DISPOSITIVO INTRAVAGINAL DE MALLA EN FORMA DE ANILLO.

Esta invención se refiere a un dispositivo intravaginal de malla en forma de anillo, de liberación de fármacos controlada, con múltiples características estructurales y de composición para garantizar su rendimiento funcional deseado. Para la estabilidad mecánica en el sitio vaginal, el componente de anillo del dispositivo es un material compuesto reforzado con fibra de una silicona elastomérica. Para facilitar la colocación y minimizar el traumatismo tisular en la vagina, el dispositivo se fija en una configuración plegada con respecto a un aplicador. Para maximizar la elasticidad del dispositivo y minimizar el área de contacto dentro de la pared vaginal, se diseña el borde del anillo de material compuesto para que tenga un área de sección transversal en forma de lágrima interconectándose el componente estrecho de la lágrima con la pared vaginal y el componente ancho en el perímetro interno del anillo. Para la aplicación específica del dispositivo para garantizar la anticoncepción, el anillo de material compuesto se diseña para que rodee una malla con porosidad adaptada y preferiblemente carga superficial para evitar la difusión de los espermatozoides a través de la malla y desviarlos lejos de la superficie, respectivamente. Antecedentes de la invención Las solicitudes anteriores del mismo inventor se han referido a un anillo de material compuesto reforzado con fibra para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo incorporado en una matriz biocompatible reforzada con fibras absorbibles/biodegradables que pueden proporcionar las propiedades mecánicas necesarias para insertar y mantener el anillo en una cavidad corporal durante un periodo de tiempo deseado. Un sistema de anillo de este tipo puede usarse para la administración intravaginal, intraperitoneal y subcutánea de al menos un agente bioactivo, incluyendo los usados como anticonceptivos. La solicitud PCT WO 2005/002471, técnica anterior sólo pertinente para la cuestión de novedad, da a conocer un dispositivo de liberación de fármacos controlada que comprende un sistema de anillo de material compuesto reforzado con fibra, parcial o completamente absorbible, que comprende una matriz absorbible o no absorbible, un construcción fibrosa de refuerzo absorbible y un recubrimiento absorbible para proporcionar tres modos para controlar la liberación de agentes bioactivos y un modo para modular la propiedad mecánica del anillo en una cavidad corporal durante el uso funcional del dispositivo. Para sistemas de anillo parcialmente absorbibles, la liberación del fármaco depende inicialmente de la tasa de difusión del fármaco a través de la matriz y el recubrimiento absorbible. A medida que el último se degrada con el tiempo, se impone la difusión a través de la matriz. Mientras tanto, dado que la construcción fibrosa de refuerzo absorbible experimenta degradación con el tiempo, la resistencia mecánica del anillo de material compuesto disminuye para proporcionar el perfil de retención de resistencia mecánica deseado. Para un sistema de anillo de material compuesto completamente absorbible, la degradación de la matriz ofrece un modo adicional para controlar el perfil de liberación en comparación con el equivalente parcialmente absorbible. De hecho, la invención de la solicitud PCT WO 2005/002471 se refiere a un sistema de anillo de material compuesto reforzado con fibra para la liberación controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una matriz biocompatible reforzada con una construcción fibrosa absorbible/biodegradable que puede proporcionar las propiedades mecánicas necesarias para insertar y mantener dicho anillo en una cavidad corporal durante el periodo de tiempo deseado, y en el que las fibras de refuerzo absorbibles/biodegradables están fabricadas principalmente de uno o más monómero(s) cíclico(s) que incluyen glicolida, l-lactida, -caprolactona, pdioxanona y carbonato de trimetileno. Para el sistema de administración de fármacos controlada de anillo de material compuesto parcialmente absorbible/ biodegradable de la solicitud PCT n.º WO 2006/028475, técnica anterior sólo pertinente para la cuestión de novedad, el anillo de material compuesto reforzado con fibra se refiere a la liberación controlada de al menos un agente bioactivo y comprende una matriz biocompatible reforzada con fibras absorbibles/biodegradables que pueden proporcionar las propiedades mecánicas necesarias para insertar y mantener dicho anillo en una cavidad corporal durante el periodo de tiempo deseado, en el que las fibras de refuerzo son absorbibles/biodegradables y la matriz es no absorbible/no biodegradable, en el que la matriz no absorbible comprende un polímero de metacrilato derivado de al menos un monómero de metacrilato de alquilo, y en el que el polímero de metacrilato se deriva de uno o más monómero(s) de metacrilato de alquilo y N-vinilpirrolidona. Alternativamente, la matriz puede comprender una ciclodextrina o derivado de ciclodextrina. De manera obvia, el sistema de administración de fármacos controlada de anillo de material compuesto parcialmente absorbible/biodegradable de la solicitud PCT WO 2005/002471 no hizo referencia completamente al uso de matrices tales como siliconas y poliéter uretanos, que se citan en la técnica anterior