Un sistema que comprende:

una micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible para atenuar una formación detejido cicatricial posquirúrgico entre una zona posquirúrgica de curación y el tejido adyacentedespués de una intervención en vivo en la zona posquirúrgica,

disponiendo la micromembranareductora de tejido cicatricial reabsorbible de una configuración de preimplante que se definecomo una configuración del implante inmediatamente antes de que se forme el implante entre lazona posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, la micromembrana reductora de tejidocicatricial reabsorbible teniendo un primer lado esencialmente suave y un segundo ladoesencialmente suave, comprendiendo la micromembrana reductora de tejido cicatricialreabsorbible una capa de material de base. polimérica reabsorbible entre el primer ladoesencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla dematerial de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme, siendo unespesor de la capa de material de base polimérica reabsorbible, medido entre el primer ladoesencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, entre 10 Y 300 micras; yuna membrana de puente, que comprende un espesor que es mayor que el de lamicromembrana y que es permeable.

Ámbito de la invención La presente invención se refiere en general a dispositivos médicos y más especialmente, a dispositivos y procedimientos para atenuar la formación de adherencias posquirúrgicas entre una ubicación posquirúrgica y el tejido adyacente. Antecedentes de la invención Un importante problema clínico relativo a las intervenciones qUlrurglcas o a las enfermedades inflamatorias es la adherencia que se produce durante las fases iniciales del proceso curativo después de la cirugía o de una enfermedad. La adherencia es un estado que comprende la formación de enlaces tisulares anormales, enlaces que pueden perjudicar a la función corpórea, producir infertilidad, obstruir los intestinos y otras secciones del tracto gastrointestinal (oclusión intestinal) y ocasionar malestar general, como, por ejemplo, dolor en la pelvis. Esta situación puede suponer en algunos casos una amenaza para la vida. La forma más común de adherencia se presenta después de la cirugía como consecuencia de intervenciones quirúrgicas, aunque también puede presentarse a causa de otros procesos o trastornos tales como la dolencia inflamatoria pelviana, lesiones mecánicas, tratamiento por rayos y presencia de material extraño.

Para prevenir las adherencias postoperatorias, se han utilizado diferentes medios, como, por ejemplo, lavados peritoneales, soluciones heparinizadas, procoagulantes, modificación de técnicas quirúrgicas tales como el empleo de técnicas microscópicas o laparoscópicas quirúrgicas, la supresión del talco en los guantes quirúrgicos, el empleo de suturas menores y la utilización de barreras físicas (membranas, geles y soluciones) con el fin de minimizar la yuxtaposición de superficies serosas; pero, desgraciadamente, los éxitos de estos procedimientos han sido muy limitados. Los materiales de las barreras, en diversas formas tales como membranas y soluciones intraperitoneales, diseñados para minimizar la yuxtaposición del tejido también han tenido poco éxito. Algunos de estos materiales de las barreras incluyen barreras celulósicas, materiales de politetrafluoroetileno y soluciones de dextrana.

La patente norteamericana nO 5 795 584 de Tokahura et al. da a conocer unas películas o membranas antiadhesivas o reductoras de tejidos cicatrizantes, y la patente norteamericana 6136333 de Cohn et al. descubre una estructura similar. En la patente de Tokahura et al., un polímero bioabsorbible se copolimeriza con un carbonato idóneo y después se conforma en una barrera adhesiva monocapa no porosa, tal como una película. En la patente de Cohn et al., se forma un hidrogel polimérico como antiadhesivo sin degradación utilizando la química del uretano. Ambas patentes implicaban fórmulas químicas relativamente complejas y/o reacciones para dar lugar a una estructura especial para ser utilizada como barrera adhesivas quirúrgica. Resumen de la invención De acuerdo a la reivindicación 1, se proporciona un sistema que comprende una micro-membrana: reabsorbible reductora de tejido cicatricial y una membrana puente. Ya se han dado a conocer membranas reabsorbibles de barrera reductora de tejidos cicatriciales de polímeros poliláctidos, así' como los métodos para su aplicación. Preferiblemente, las membranas de barrera reductora de tejido· cicatricial están constituidas enteramente por polímeros reabsorbibles poliláctidos, que se han concebido para ser absorbidos por el cuerpo con una lentitud relativa con el fin de reducir los efectos colaterales potencialmente negativos. Las membranas de barrera reductora de tejido cicatricial están constituidas para tener espesores entre 10 Y 300 micras. Las membranas están preformadas con rebordes de soldadura y se presentan en envase estéril. Breve descripción de las figuras La Fig.1 ilustra un procedimiento de laminotomía en el que se elimina quirúrgicamente una parte del arco posterior (lámina) de una vértebra; La Fig.2 es una vista ampliada de la Fig.1; La Fig.3 ilustra una micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a la raíz nerviosa saliente de la médula espinal, de acuerdo con una primera realización preformada de la presente invención; La Fig.4 ilustra una micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a dos raíces nerviosas salientes de la médula espinal, según una segunda realización preformada de la presente invención; La Fig.5 ilustra una micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a cuatro

