Nuevo marcador del cáncer de hígado.
Procedimiento in vitro para analizar si un paciente tiene cáncer de hígado,
que comprende detectar un marcadorde cáncer de hígado en una muestra de sangre que se ha obtenido del sujeto, siendo el marcador un polipéptidoderivado del HDGF humano que se 5 une al anticuerpo que reconoce el HDGF humano, en el que el HDGF humanoes la secuencia de aminoácidos de SEC. ID. nº 1.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/064248.
Solicitante: HYOGO COLLEGE OF MEDICINE.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-1 MUKOGAWA-CHO NISHINOMIYA-SHI HYOGO 663-8501 JAPON.
Inventor/es: MORI, TOYOKI, YABUUCHI, YOUICHI, OHMOTO,YASUKAZU, NAKAMURA,HIDEJI, MURAGUCHI,MASAHIRO, OGA,KEIKO, IWATA,FUSAKO, MURATA,KAORI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/475 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Factores de crecimiento; Reguladores de crecimiento.
- C07K16/22 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra factores de crecimiento.
- G01N33/574 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › para el cáncer.
PDF original: ES-2392312_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Nuevo marcador del cáncer de hígado.
Campo tecnico
La presente invención se refiere a un procedimiento de análisis o diagnóstico del cáncer de hígado.
Tecnica anterior
El factor de crecimiento derivado de hepatoma, HDGF, es un factor de crecimiento aislado de un sobrenadante de cultivo de la línea celular HuH-7 de hepatoma. La clonación del factor de crecimiento se ha completado, y su secuencia de ADN se ha determinado (documento 1 no de patente) . Además, es conocido que el factor de crecimiento está localizado en la fracción nuclear, y que estimula la proliferación de células de hepatoma, de células de músculo liso, de células de fibroblastos y células endoteliales vasculares (documentos 2 a 4 no de patente) . Además, el HDGF también está localizado en la fracción nuclear de las neuronas. Es conocido que el HDGF se expresa de manera diferenciada en las estirpes celulares de hepatoma y en muestras de tejido de hepatoma (documento 5 no de patente, documento 1 de patente) . Contrariamente a su nombre, el "HDGF" está muy distribuido in vivo. Además, debido a su acción de tipo factor nutritivo, se ha considerado la posibilidad de utilizar el HDGF para el tratamiento y diagnóstico en pacientes con enfermedades nerviosas.
[Documento no de patente 1] Nakamura H. et al., JBC 269:25143-25149 (1994) [Documento no de patente 2] Nakamura H. et al., Clin. Chim. Acta. 183:273-284 (1989) [Documento no de patente 3] Everett A. D. et al., J. Clin. Invest. 105:567-575 (2000) [Documento no de patente 4] Oliver J. A. et al, J. Clin. Invest. 102: 1208-1210 (1998) [Documento no de patente 5] Hu T. H. et al., Cancer 98: 1444-1456 (2003) [Documento de patente 1] Documento WO 2004/108964 A1
Exposicion de la invencion
Objetivo que debe conseguir la invención
Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento sencillo de análisis o de diagnóstico de cáncer de hígado.
Medios para conseguir el objetivo
Se produjo un anticuerpo contra HDGF y se desarrolló un procedimiento de medición de HDGF basado en el anticuerpo. Además, se determinó, por el procedimiento de medición mencionado anteriormente, que el HDGF existe en la sangre y descubrieron que la cantidad de HDGF era significativamente alta, especialmente en pacientes con cáncer de hígado con hepatopatía crónica.
La presente invención proporciona un procedimiento de diagnóstico de pacientes con cáncer de hígado.
Punto 1. Procedimiento in vitro para analizar si un paciente tiene cáncer de hígado, que comprende detectar un marcador de cáncer de hígado en una muestra de sangre que se ha obtenido del paciente, siendo el marcador un polipéptido derivado del HDGF humano que se une con el anticuerpo que reconoce el HDGF humano, en el que el HDGF humano es la secuencia de aminoácidos de SEC. ID. nº 1.
Punto 2. Procedimiento de análisis tal como se define en el punto 1, en el que la detección se realiza por inmunoanálisis.
Punto 3. Procedimiento de análisis tal como se define en el punto 2, en el que el inmunoanálisis es un ELISA.
Punto 4. Procedimiento de análisis tal como se define en el punto 2, en el que el sujeto es un paciente con hepatopatía crónica.
Efectos de la invencion
La presente invención permite un diagnóstico de cáncer de hígado midiendo el HDGF en la sangre de pacientes con hepatopatía crónica.
Breve descripcion de los dibujos
La figura 1 muestra un procedimiento para la cuantificación por ELISA del HDGF.
La figura 2 muestra una curva patrón de HDGF. El intervalo de detección es de 0, 31 a 20 ng/ml.
La figura 3 muestra la cantidad de HDGF en la sangre (HDGF en el plasma) de cada paciente con hepatopatía.
Debe apreciarse que HCC indica un paciente con carcinoma hepatocelular, CHC indica un paciente con hepatitis C, CHB indica a un paciente con hepatitis B y LC indica un paciente con cirrosis hepática.
