Fibras de Musa spp. para tratar el cáncer de colon.

Una composición para el uso en la prevención o tratamiento de cáncer de colon que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp.

Fibras de Musa spp. para tratar el cáncer de colon

La presente invención se relaciona con el tratamiento de cáncer de colon y en particular el tratamiento de cáncer de colon con extractos solubles derivados de plantas comestibles.

IBD es un término usado para describir la inflamación crónica, idiopática del tracto gastrointestinal e incluye dos fenotipos principales: la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerativa (UC) . La enfermedad de Crohn se caracteriza por la inflamación granulomatosa que afecta cualquier parte del tracto gastrointestinal pero en particular el área ileocecal. La colitis ulcerativa es específica del colon y se asocia con el daño epitelial extenso, abscesos de las criptas y abundantes neutrófilos en la mucosa. Los pacientes con UC extensa o enfermedad de Crohn colónica tienen un riesgo aumentado aproximadamente de diez veces de desarrollar cáncer colorrectal, lo que representa la causa principal de mortalidad asociada a IBD.

La etiología de IBD no se entiende bien todavía. Sin embargo, existe un consenso creciente basado tanto en estudios de pacientes como de modelos de colitis con animales transgénicos en que la inflamación intestinal resulta de una respuesta anormal a bacterias intestinales no patogénicas. Algunas de las evidencias más sorprendentes de la participación de bacterias en la patogénesis de IBD provienen de estudios que demuestran la presencia de E. coli en biopsias de la mucosa íleal tomadas de pacientes con enfermedad de Crohn. Estos organismos, a pesar de que carecen de marcadores convencionales de patogenicidad bacteriana, son capaces de invadir el revestimiento de células intestinales y vivir en los macrófagos sin inducir la apoptosis. Otros estudios, que usaron una sonda ribosomal 16S de amplia especificidad durante la hibridación in situ para detectar bacterias de todas las especies, encontraron tanto en UC como CD un aumento en las bacterias no identificadas en la capa de moco.

Dada la naturaleza debilitante de IBD, así como la mortalidad asociada a IBD, existe una necesidad de proporcionar tratamientos nuevos y mejorados para estas afecciones. Por tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones útiles en la prevención o tratamiento de IBD.

De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición para el uso en la prevención o tratamiento de cáncer de colon que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp.

De acuerdo con un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp. para la fabricación de un medicamento para la prevención o tratamiento del cáncer de colon.

Por "fibra soluble" se entiende fibras capaces de disolverse en un medio acuoso (y opcionalmente también en la corriente sanguínea) que comprenden polisacáridos u oligosacáridos solubles de una fuente sin almidón. Las fibras de ese tipo son capaces de pasar a través del estómago y el intestino delgado al intestino grueso sin que se digieran sustancialmente. Las fibras pueden después actuar como un sustrato fermentable para las bacterias en el intestino grueso. Los diferentes tipos de fibra soluble se pueden derivar de fuentes alimenticias comunes tales como frutos, especialmente manzanas y naranjas; verduras; salvado de avena; cebada y legumbres. Las fibras solubles de diferentes fuentes contendrán cantidades diversas de polisacáridos tales como hemicelulosas o pectinas, así como cantidades diversas de derivados monosacáridos y oligosacáridos. Aunque la composición de fibra soluble es característica de la fuente vegetal, variará en respuesta a factores tales como cultivar, madurez y origen geográfico. Por el contrario, las fibras insolubles se encuentran en la pared celular de las plantas y confieren la estructura de la planta. Una fuente común de alimento de fibra insoluble es el salvado de trigo y frutos con cáscaras y semillas comestibles, tales como fresas. Las fibras insolubles ayudan a la digestión. En primer lugar actúan como agente de carga (lo que resulta en un tiempo de tránsito más corto y aumento de la masa fecal) , y retienen el agua también mientras se mueven a través del tracto intestinal (ablandando las heces y ayudando por lo tanto a prevenir el estreñimiento) .