raíces nerviosas salientes de la médula espinal, según una tercera realización preformada de la presente invención; La Fig.6a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según una cuarta realización preformada de la presente invención; La Fig.6b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.6a; La Fig.7a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la quinta realización preformada de la presente invención; La Fig.7b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.7a; La Fig.8a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la sexta realización preformada de la presente invención; La Fig.8b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.8a; La Fig.9a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la séptima realización preformada de la presente invención; La Fig.9b es una vista en sección transversal de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.9a; La Fig. 10a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la realización octava preformada de la presente invención; La Fig.10b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.1 Oa; La Fig.11a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la realización novena preformada de la presente invención; La Fig.11 b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible de reducción de cicatrices mostrada en la Fig.11 a; La Fig.12a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la décima realización preformada de la presente invención; La Fig.12b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.12a; La Fig.13a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la undécima realización preformada de la presente invención; La Fig.13b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible mostrada en la Fig.13a; La Fig.14a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la duodécima realización preformada de la presente invención; La Fig.14b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.14a; La Fig.15a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbibles reductora de cicatrices según la decimotercera realización preformada de la presente invención; La Fig.15b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.15a; La Fig.16a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la decimocuarta realización preformada de la presente invención; La Fig.16b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.16a; La Fig.17a es una vista plana superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la decimoquinta realización preformada de la presente invención, y La Fig .17b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la Fig.17a; La Fig.18 es una micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención implantada en la espina dorsal de una rata, con dos excrecencias de la espina dorsal sobresaliendo en extremos opuestos del implante. La Fig.19 es un gráfico de barras mostrando los resultados de un estudio comparando la membrana de

barrera reductora de cicatrices de la presente invención con otros diversos materiales y controles, indicando... [Seguir leyendo]

1. Un sistema que comprende: una micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible para atenuar una formación de tejido cicatricial posquirúrgico entre una zona posquirúrgica de curación y el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona posquirúrgica, disponiendo la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible de una configuración de preimplante que se define como una configuración del implante inmediatamente antes de que se forme el implante entre la zona posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible teniendo un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible una capa de material de base. polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme, siendo un espesor de la capa de material de base polimérica reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, entre 10 Y 300 micras; y una membrana de puente, que comprende un espesor que es mayor que el de la micromembrana y que es permeable.

2. El sistema como se expone en la Reivindicación 1, en el que el material de base polimérica reabsorbible comprende un copolimero láctido.

3. El sistema como se expone en la Reivindicación 1, en el que el material de base polimérica reabsorbible es un copolímero que comprende L-Iáctido y D, L-Iáctido.

4. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en el que el espesor de la capa de material de base polimérica reabsorbible es 200 micras o menor.

5. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible no es permeable.

6. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible está impregnada con al menos una de una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular, y/o un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular.

7. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 6, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible consiste esencialmente de una capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave.

8. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 7, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible comprende una pluralidad de orificios dispuestos a lo largo de un borde de la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible.

9. El sistema como se expone en la Reivindicación 8, en el que el borde se extiende alrededor de la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible.

10. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 9, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible no comprende orificio alguno esencialmente fuera del borde de la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible.

11. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10, en el que al menos se ha formado una ranura en una periferia de la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible, de forma que el borde se extiende a lo largo de la ranura.

12. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 9, en el que: la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible comprende además una serie de orificios dispuestos alejados del borde; cada uno de los orificios próximos a la periferia tiene un primer diámetro; cada uno de los orificios próximos al centro tiene un segundo diámetro, y los primeros diámetros son mayores que los segundos diámetros.

13. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 12, en el que se ha formado una pluralidad de ranuras en una periferia de la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible, de forma que el borde se extiende a lo largo de la ranura.

14. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 10, 12 Y 13, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible comprense al menos una ranura dispuesta en la capa de material de base polimérica reabsorbible.

15. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 14, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible está sellada en un envase estéril.

16. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 15, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible está cortada para tener al menos una pestaiía.

17. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 16, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible comprende al menos una muesca dispuesta en la capa de material de base polimérica reabsorbible.

18. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 17, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible comprende una pluralidad de muescas dispuestas en la capa de material de base polimérica reabsorbible.

19. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 18, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible está cortada para tener una forma no rectangular y no circular.

20. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 19, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible consiste esencialmente de un material seleccionado del grupo que consiste de:

un poli-Iáctido; y un copolimero de dos o más láctidos.

21. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 20, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible está cortada con pestaiías para ser plegadas sobre y alrededor de una estructura anatómica.

22. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 21, en el que el espesor de la capa de material de base polimérica reabsorbible es 100 micras.

23. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 22, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible no es permeable a fluidos.

24. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 22, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible es permeable a fluidos.

25. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 22, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible es permeable a células.

26. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 22, 24 Y 25, en el que la micromembrana reductora de tejido cicatricial reabsorbible es permeable a los vasos.

27. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 26, en el que la membrana de puente es permeable a fluidos.

28. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 27, en el que la membrana de puente es permeable a células.

29. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 27, en el que la membrana de puente es permeable a vasos.

30. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 27, en el que el sistema está sellado en un envase estéril.

31. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 28, en el que la capa de material de base polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie suave entre el sitio de curación post-quirúrgica y el tejido adyacente durante un período de tiempo suficiente para atenuar o eliminar la formación de tejido cicatricial entre el sitio de curación post-quirúrgica y el tejido adyacente.

32. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 29, en el que la capa de material de base polimérica está adaptada para ser reabsorbida en el cuerpo de un mamífero en o antes de un período de aproximadamente 18 a 24 meses desde una implantación inicial del implante en el cuerpo del mamífero.

33. El sistema como se expone en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 32, en el que la membrana de puente comprende un espesor entre 500 micras y 2000 micras.

-- .

, I

- t (

. -.

..

'.r.

...J

o o o o o o o o o D o o o o o

...........•.•....................._.......•.

D •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••

................., ........................... o o ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

••• ••• • •••••••••••••••••••••••••• _ •• f ••••••••

••••••• I •••••••••••••••••••••~ •••••••••••••••

••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

·....."........................................

o ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

......................••..., .................

o ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

• ••••••• , . lo ••••••• " .........................., •••.•

...., . .......................................... .

O ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o O ••••• , ......................................... o

••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

O •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••

o ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

..••.•.•..•.................................

~

o o .........•.....••...••..•.•.•.~ .........•.... o o

............................. ...............

o ·......................................., . .....o

......................................... ...

•••.•.................•........._............

o ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

• ••• , ••• , •••••••••••, . ................. lit ••••••••

••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

• ..................................411 •••••••••• ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• o

o .. .................... .., .....................\ .

D O O O O D O D O O O e o 0\ o

~

....... ..:..•.•...: .

.. ......

41: 411110 .... .

·

·....... ................ ......... ., . ~ .., ......... . . .........

·

........:.:.:. ~ .

• "11_111 ••

·................, .

..........

·............... .

·

................

• •• ~ ••!IJi, •

........ ., .......

·..:..~......:..

..."' ...

·:•..:..•..\...

............

• .: ••.••••*:•

•• e' ... .

• .*•••f........:

..........

........

................". · .........................

.....

·............. ~•.:.., :~.. .

".•. , , ~ :.:.... .

.. "' ........ , . ~

·................

..........' .., .

· .... .. ....... .. ... ~ .

·...............

.......

·....... ................

· ...................... ........ ... .

• ::::._.ii:

.......

....... ..

·.. , . ......

"' ........ "'.

.~, .

....

·....

·.:....... ....

~

........ .

., ..............

·........ .

·........ ........ ...... .

., .. "....

.. ... , . ... .

·.•.:....:.... .

ti ...... ...