Mejor modo de poner en practica la invencion
Las hepatopatías incluyen el cáncer de hígado, la hepatitis vírica tipo B, hepatitis vírica tipo C, cirrosis y otras varias enfermedades. El daño es infligido a las propias células hepáticas. Por lo tanto, puede determinarse la posibilidad de hepatopatía midiendo el contenido de células hepáticas en la sangre. Por ejemplo, tanto GOT como GPT son enzimas que son activas en las células hepáticas. Cuando las células hepáticas se destruyen debido a la hepatitis y similares, GOT y GPT pasan a la sangre. Por lo tanto, las concentraciones de GOT y GPT en la sangre se utilizan como índices indicadores del grado del daño hepático. Las GOT y GPT son índices valiosos de enfermedades tales como la hepatitis aguda, la hepatitis crónica, etc. en las que se destruyen las células hepáticas; sin embargo, no son apropiados como índices de cáncer de hígado, en el que la destrucción de las células de hepáticas no es significativa.
El HDGF está presente en la fracción nuclear. Porque se suponía que HDGF pasa a la sangre sólo tras la destrucción de las células, era de esperar que HDGF fuera un marcador similar a GOT y GPT; sin embargo, se descubrió en el contexto de la presente invención, contra todas las expectativas, que HDGF, a diferencia de GOT y GPT, es un marcador específico de cáncer de hígado.
Marcador de cáncer de hígado
La expresión "HDGF humano" tal como se utiliza en la presente memoria se refiere a un factor de crecimiento que tiene una secuencia de aminoácidos de SEC. ID. nº 1.
La expresión "anticuerpo que reconoce HDGF humano" incluye anticuerpos que reconocen un péptido parcial producido por descomposición de la HDGF en la medida en que esos anticuerpos reconocen HDGF humano. Los anticuerpos pueden ser monoclonales o policlonales. Los anticuerpos también pueden ser fragmentos de anticuerpo en la medida en que se pueden unir al antígeno. Los ejemplos de fragmentos de anticuerpo incluyen scFv, Fab, F (ab) 2, Fv, etc.
El término "polipéptido derivado de HDGF humano" como es utilizado en la presente memoria incluye no sólo polipéptidos que incluyen al propio HDGF humano, sino también una amplia gama de polipéptidos (incluyendo epítopos) que pueden ser reconocidos por el anticuerpo HDGF antihumano, tales como los polipéptidos que incluyen HDGF humano modificado por metilación, amidación, acetilación, etc. in vivo y polipéptidos que se acortan por descomposición enzimática o química (específicamente por hidrólisis) del HDGF humano.
El marcador de cáncer de hígado de la presente invención incluye un polipéptido derivado del HDGF humano. Los pacientes de cáncer de hígado muestran una cantidad mayor de polipéptido humano derivado del HDGF en la sangre. Las muestras utilizadas para la medición de un marcador de cáncer de hígado incluyen sangre, plasma y suero.
Es de esperar que el marcador de cáncer de hígado, de la presente invención sea utilizable como marcador de cáncer de mayor precisión al combinar el marcador de cáncer de hígado de la presente invención con otros marcadores de cáncer de hígado convencionalmente conocidos tales como, por ejemplo, AFP (a-fetoproteína) , que es una proteína producida en el hígado y el saco vitelino durante la vida fetal y cuyo aumento se observa en aproximadamente 80% de los pacientes con carcinoma hepatocelular.
Procedimiento de análisis
A continuación se describe con detalle el procedimiento de análisis del cáncer de hígado de la presente invención.
El presente procedimiento de análisis comprende la etapa de detección de un marcador de cáncer de hígado. La muestra que debe evaluarse es de sangre. La muestra puede ser de suero o plasma.
No existen limitaciones particulares en el procedimiento de detección o medición de un marcador de cáncer de hígado en la medida en que el polipéptido derivado del HDGF en la sangre pueda medirse por el procedimiento. Los ejemplos preferidos de dichos procedimientos incluyen procedimientos bioquímicos utilizados comúnmente, particularmente los procedimientos basados en principios inmunológicos. Los ejemplos preferidos incluyen procedimientos tales como ELISA, inmunotransferencia Western y radioinmunoanálisis (RIA) , que utilizan un anticuerpo contra una... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Procedimiento in vitro para analizar si un paciente tiene cáncer de hígado, que comprende detectar un marcador de cáncer de hígado en una muestra de sangre que se ha obtenido del sujeto, siendo el marcador un polipéptido
derivado del HDGF humano que se une al anticuerpo que reconoce el HDGF humano, en el que el HDGF humano es la secuencia de aminoácidos de SEC. ID. nº 1.
2. Procedimiento de análisis según la reivindicación 1, en el que la detección se realiza por inmunoanálisis.
3. Procedimiento de análisis según la reivindicación 2, en el que el inmunoanálisis es un ELISA.
4. Procedimiento de análisis según la reivindicación 2, en el que el sujeto es un paciente con hepatopatía crónica.
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