendaciones de uso que incluyen, en particular, el tiempo de transfusión, el procedimiento hemostático, etc.

Sin embargo, siendo múltiples las causas de estas hemorragias, es difícil, hoy en día, definir un protocolo de atención que permita limitar los fallecimientos relacionados con las consecuencias de las hemorragias postparto.

Existe por lo tanto una necesidad urgente de desarrollar una prueba predictiva que permita a los profesionales gestionar mejor la atención a las pacientes que sufren de hemorragia postparto.

Después de un análisis exhaustivo de diferentes cohortes de parturientas que han sufrido hemorragias postparto, los inventores han puesto en evidencia la existencia de diferentes factores de riesgo a partir de los cuales han desarrollado una puntuación que permite predecir la necesidad de efectuar un procedimiento invasivo con vistas a detener el sangrado.

En consecuencia, un primer objeto de la invención consiste en un procedimiento in vitro de pronóstico de una interrupción del sangrado en una paciente que padece hemorragia postparto en ausencia de procedimiento invasivo, que comprende las etapas siguientes:

a) determinar, a partir de una muestra biológica de dicha paciente, la concentración plasmática de fibrinógeno, la concentración sanguínea de troponina así como el tiempo de protrombina;

b) estudiar por lo menos dos marcadores clínicos de dicha paciente, seleccionados de entre el grupo constituido por la frecuencia cardiaca y por la presencia de anomalías de placentación;

c) calcular una puntuación Z según la fórmula siguiente: Z = a +b +c + d + e, i) en la que a está asociada a la existencia de anomalías de placentación en dicha paciente, valiendo a 0 cuando no se observa ninguna anomalía de placentación en dicha paciente, y valiendo a 1 cuando se observan una o varias anomalías de placentación en dicha paciente;

ii) en la que b está asociada a la frecuencia cardiaca de dicha paciente, valiendo b 0 cuando la frecuencia cardiaca de dicha paciente es inferior o igual a 115 lpm (latidos por minuto) , y valiendo b 1 cuando la frecuencia cardiaca es superior a 115 lpm;

iii) en la que c está asociada a la concentración plasmática de fibrinógeno de dicha paciente, valiendo c 0 cuando dicha concentración es superior o igual a 2 g/l, y valiendo c 1 cuando dicha concentración es inferior a 2 g/l;

iv) en la que d está asociada a la concentración sanguínea en troponina de dicha paciente, valiendo d 0 cuando dicha concentración es inferior al umbral de detección y valiendo d 1 cuando dicha concentración es superior o igual a este mismo umbral de detección;

v) en la que e está asociada al tiempo de protrombina (TP) de dicha paciente, valiendo e 0 cuando dicho tiempo de protrombina es superior o igual a 50% y valiendo e 1 cuando dicho tiempo de protrombina es inferior a 50%;

en la que una puntuación Z superior o igual a un valor de 2 es indicativa de la necesidad de efectuar un procedimiento invasivo con vistas a detener el sangrado en dicha paciente que sufre una hemorragia postparto.

En efecto, los inventores han puesto en evidencia que una puntuación de 2 o más estaba asociada a una probabilidad de más del 70% de efectuar un procedimiento invasivo. Más específicamente, los inventores han puesto en evidencia que una puntuación de 2 está asociada a una probabilidad de cerca del 50% de efectuar un procedimiento invasivo, que una puntuación de 3 está asociada a una probabilidad de más del 75%, y por último que una puntuación de 4 está asociada a una probabilidad del orden del 90% de efectuar un procedimiento invasivo.

Por último, el procedimiento desarrollado por los inventores permite definir simplemente y con una sensibilidad importante, las pacientes que padecen hemorragias postparto que necesitan un procedimiento invasivo con vistas a detener el sangrado y, así, considerar una atención más adaptada con mejores plazos.

Preferentemente, se entiende por "muestra biológica" una muestra sanguínea.

Se entiende por "fibrinógeno" o "factor I" una glicoproteína del plasma sanguíneo que se transforma en fibrina bajo la acción de la trombina durante la coagulación sanguínea. Esta glicoproteína es soluble y está presente a una concentración normal comprendida entre 1, 8 y 4, 0 g/l en el plasma humano. La concentración plasmática de fibrinógeno se puede determinar simplemente mediante unos métodos de medición bien conocidos por el experto en la materia. Como método de medición de la concentración de fibrinógeno, se puede citar el método ELISA tal como se utiliza en el kit STA FIBRINOGEN (DIAGNOSTICA STAGO) .

Se entiende por "troponina" un complejo proteico que actúa en la sensibilización de las células musculares al calcio.

Por "umbral de detección" y para la troponina, se entiende una concentración superior a la concentración detectable mediante el método utilizado. A título de ejemplo, se entiende por umbral de detección, generalmente un valor de 1 pg/l, preferentemente de 10 pg/l y de manera particularmente preferida de 0, 02 ng/l.

Así, d vale 0 cuando dicha concentración es inferior a 1 pg/l, preferentemente inferior a 10 pg/l, y de manera particularmente preferida inferior a 0, 02 ng/l.

Preferentemente, la troponina es la troponina I.