Se apreciará que la fibra soluble de acuerdo con la presente invención puede estar en forma pura o, como alternativa, se puede mezclar también con otros compuestos (siempre que los compuestos no inhiban las propiedades antiinflamatorias de la fibra de acuerdo con la invención) . Como consecuencia, la presente invención incluye composiciones que comprenden cantidades eficaces de fibra soluble así como fibra insoluble.

Se prefiere que la fibra soluble usada de acuerdo con la invención sea no gelificante.

Aunque sin intención de estar atados por cualquier hipótesis, el inventor cree que las fibras solubles son útiles en el tratamiento y prevención de cáncer de colon basado en su conocimiento de este campo científico y al trabajo presentado en el Ejemplo 1.

El inventor reconoció que la IBD (por ejemplo, colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn) puede representar una respuesta alterada a la flora microbiana intestinal normal. En particular, él cree que existe una posibilidad de que al parecer las bacterias "inofensivas" no patogénicas pueden causar inflamación si penetran la capa de moco que recubre el intestino y se asocian estrechamente con las células de revestimiento del intestino. Un paso crítico en la colonización bacteriana del intestino es la adherencia de la bacteria a la mucosa a través de la fimbria y/o proteínas de superficie conocidas como adhesinas. Estas proteínas actúan como lectinas que reconocen motivos glicosilo expresados por glicolípido o glicoproteína de la superficie de la célula huésped y juegan un papel clave en la patogenicidad bacteriana. La glicosilación aberrante de las glicoproteínas de la mucosa se demostró en la enfermedad colónica, con anormalidades similares que se encontraron en la colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn y cáncer de colon. El inventor cree que puede existir un sub-grupo de bacterias con adhesinas específicas para las estructuras de carbohidrato que se expresan en la mucosa en la enfermedad inflamatoria intestinal. Así, la glicosilación alterada de glicoproteínas de la mucosa colónica observada en IBD puede representar receptores para adhesinas específicas de E. coli asociados con lesiones inflamatorias intestinales tempranas.

El inventor caracterizó por lo tanto, la adherencia de bacterias relacionadas a la enfermedad inflamatoria intestinal con las estructuras de los carbohidratos (ver Ejemplo 1) . El inventor encontró que la adhesión de las bacterias de ese tipo con las superficies celulares se puede bloquear por algunos, pero no todos, los carbohidratos complejos. En particular, encontró que las fibras solubles de acuerdo con la invención fueron eficaces para prevenir la adhesión bacteriana y como consecuencia tienen eficacia para prevenir o tratar el cáncer de colon. Como consecuencia, se cree que las fibras solubles pueden imitar o competir con los receptores bacterianos, previniendo así el reclutamiento bacteriano y la inflamación posterior.

La fibra soluble de acuerdo con la presente invención se puede derivar de gomas parcialmente hidrolizadas de bajo peso molecular (por ejemplo, goma guar, goma de algarrobo, goma de fenogreco o goma de okra y otras gomas comestibles adecuadas de baja viscosidad) , mucina submaxilar bovina (BSM) , alginato o carragenina parcialmente hidrolizada.

La fibra soluble de acuerdo con la presente invención se puede derivar también de un extracto del fruto, vegetal o cereal

o una fracción activa de éstos. La fracción activa se puede obtener de un fruto o grano seleccionado del fruto o plantas de las familias Solanaceae, Rutaceae, Cucurbitaceae, Rosaceae, Musaceae, Anacardiaceae, Vitacease, Arecaceae, Ericaceae, Lauraceae y Poaceae.

Los ejemplos de frutos que se pueden usar de acuerdo con la presente invención son aquellos seleccionandos de las familias Solanaceae, Rutaceae, Cucurbitaceae, Rosaceae, Musaceae, Anacardiaceae, Bromeliaceae, Vitaceae, Arecaceae, Ericaceae y Lauraceae.

