Método in vitro para evaluar el grado de sensibilidad de la piel que comprende:

utilizar la expresión del antígeno del carcinoma de células escamosas (SCCA por sus siglas en inglés) en los corneocitos de la piel como un indicador de la misma, en el que una mayor cantidad de SCCA en la epidermis demuestra que hay una intensa reactividad a la irritación de la piel.

Método para evaluar el nivel de sensibilidad de la piel mediante el uso del antígeno relacionado con el carcinoma de células escamosas como indicación.

Campo de la técnica

La presente invención da a conocer un método para evaluar el grado de sensibilidad de la piel mediante el uso del antígeno celular del carcinoma de células escamosas (SCCA) como un indicador del mismo.

Antecedentes de la técnica

El número de personas que cree que tiene la piel sensible, es decir, piel muy sensible que muestra una fuerte reactividad a la irritación y a la agresión externas, ha tendido a aumentar en los últimos años. En particular, más del 70% de las mujeres jóvenes con una veintena o treintena de años respondieron a un estudio diciendo que tenían la piel sensible. Los factores responsables de la piel sensible incluyen una disminución de la función de barrera de la piel, una disminución del umbral de irritación de la piel, xerodermia, sustancias inflamatorias de dermatitis de contacto, irritación fisicoquímica, estrés, condición física, cambios estacionales, rayos ultravioletas y menstruación. Además, también había casos en los que las participantes que respondieron indicaron que tenían la piel sensible a pesar de ser resistentes a la agresión de la piel, lo que da lugar por lo tanto a la necesidad de un indicador bioquímico objetivo y adecuado de la sensibilidad de la piel.

Este tipo de piel sensible se define del modo indicado a continuación.

1. Piel propensa a la aparición de problemas cutáneos debido a que reacciona específicamente a sustancias tales como sustancias farmacéuticas aplicadas desde el exterior, cosméticos, plantas, rayos ultravioleta o metales y similares de forma regular, y que es sensible por constitución a los alérgenos (tales como polen o perfume) o a los irritantes (tales como el alcohol) debido a que disminuye la función de barrera de la piel, y más específicamente, se considera que es el resultado de una constitución alérgica o de una constitución hipersensible, que presenta síntomas tales como la propensión a la xerodermia (piel áspera) , propensión a tener la piel agrietada y propensión a las erupciones cutáneas debido a que disminuye la función de barrera de la piel.

2. Piel propensa a problemas temporales cutáneos durante momentos en los que la resistencia inherente de la piel o las funciones fisiológicas de la piel están debilitadas por factores tales como la falta de sueño, la fatiga, la menstruación, los cambios estacionales y el estrés psicológico.

La sensibilidad de la piel a las diferentes irritaciones y agresiones externas varía de una persona a otra y, por ejemplo, incluso aunque una persona pudiera tener la piel áspera al dar una reacción de sensibilidad a un determinado fármaco, otra persona podría no mostrar ninguna reacción en absoluto. Además, aunque una persona puede mostrar inmediatamente la piel áspera en respuesta a un fármaco o a una irritación externa, otra persona puede desarrollar la aspereza de la piel solo después de la irritación continua. En el pasado, el grado de sensibilidad de la piel se determinaba sólo después de que apareciera la piel áspera. Sin embargo, una vez que ha aparecido la piel áspera, hay una carga física y psicológica considerable, se necesita más tiempo para recuperarse o pueden aparecer cicatrices que son difíciles de tratar. Por consiguiente, si fuera posible medir y reconocer con anterioridad el grado de sensibilidad y reactividad a la irritación y agresión externas de la piel de un individuo, sería posible prevenir la piel áspera con anterioridad y también sería posible seleccionar el cuidado de la piel que sea adecuado para la piel muy sensible, lo que hace que esto sea enormemente importante.

El antígeno del carcinoma de células escamosas (SCCA, por sus siglas en inglés) es un antígeno extraído de las células del carcinoma de células escamosas que aparece en concentraciones elevadas en la sangre cuando existe carcinoma de células escamosas del cuello de útero, de pulmones, de esófago y de piel, y se utiliza con frecuencia para diagnosticar el carcinoma de células escamosas (H. Kato et al., Cancer 40: 1621-1628 (1997) ; N. Mino et al., Cancer 62: 730-734 (1988) ) . En particular, dado que la concentración del SCCA en la sangre está estrechamente correlacionada con la etapa de avance, malignidad y tamaño del tumor del carcinoma de células escamosas, es un marcador de cáncer particularmente útil no sólo para la detección temprana del cáncer, sino también para la evaluación de la eficacia del tratamiento del cáncer y del diagnóstico del riesgo de recidiva.

