DISPOSITIVO PARA ELIMINAR TOXINAS URÉMICAS EN UN PROCEDIMIENTO DE DIÁLISIS.

Dispositivo para eliminar toxinas urémicas en un procedimiento de diálisis ANTEDECENTES DE LA INVENCIÓN En general, la presente invención se refiere a métodos de tratamiento. De forma más específica, la presente invención se refiere a procesos de diálisis. Debido a enfermedades, traumas u otras causas, se pueden producir fallos en el sistema renal. En la insuficiencia renal por cualquier causa aparecen varios trastornos fisiológicos. El equilibrio de agua, minerales (Na, K, Cl, Ca, P, Mg, SO4) y la excreción de la carga metabólica diaria de iones hidrógeno fijados ya no es posible en casos de insuficiencia renal. Durante la insuficiencia renal se pueden acumular en la sangre y en los tejidos productos finales tóxicos del metabolismo del nitrógeno (urea, creatinina, ácido úrico y otros). Se han concebido procesos de diálisis para la separación de elementos en solución por difusión a través de una membrana semipermeable (transporte difusivo de solutos) por debajo de un gradiente de concentración. La US 4.661.246 describe un dispositivo de diálisis que presenta una bomba localizada del lado del dializado de un dializador para mover los fluidos corporales. El dispositivo incluye un cartucho desechable que comprende recipientes para todos los desechables necesarios para el tratamiento de diálisis múltiple. El sistema utiliza un mecanismo de bombeo del lado del dializado para una diálisis con una única aguja. La US 5.944.684 describe un dispositivo de diálisis peritoneal que se puede llevar encima y que permite la eliminación continua de metabolitos de desecho sanguíneos. Se describen asimismo métodos para la diálisis peritoneal así como métodos para proporcionar hormonas, nutrientes o agentes terapéuticos a un paciente. La FR 2 585 251 describe un método para purificar la sangre mediante hemofiltración y un dispositivo para absorber sustancias tóxicas, elementos aniónicos/catiónicos en exceso, permitiendo corregir el equilibrio ácido-base. Principalmente, la diálisis comprende dos métodos: la hemodiálisis y la diálisis peritoneal. El tratamiento por hemodiálisis utiliza la sangre del paciente para eliminar desechos, toxinas y agua en exceso del paciente. El paciente está conectado a la máquina de hemodiálisis y su sangre es bombeada a través de la máquina. Se insertan catéteres en las venas y arterias del paciente para conectar el flujo de sangre hacia y desde la máquina de hemodiálisis. Los desechos, las toxinas y el agua en exceso son eliminados de la sangre del paciente y ésta es infundida de vuelta al paciente. Los tratamientos por hemodiálisis duran varias horas y se llevan a cabo generalmente en un centro de tratamiento, aproximadamente tres o cuatro veces por semana. La diálisis peritoneal utiliza una solución de diálisis y un dializado, que es infundido en la cavidad peritoneal del paciente. El dializado entra en contacto con la membrana peritoneal del paciente en la cavidad peritoneal. Los desechos, las toxinas y el agua en exceso pasan desde la corriente sanguínea del paciente a través de la membrana peritoneal hacia dentro del dializado. La transferencia de desechos, toxinas y agua de la corriente sanguínea al dializado se produce debido a la difusión y a la osmosis. El dializado gastado es drenado de la cavidad peritoneal del paciente para eliminar los desechos, las toxinas y el agua del paciente. Existen diversos tipos de diálisis peritoneal, incluyendo la diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) y la diálisis 35  peritoneal automatizada (APD). La CAPD es un tratamiento de diálisis manual en el que el paciente conecta un catéter que lleva implantado a un tubo de drenaje y permite que el fluido de dializado gastado se drene desde la cavidad peritoneal. El paciente luego se conecta a una bolsa de dializado fresco e infunde manualmente este dializado fresco a través del catéter al interior de la cavidad peritoneal. El paciente desconecta el catéter de la bolsa de dializado fresco y deja que éste permanezca dentro de la cavidad para transferir los desechos, toxinas y agua en exceso desde la 40  corriente sanguínea a la solución de dializado. Después del período de permanencia, el paciente repite el procedimiento manual de diálisis. 