Los ejemplos de Solanaceae incluyen el tomate, por ejemplo la variedad de tomate inglés. Los ejemplos de Rutaceae incluyen las especies de Citrus tales como Citrus paradisii (toronja) , Citrus sinensis (naranja)... [Seguir leyendo]

1. Una composición para el uso en la prevención o tratamiento de cáncer de colon que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp.

2. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 donde la fibra soluble se deriva de una solución acuosa que se decanta del fruto homogenizado.

3. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 en donde la fibra soluble se deriva de la ebullición del fruto.

4. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 3 en donde la fibra soluble se trata para eliminar el almidón.

5. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 4 en donde el almidón se elimina mediante la digestión enzimática del almidón.

6. La composición para el uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente en donde la fibra soluble se deriva del precipitado de una solución acuosa tratada con etanol.

7. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 6 en donde la solución acuosa se somete a una etapa de precipitación con etanol al 80%.

8. La composición para el uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la fibra soluble se obtiene al:

(1) cortar el fruto fresco y eliminar las cáscaras y colocar en una solución acuosa; o liofilizar el fruto entero (excluyendo las cáscaras) ; molerlo y colocarlo dentro de una solución acuosa; moler el fruto disecado y colocarlo en una solución acuosa; o tomar la harina preparada a partir del fruto y colocar en una solución acuosa;

(2) tomar la solución de (1) y calentar para gelatinizar el almidón y dispersar cualquiera de los gránulos de almidón;

(3) enfriar la solución calentada (2) e hidrolizar con enzimas de digestión del almidón para asegurar que se elimina todo/mayoría del almidón; opcionalmente, la solución (3) se puede precipitar después y lavar con etanol al 80% y centrifugar; el sobrenadante alcohólico se desecha después y el residuo se liofiliza o seca por aspersión.

9. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 8 donde la fibra soluble se obtiene al:

(a) liofilizar y moler el fruto entero pelado;

(b) hervir el material molido para gelatinizar cualquier almidón y dispersar cualquier gránulo de almidón;

(c) hidrolizar con amilasa el almidón en el material;

(d) precipitar y lavar el material con etanol y liofilizar o secar por aspersión para producir un residuo; y

(e) reconstituir el residuo liofilizado o secado por aspersión, hervir y centrifugar; en donde el sobrenadante de la centrifugación (e) comprende la fibra soluble.

10. La composición para el uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente en forma de polvo.

11. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 10 en donde el polvo comprende el residuo seco de la reivindicación 9 (d) o el sobrenadante de la reivindicación 9 (e) , que se seca por aspersión o liofiliza.

12. La composición para el uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende además al menos un saborizante, azúcares, edulcorante, anti-oxidantes, minerales o vitaminas.

13. La composición para el uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la fibra soluble es del fruto de la Musa spp.

14. Un uso de la fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp. para la fabricación de un medicamento para la prevención o tratamiento del cáncer de colon.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 14 en donde el medicamento es una composición de acuerdo con cualquier una de las reivindicaciones 1-13 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable.

16. El uso de acuerdo con la reivindicación 14 ó 15 en donde el medicamento es un líquido, cápsula o comprimido para el consumo oral.

17. Un producto nutritivo para el uso en la prevención o tratamiento de cáncer de colon que comprende una cantidad 5 terapéuticamente eficaz de una fibra soluble derivable del fruto de la Musa spp.

18. Un producto nutritivo para el uso de acuerdo con la reivindicación 17 en la forma de un trago o bebida.

19. El producto nutritivo para el uso de acuerdo con la reivindicación 18, que comprende entre 1g/100ml y 30g/100ml 10 de la fibra soluble.

20. Un producto nutritivo para el uso de acuerdo con la reivindicación 17 en forma de un polvo o mezcla de polvo.

21. Un producto nutritivo para el uso de acuerdo con la reivindicación 17 en la forma de una barra alimenticia u otro 15 producto alimenticio sólido.