como vehículos seguros de muchos agentes bioactivos. El documento WO 2006/028475 se refiere a un material compuesto reforzado con fibra, parcialmente absorbible 2 E05853990 11-11-2011   para la administración controlada de al menos un agente bioactivo que comprende una construcción de fibra absorbible que puede proporcionar propiedades mecánicas dependientes del tiempo de una matriz copolimérica elastomérica bioestable que contiene un polímero de intercambio de iones microparticulado absorbible para modular la liberación de dicho agente bioactivo durante el periodo de tiempo deseado en un sitio biológico específico, en el que (1) las fibras de refuerzo absorbibles están formadas de al menos un monómero cíclico seleccionado del grupo que consiste en glicolida, l-lactida, -caprolactona, p-dioxanona, carbonato de trimetileno y una morfolin-2,5-diona; y (2) la matriz bioestable está fabricada de un elastómero de poliéter uretano o un elastómero de silicona, tal como polisiloxano en copolímero, que comprende secuencias de dimetilsiloxano, que puede fabricarse de al menos uno de la familia de Silastic ® de elastómeros de silicona. De manera obvia, las solicitudes anteriores y enseñanzas relacionadas no dieron a conocer (1) el uso de una construcción de refuerzo no absorbible en el anillo de material compuesto; (2) una novedosa geometría de sección transversal del anillo y beneficios clínicos asociados en lo que se refiere a la facilidad de colocación y traumatismo de tejido vaginal minimizado; (3) uso de una característica novedosa que implica la presencia de una malla rodeada por el anillo de material compuesto, en el que tal malla puede usarse como agente espermiostático neto en un dispositivo anticonceptivo y/o un depósito para la liberación de agentes bioactivos que incluyen agentes antimicrobianos y antivirales; y (4) un aplicador de anillo que puede usarse según la necesidad del paciente sin la intervención del médico. Sumario de la invención Por consiguiente, la presente invención se refiere a estos problemas desde una perspectiva técnica y clínica. En general, la presente invención se refiere a un dispositivo intravaginal que es una malla plana, en forma de anillo, rodeada con un anillo de material compuesto reforzado con fibra, proporcionando el anillo de material compuesto la administración controlada de al menos un agente bioactivo, estando el anillo formado de una construcción fibrosa contenida dentro de una matriz copolimérica elastomérica, compatible, proporcionando la construcción fibrosa elasticidad y rigidez adecuadas para su estabilidad biomecánica en uso, conteniendo además la matriz copolimérica excipientes sólidos para modular el pH alrededor del anillo y la concentración del al menos un agente bioactivo. Más específicamente, la presente invención se refiere a un dispositivo intravaginal que comprende una malla plana, en forma de anillo, rodeada con un anillo de material compuesto reforzado con fibra para la administración controlada de al menos un agente bioactivo en el que dicho anillo comprende una construcción fibrosa que puede conferir rigidez, elasticidad y estabilidad biomecánica en uso necesarias a una matriz copolimérica elastomérica compatible del mismo que contiene excipientes sólidos para modular el pH de los eluatos acuosos y la concentración del agente o agentes bioactivo(s) liberado(s) en el mismo, en el que dicha malla es un material textil de poliolefina porosa, ablandado por soplado, no tejido, bioestable, tal como los fabricados de polietileno o polipropileno, que tienen un... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo intravaginal que comprende una malla plana, en forma de anillo, rodeada con un anillo de material compuesto reforzado con fibra, proporcionando el anillo de material compuesto la administración controlada de una concentración de al menos un agente bioactivo, comprendiendo el anillo de material compuesto una construcción fibrosa contenida dentro de una matriz copolimérica elastomérica, compatible, proporcionando la construcción fibrosa elasticidad y rigidez adecuadas para su estabilidad biomecánica en uso, conteniendo además la matriz copolimérica excipientes sólidos para modular el pH alrededor del anillo de material compuesto y la concentración del al menos un agente bioactivo. 2. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 1, en el que la malla es un material textil de poliolefina porosa, ablandado por soplado, no tejido, bioestable que tiene un diámetro de poro promedio inferior a 100 micrómetros, en el que la matriz copolimérica del anillo de material compuesto comprende un copolímero elastomérico de silicona reticulada, y en el que la construcción fibrosa de refuerzo comprende una banda circular de hilo de múltiples filamentos de alto punto de fusión sometido a apresto con un polímero de bajo punto de fusión. 3. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 2, en el que el material textil de poliolefina ablandado por soplado comprende fibras de polipropileno de dimensión inferior a un denier, en el que la matriz copolimérica contiene gluconato ferroso como agente espermiostático/espermicida y al menos un excipiente seleccionado del grupo que consiste en ácido ascórbico, poliglicolida que lleva carboxilo, glicina, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido glicólico, y en el que la construcción fibrosa de refuerzo comprende una banda de múltiples filamentos de poli(tereftalato de etileno) sometida a apresto con poli--caprolactona. 4. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 3, como dispositivo polifacético biomecánica, bioquímica y farmacológicamente activo, para garantizar la anticoncepción en seres humanos y animales. 5. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 3, en el que las fibras de polipropileno de la malla plana están sulfonadas en superficie para repeler espermatozoides cargados negativamente, que se aproximen. 6. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 3, en el que las fibras de polipropileno de la malla plana contienen al menos un agente antimicrobiano de liberación lenta. 7. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 3, en la que la malla plana está recubierta con un polímero que contiene un agente antimicrobiano. 8. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 1, en el que la malla comprende un material textil construido mediante un método seleccionado del grupo que consiste en tejeduría, tricotado y una hilatura electroestática, y que tiene un diámetro de poro promedio inferior a 100 micrómetros, en el que la matriz copolimérica del anillo de material compuesto comprende un elastómero de silicona reticulada, y en el que la construcción fibrosa de refuerzo comprende una banda circular de hilo de múltiples filamentos, de alto punto de fusión sometido a apresto con un polímero de bajo punto de fusión. 9. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 8, en el que el material textil de la malla comprende un hilo de múltiples filamentos de absorción lenta de copolímero de lactida segmentado, en el que la matriz copolimérica contiene gluconato ferroso como agente espermicida y al menos un excipiente seleccionado del grupo que consiste en ácido ascórbico, poliglicolida que lleva carboxilo, glicina, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido glicólico, y en el que el anillo fibroso de refuerzo comprende una banda de múltiples filamentos de copolímero de lactida segmentado sometida a apresto con un copolímero de caprolactona/glicolida 95/5 lineal o triaxial. 10. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 9, como agente polifacético, biomecánica, bioquímica y farmacológicamente activo, para garantizar la anticoncepción en seres humanos y animales. 11. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 10, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana se tratan previamente en superficie con una disolución alcalina diluida para dar una alta concentración de carga negativa para repeler espermatozoides cargados negativamente que se aproximen. 12. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 9, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana contiene al menos un agente antimicrobiano de liberación lenta. 13. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 9, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana están recubiertas con un polímero que contiene un agente antimicrobiano. 14. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 1, en el que la malla comprende un material textil no tejido que 11 E05853990 11-11-2011   comprende microfibras hiladas electrostáticamente que tienen un diámetro de poro promedio inferior a 100 micrómetros, en el que la matriz copolimérica del anillo de material compuesto comprende un elastómero de silicona reticulada y en el que la construcción fibrosa de refuerzo del anillo de material compuesto comprende una banda circular de hilo de múltiples filamentos, de alto punto de fusión sometido a apresto con un polímero de bajo punto de fusión. 15. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 14, en el que el material textil no tejido comprende un hilo de múltiples filamentos de absorción lenta de copolímero de lactida segmentado, en el que la matriz copolimérica contiene gluconato ferroso como agente espermicida y al menos un excipiente seleccionado del grupo que consiste en ácido ascórbico, poliglicolida que lleva carboxilo, glicina, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido tartárico y ácido glicólico, y en el que la construcción fibrosa de refuerzo comprende una banda de múltiples filamentos de copolímero de lactida segmentado sometido a apresto con un copolímero de caprolactona/glicolida 95/5 lineal o triaxial. 16. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 15, como agente polifacético biomecánica, bioquímica y farmacológicamente activo, para garantizar la anticoncepción en seres humanos y animales. 17. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 15, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana se tratan previamente en superficie con una disolución alcalina diluida para dar una alta concentración de carga negativa para repeler espermatozoides cargados negativamente que se aproximen. 18. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 15, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana contienen al menos un agente antimicrobiano de liberación lenta. 19. Dispositivo intravaginal según la reivindicación 15, en el que las fibras de copolímero de lactida de la malla plana están recubiertas con un polímero que contiene un agente antimicrobiano. 12 E05853990 11-11-2011