45  50  55    En la CAPD, el paciente realiza varios ciclos de drenaje, llenado y permanencia al día, por ejemplo aproximadamente cuatro veces al día. Cada ciclo de tratamiento dura típicamente alrededor de 3 a 4 horas. La diálisis peritoneal manual realizada por el paciente requiere una gran cantidad de tiempo y de esfuerzo por su parte. El paciente se ve incomodado diariamente, sin tener la gran oportunidad de mejorar la terapia con el fin de aumentar su calidad de vida. La diálisis peritoneal automatizada es similar a la diálisis peritoneal continua en lo referente a que el tratamiento de diálisis incluye un ciclo de drenaje, llenado y permanencia. Sin embargo, la máquina de diálisis realiza automáticamente 3-4 ciclos de tratamiento de diálisis peritoneal, típicamente durante toda la noche, mientras el paciente duerme. Con este fin, se conecta de forma fluida la máquina de diálisis a un catéter implantado. La máquina de diálisis está conectada también de forma fluida a una fuente de dializado fresco, tal como una bolsa de solución de dializado, y a un drenaje de fluidos. La máquina de diálisis bombea el dializado gastado desde la cavidad peritoneal y a través del catéter hacia el drenaje. Luego, bombea el dializado fresco desde la fuente de dializado a través del catéter hacia el interior de la cavidad peritoneal del paciente. La máquina de diálisis permite que el dializado permanezca dentro de la cavidad para transferir los desechos, toxinas y agua en exceso desde la corriente sanguínea hacia la solución de dializado. La máquina de diálisis está controlada por ordenador para que el tratamiento de diálisis se produzca automáticamente cuando el paciente está conectado a la máquina de diálisis, por ejemplo durante la noche.   2 5  Durante el tratamiento se producirán varios ciclos de drenaje, llenado y permanencia. Igualmente, se aplica típicamente un último llenado al final del tratamiento de diálisis automatizada para que el paciente pueda desconectarse de la máquina de diálisis y continuar con sus ocupaciones diarias mientras el dializado permanece en la cavidad peritoneal. La diálisis peritoneal automatizada libera al paciente de realizar manualmente las etapas de drenaje, permanencia y llenado, mejorando tanto el tratamiento de diálisis del paciente como su calidad de vida. A la vista de los desarrollos y las terapias recientes, la línea entre la diálisis peritoneal tradicional y la hemodiálisis se ha vuelto borrosa. Así, por ejemplo, algunas terapias utilizan componentes de ambas terapias. Una terapia reciente es la diálisis regeneradora. En este sistema se utiliza un sistema de diálisis que incluye un cartucho para regenerar el dializado. El cartucho incluye un lecho de resina que comprende resinas basadas en zirconio. Un 10  ejemplo de cartucho que se utiliza en tal sistema es el fabricado bajo el nombre Redy por Sorb Technology, Oklahoma City, Oklahoma. Sin embargo, este sistema requiere atención constante por parte del personal médico. Además, el dializado que es regenerado por el cartucho tiene un nivel no conveniente de sodio y de pH. A este respecto, la solución de diálisis no tiene un pH o un contenido electrolítico fisiológicos. Esto constituye un problema, especialmente cuando se debe reinfundir la solución de diálisis dentro de la cavidad peritoneal del paciente. 15  SUMARIO DE LA INVENCIÓN 20  25  30  35  40  45  La presente invención proporciona dispositivos mejorados para proporcionar una diálisis a un paciente. De forma más específica, en una realización, la presente invención proporciona un dispositivo para la terapia de diálisis regeneradora. Sin embargo, se debe observar que el cartucho de la presente invención se puede utilizar en varias terapias, que incluyen terapias de hemodiálisis y de diálisis peritoneal, así como diálisis aguda. De acuerdo con la presente invención, se proporciona un dispositivo para eliminar toxinas urémicas según la reivindicación 1. Con este fin, en una realización, se proporciona un dispositivo para eliminar toxinas urémicas en un procedimiento de diálisis que comprende un cuerpo con una entrada y una salida y que define un interior, incluyendo el interior una capa que comprende ureasa, una capa que comprende óxido de zirconio, una capa que comprende fosfato de zirconio y una capa que comprende carbón, estando construido y dispuesto el dispositivo de forma que el fluido que entra en el dispositivo entra en contacto con la capa de fosfato de zirconio a la entrada en el dispositivo y antes de entrar en contacto con la capa de ureasa y antes de entrar en contacto... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo (32) para eliminar las toxinas urémicas en un procedimiento de diálisis que comprende: un cuerpo (40) con una entrada (42) y una salida (44) y que define un interior, incluyendo el interior una capa que comprende ureasa, una capa que comprende óxido de zirconio, una capa que comprende fosfato de zirconio y una capa que comprende carbón; y el dispositivo (32) así construido y dispuesto para que un fluido que entra en el dispositivo (32) entre en contacto con la capa de fosfato de zirconio al entrar en el dispositivo antes de entrar en contacto con la capa de ureasa y antes de entrar en contacto con la capa de óxido de zirconio. 2. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, caracterizado porque el óxido de zirconio ha sido modificado para eliminar el ión nitrato. 3. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, caracterizado porque el óxido de zirconio se encuentra en forma de hidroxilo. 4. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, caracterizado porque la capa de carbón está localizada en yuxtaposición con la salida (44). 5. Dispositivo (32) según la reivindicación 4, caracterizado porque el fluido circula por una capa de óxido de zirconio antes de entrar en la capa de carbón. 6. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, caracterizado porque el fosfato de zirconio tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 8. 7. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, caracterizado porque el óxido de zirconio tiene un pH de aproximadamente 6 a aproximadamente 13. 8. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, que incluye dos capas separadas de fosfato de zirconio. 9. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, que incluye dos capas separadas de óxido de zirconio. 10. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, que incluye un cabezal abierto (48, 50) en cada uno de los extremos de entrada y salida del dispositivo (32). 11. Dispositivo (32) según la reivindicación 1, que incluye una abertura (54) para descargar un gas a la atmósfera localizado en el extremo de salida.       Descarga Cartucho Químico Detector de aire   19 Dializado Última bolsa Drenaje /uF Concentrado         CONCENTRACIÓN DE FOSFATO UNIDO   Qeq (gm/gm de resina) CONCENTRACIÓN DE FOSFATO LIBRE, Ceq (mg/dl)   21   CAPACIDAD DE SODIO (mmol/g de resina)   pH de la Resina   22     Ureasa Ureasa   23 Ureasa     CONCENTRACIÓN DE AMONÍACO UNIDO Qeq (mmol/gm de resina) CONCENTRACIÓN DE AMONÍACO LIBRE, Ceq (mmol/l)   24     CONCENTRACIÓN DE AMONÍACO (mol/l) Concentración alimentación amoníaco = 8470 mol/l zp #2 cantidad = 250 gramos caudal = 100 ml/minuto El tiempo de ruptura es aproximadamente de 198 minutos Tiempo (minutos)       CONCENTRACIÓN RELATIVA, C/Co Fuente Contra ión Acetato Nitrato Columna Vol (ml) Capacidad (gm/gm resina) Rendimiento Másico, CoQft (gm)       Muestreo #4,Dout Control Bomba & Caudal 1 ml/min (o A/R) Muestreo #2, Cout Control Bomba & Caudal 1 ml/min (o A/R) Muestreo #3, baño 4L, Infusato Ca, Mg *2,5, *1,0 * (para mantener baño paciente) Cartucho Bolsa Bolsa 15 l Urea, Creatinina y fosfato para mantener baño del paciente Dializador Control de Flujo Control de Flujo Orificio Muestra.   27 Muestreo #1, CIN Caudalímetro 100 ml/min Control Bomba + Energía Caudalímetro 100 ml/min. Muestreo #5, DIN     Carbón (150 ml) Carbón Carbón (150 ml) Óxido de Zirconio (30 ml) Hidroxilo pH = 7,33 Óxido de Zirconio (30 ml) Hidroxilo pH = 7,38 Acetato de Óxido de Zirconio Fosfato de Zirconio (450 ml) pH = 6,52 Fosfato de Zirconio (400 ml) pH = 6,5 Fosfato de Zirconio Óxido de Zirconio (100 ml) Carbonato pH = 10,52 Óxido de Zirconio (100 ml) Carbonato pH = 9,48 Ureasa Ureasa Fosfato de Zirconio (200 ml) pH = 6,5 Carbón   28 Ureasa     Tiempo (min)   29   Sodio (mEq/l)   Tiempo (min)     Bicarbonato (mEq/l)   Tiempo (min)   31     Tiempo (min)   32   Sodio (mEq/l)   Tiempo (min)       Bicarbonato (mEq/l) Tiempo (min)     Nitrógeno ureico (mg/dl)   CIN (Nitrógeno ureico) COUT (Nitrógeno ureico) Tiempo (min)   (amoníaco) Amoníaco (moles/l)     Tiempo (min)   36   Sodio (mEq/l)   Tiempo (min)   37     Bicarbonato (mEq/l) Tiempo (min)   38     Nitrógeno ureico (mg/dl) CIN (Nitrógeno ureico) COUT (Nitrógeno ureico) (amoníaco) Tiempo (min)   39 Amoníaco (moles/l)