También se sabe que el SCCA muestra un aumento de la expresión en la capa superior de la epidermis psoriásica (Takeda, A. et al., J. Invest. Dermatol. (2002) 118 (1) , 147-154) . La psoriasis es un tipo de enfermedad de la piel que se acompaña de paraqueratosis inflamatoria recurrente y crónica caracterizada por anomalías de proliferación y diferenciación de las células epidérmicas e infiltración de células inflamatorias. Se cree que la psoriasis se produce debido a la intervención de varios factores medioambientales además de los factores genéticos (Hopso-Havu et al., British Journal of Dermatology (1983) 109, 77-85) .

El SCCA está codificado por dos genes, a saber, los genes SCCA-1 y SCCA-2 dispuestos en tándem en el cromosoma 18q21.3. Cada una de las proteínas SCCA-1 y SCCA-2 codificadas por ellos tienen una masa molecular de unos 45 000 Da, son muy homólogas, y su homología a nivel del ácido nucleico es del 95%. Estas proteínas SCCA pertenecen a una familia de inhibidores de la ovoalbúmina-serina proteasa (ov-serpinas) . Las ov-serpinas tienen unas características únicas dentro de la superfamilia de las serpinas. Aunque se dice de forma general que las serpinas se excretan y que funcionan en el exterior de la célula, las ov-serpinas funcionan principalmente dentro de las células en forma de inhibidores de proteasas.

Aunque el SCCA-1 es un inhibidor de cisteína proteasas de tipo papaína, el SCCA-2 es un inhibidor de serina proteasas de tipo quimotripsina, y a pesar de que tiene una alta homología, como la secuencia de aminoácidos del centro activo difiere de la de SCCA-1, por ello tiene propiedades diferentes (Schick et al., J. Biol. Chem. (1997) 27213, 1849-55) . Aunque se sabe que el SCCA-1 y el SCCA-2 se expresan en gran cantidad en respuesta a enfermedades tales como la psoriasis, así como la piel irradiada con UV, se desconoce la manera en la que están implicados en las propiedades de la piel.

La identificación de genes regulados de forma aberrante en la piel enferma, en particular en la psoriasis, utilizando la técnica de visualización diferencial de ADNc, se describe en M. Rivas et al., J. Investigative Dermatology, 1997, 108, 188-194.

Descripción de la invención

Como resultado de llevar a cabo la investigación con el propósito de dilucidar el mecanismo fisiológico de la implicación del SCCA en la epidermis, los inventores de la presente invención encontraron que el grado de sensibilidad y de reactividad de la piel está relacionado con la cantidad de SCCA en la epidermis, y que los sujetos que tienen más cantidad de SCCA en la epidermis mostraron una reactividad elevada a la irritación cutánea. Así pues, se consideró que la expresión del SCCA es un indicador de la sensibilidad y de la reactividad de la piel, lo que conduce a la consecución de la presente invención.

La presente invención da a conocer un método para evaluar el grado de sensibilidad y de reactividad de la piel basándose en la expresión del antígeno del carcinoma de células escamosas (SCCA) , más específicamente de SCCA-1 y/o de SCCA-2, y en particular SCAA-1, en los corneocitos de la piel. Preferentemente, la expresión del SCCA se lleva a cabo mediante un inmunoensayo enzimático de adsorción (ELISA) utilizando los anticuerpos específicos contra el SCCA. En un aspecto más preferente de la misma, se recoge una muestra de la capa córnea de la piel mediante abrasión con esparadrapo.

De acuerdo con el método de la presente invención, se puede evaluar a nivel bioquímico el grado de sensibilidad y reactividad de la piel.

Breve descripción de los dibujos En la figura 1 se muestran los diagramas de correlación entre la cantidad expresada de SCCA y de PTEA en la piel normal.

En la figura 2 se muestran los valores de la PTEA y la cantidad expresada de SCCA-1 después de la aplicación de ácido oleico.

En la figura 3 se muestran las... [Seguir leyendo]

1. Método in vitro para evaluar el grado de sensibilidad de la piel que comprende: utilizar la expresión del antígeno del carcinoma de células escamosas (SCCA por sus siglas en inglés) en los corneocitos de la piel como un indicador de la misma, en el que una mayor cantidad de SCCA en la epidermis demuestra que hay una intensa reactividad a la irritación de la piel.

2. Método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la sensibilidad de la piel es la debida a la irritación química.

3. Método de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la expresión de SCCA se lleva a cabo mediante un inmunoensayo enzimático de adsorción (ELISA) utilizando anticuerpos específicos contra el SCCA.

4. Método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el espécimen de la capa córnea de 10 la piel se recoge mediante abrasión con esparadrapo.

5. Método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el SCCA es SCCA-1.