Se entiende por "troponina I" o "TnI" la subunidad proteica responsable de la inhibición de la unión entre la miosina y la actina (ocultando el sitio de la actina que sirve para la unión con la miosina) .

Más preferentemente aún, dicha troponina I es la troponina I cardiaca (SEC ID nº 1) , la cual presenta una función inhibidora que permite iniciar la relajación muscular.

La troponina y, en particular la troponina I, están normalmente ausentes en la sangre y su detección en la sangre es provocada por un estrés, y su concentración sanguínea normal debe ser considerada como nula. La detección de troponina o de troponina I se puede realizar con la ayuda de métodos bien conocidos por el experto en la materia. A título de ejemplo, se puede citar, en particular, la inmunofluorescencia, particularmente, con los kits STAT Troponin-I (Architect i2000SR Abbott®) , TROPONIN I ELISA kit (CALBIOTECH) , o CLEARVIEW TROPONIN 1 (INVERNESS MEDICAL INTERNATIONAL) .

Por "tiempo de protrombina" o "TP" se habla asimismo de "tiempo de Quick", y se hace referencia al tiempo de coagulación de un plasma sanguíneo citratado en presencia de un extracto de tejido humano, animal o sintético denominado tromboplastina, citocima o tromboquinasa que comprende un conjunto de enzimas necesarias para la coagulación de la sangre y permite transformar la protrombina en trombina. Más específicamente, el tiempo de Quick corresponde a este tiempo de coagulación medido y expresado en segundos con respecto al tiempo obtenido para un plasma control (de hecho, la media de una cincuentena de pacientes normales) y el tiempo de protrombina corresponde a un valor en porcentaje obtenido reportando el tiempo de Quick obtenido para el plasma a ensayar en la recta de Thivolle (obtenida ensayando unas diluciones sucesivas de un plasma control normal) . A título de ejemplo, el tiempo de protrombina del plasma normal es, por definición, de 100%, el del plasma normal diluido a la mitad de 50%, y este tiempo de protrombina está comprendido normalmente entre 70 y 100%.

Este tiempo de protrombina se puede medir simplemente con la ayuda de kits muy numerosos o aparatos disponibles en el mercado, tales como los kits STA NEOPLASTINE (DIAGNOSTICA STAGO) o IMMEDIA™ PT System (FARALLON MEDICAL)... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento in vitro de pronóstico de una parada del sangrado en una paciente que padece hemorragia postparto en ausencia de procedimiento invasivo, que comprende las etapas siguientes: 5

a) determinar, a partir de una muestra biológica de dicha paciente, la concentración plasmática de fibrinógeno, la concentración sanguínea de troponina así como el tiempo de protrombina;

b) estudiar por lo menos dos marcadores clínicos de dicha paciente seleccionados de entre el grupo constituido por 10 la frecuencia cardiaca y por la presencia de anomalías de placentación;

c) calcular una puntuación Z según la fórmula siguiente: Z= a+b+c+d+e, i) en la que a está asociada a la existencia de anomalías de placentación en dicha paciente, valiendo a 0 15 cuando no se observa ninguna anomalía de placentación en dicha paciente y valiendo a 1 cuando se observan una o varias anomalías de placentación en dicha paciente;

ii) en la que b está asociado a la frecuencia cardiaca de dicha paciente, valiendo b 0 cuando la frecuencia cardiaca de dicha paciente es inferior o igual a 115 lpm (latidos por minuto) y valiendo b 1 cuando la 20 frecuencia cardiaca es superior a 115 lpm;

iii) en la que c está asociado a la concentración plasmática de fibrinógeno de dicha paciente, valiendo c 0 cuando dicha concentración es superior o igual a 2 g/l, y valiendo c 1 cuando dicha concentración es inferior a 2 g/l;

iv) en la que d está asociado a la concentración sanguínea en troponina de dicha paciente, valiendo d 0 cuando dicha concentración es inferior al umbral de detección, y valiendo d 1 cuando dicha concentración es superior o igual al umbral de detección;

v) en la que e está asociado al tiempo de protrombina (TP) de dicha paciente, valiendo e 0 cuando dicho tiempo de protrombina es superior o igual a 50% y valiendo e 1 cuando dicho tiempo de protrombina es inferior a 50%;

en la que una puntuación Z superior o igual a un valor de 2 es indicativa de la necesidad de efectuar un 35 procedimiento invasivo con vistas a detener el sangrado en dicha paciente que sufre una hemorragia postparto.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque dicha muestra biológica es una muestra sanguínea.

3. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la troponina es la troponina I. 40

4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque la troponina I es la troponina I cardiaca.

5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque d vale 0 cuando la

concentración sanguínea en troponina es inferior a 1 pg/l, preferentemente inferior a 10 pg/l. 45

6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque las anomalías de placentación se seleccionan de entre el grupo que comprende o que consiste en la placenta previa, la placenta acreta, la placenta increta y la placenta percreta.

50 7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque dicho procedimiento invasivo es una cirugía de hemostasis o una embolización arterial uterina.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque dicho procedimiento invasivo es una cirugía de hemostasis seleccionada de entre el grupo que comprende una histerectomía, una ligadura vascular y un "packing" 55 intra-abdominal.

9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque podrá incluir asimismo la determinación de otros parámetros biológicos.