·•.."'...""..•"'... .

111 ... , .· ... ..

·.........../ ..... .

...........

, . ... "...

·......... .

.... .....

·..........., . .. '" .

........ .

·.................

......"', ;....., ......'"

.......

....... ..

........ "' ... ...

.......

........

"'............... t ••••••

... ... "' ....

........

"........

.:.:.:.:.:.:~: .

................. .

• ... lit p" ..

• ••••••••'.........>r •

.......... .

........ ".. .

.......

11, . +"'4"'

........ .

...............

".............., ....•

........

.........", ...... .

.. .......

• 11> ..... .

.......•

.. .......

...".. ", , ,

o a el

·•...••

o ••• o

....

...

o ••••

..,

.. •••· .....

o •••

· · , . ....

.......

. , o O

t:i1l1 Jlq ¡::'i;t. Ilb

o o o o o o o o o o •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••* o

o ......................................... D

D.·.·.·.·..·••.•.•.••·••.•.•.·.•.·.·••.••• •

•••••••••••••••••••• o

o ..... . •••••••••••••• . .

o ••.•.....•..•...••••..................... o

......., ..............

o •••• ., •••••••••• 111 w••• O

•........•.•...•••••

D ..... . ....... . ............. O

O ••••••••••••••••• . ..

..........••.....•.. o:

O ••••••••••••••••••••

.•..••.•••.•..•...•.

O •••••• " ••• • •••• • •.•••

O ••••••••••••••••••••

.........•.•••.•••••

O ••••••••••••••••••••

O ........... " •••••••••

..........••..••.•.•

O ••••••••••••••••••••

D , ....................

o o O O O ., o O o o o o O • o

•

D·....·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.·.:.·.·• .,

O ......................."." ••••••••••••••• O

O ........................."••••••. •••••••• D O •••••••••••••••••••••t •••••••••••••••*•• O

o ......................................... . CI

• ................ 111 ••••• O

......, ............ .

•••••••••• t •••••••••

o···················· O

........~ .....••....

.., .................

... . .. ... ., .. ....., .

• ••••••••••••••••••• O

• ............... 1= •••• O

...••••••...•..•....

• ••••••••••••••••••• O

• ............ , . .... '111 .... O

o o O o o • o Q o

ti

e

r "'" r, -------

~

-

'* 111.. .... • ...... 111

·..........:.. ....:........., .

•••........• ••• .111 ••• 11 ..

• ••••• '*

• ... ........ • ..... fA •••

"' .... 441. 11 ....... , .

•• "'..... • 11-." jI.

.. ..

• ti ••••••• • ••••••••

.... ..... '" ...., ....

• .......... • IPII-••• .,

• ::."._:._:. • .::.'It••••••••

, . 111 • 111 •• " ...... 111" "

·...........::.. .::., ~:....: ... .

.......'" .........

·..........., .... ...:•.•.•.:, :.. .

.... •••• • ..... 11-.

........ ..........

· .........•....... •........

.......

....... " ......, .

·.......• ........•

........ ., ....... .

11. " 11-. ..... ..., ., .... .

·':"..::::... ...............:..

..... ...... ......... ..

•............., ., .:••• ·'J<~""'·"·"·;'·"'·';'·';'·.&f

• .·111·...·.·..••·

.......

........

41 ...... " •

•••••••....... ........

• •• 111.'-•

".......

·."'..... .........

....... '* ••••... .................·......~:...:: .......•

... ......

., _ti ...

·......:..:..• ..:..........;::~.:..

· ................

· ... CfJ·.... · ....: .•

· ·....................... "' ..... ~ ..... .... .. ......

.•......•••••••

.........

... , . .....

.... 111 ... .

·..............." ........ .

..... "" ....

...... .......

·.•......::.• ..IIt....•

... ....." ....................

·-.~................ .

.........:, ...:...:.'" ., .........

....................

·:..."::::.'

........ ........

·....., ........

·....... .......•

·.........

....... ................

~. IS~

o o o

, I •••...

• lO •

t -, .. ..

... ••• .•••... ..

.. •• O

lO ••

O ....

....

.. "

"

O." O

j. ....

... "

......

....

, ..

o O

e

O:)

-

Normal No tratado Hialuronano Adcon-L AntiTGF-b

-- o

Oecorin Macroporo

MAC+HA