COMPUESTOS DE 8-OXO-ADENINA 9 SUSTITUIDOS COMO MODULADORES DEL RECEPTOR DE TIPO TOLL (TLR7).

Un compuesto de fórmula: en donde R1 representa hidrógeno, hidroxi,

o un grupo alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, haloalquilo 5 C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, amino, (mono)-alquilamino C1-C6 y (di)-alquilamino C1-C6; Y1 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6; X1 representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o azufre, sulfonilo o NR3; Z1 representa un grupo alquileno C2-C6 o cicloalquilenoC3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con al menos un hidroxilo; X2 representa NR4; Y2 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6; n es un número entero 0, 1 o 2; cada grupo R2 representa independientemente halógeno, ciano, S(O)mR9, OR10, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9, NR10COR9, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, los últimos seis grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, S(O)pR12, OR13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR13R14, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3 y cicloalquilo C3-C8, R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C6; R4 representa CO2R5, SO2R5, COR5, SO2NR6R7 o CONR6R7; R5 representa (i) un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que contiene 1 o 2 heterogrupos de anillo independientemente seleccionados de NR8, S(O)q u oxígeno, el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6, o (ii) un grupo arilo C6-C10 o grupo heteroarilo C5-C10, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, S(O)rR9, OR10, CO2R10, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9 y NR10COR9, o (iii) un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C8, S(O)tR12, OR13, COR13, CO2R13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR6R7, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, arilo C6-C10 y heteroarilo C5-C10, los últimos dos sustituyentes pueden ellos mismos estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, halógeno, hidroxi, metilsulfonilo y ciano; R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 y un resto heterocíclico, cuyo grupo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, oxo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, OR15, S(O)vR15, CO2R16, COR16, NR16R17, CONR16R17, NR16COR17, NR16CO2R15, SO2NR16R17, NR16SO2R15, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 y un resto heterocíclico, los últimos tres sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halógeno, S(O)wR15, CO2R16, COR16, hidroxi y ciano, y R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, carboxi, ciano, OR15, hidroxilo y NR18R19, o R6 y R7 junto al átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico parcialmente saturado o saturado de 3 a 8 miembros que opcionalmente contiene además un heterogrupo de anillo seleccionado de nitrógeno, S(O)x y oxigeno, el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, OR20, NR21R22, S(O)yR23, COR24, CO2R24, NR24R25, CONR24R25, NR24COR25, NR24CO2R23, SO2NR24R25, NR24SO2R23, arilo C6-C10, bencilo, heteroarilo C5-C10, un resto heterocíclico, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8, los últimos ocho sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, oxo, ciano, OR21, S(O)zR23, COR24, CO2R24 y NR24R25; cada R8, R10, R11, R13, R14, R16, R17, R18, R19, R21, R22, R24 y R25 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6; cada R9, R12, R15 y R23 independientemente representan alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6; R20 representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi y OR 23; m, p, q, r, t, v, w, x, y, y z cada uno independientemente representan el número entero 0, 1 o 2; y A representa un grupo arilo C6-C10 o heteroarilo C5-C12; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Compuestos 8-oxo-adenina 9 sustituidos como moduladores del receptor de tipo toll (TLR7)

La presente invención se refiere a derivados de adenina, procedimientos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia.

El sistema inmune comprende la inmunidad innata y la inmunidad adquirida, ambas trabajan en cooperación para proteger al hospedante de las infecciones microbianas. Se ha mostrado que la inmunidad innata puede reconocer las pautas moleculares asociadas del patógeno conservado a través de los receptores de tipo toll (TLRs) expresados sobre la superficie de la células inmunes. El reconocimiento de los patógenos invasores entonces dispara la producción de citoquinas (que incluyen el interferon alfa (IFNa) ) y la supraregulación de las moléculas estimuladoras oo en fagocitos, lo que conduce a la modulación de la función de la célula T. Así, la inmunidad innata está muy ligada a la inmunidad adquirida y puede influir en el desarrollo y la regulación de una respuesta adquirida.

TLRs son una familia de receptores de transmembrana tipo I caracterizados por un dominio repetido rico en leucina (LRR) de terminal NH2 extracelular y una cola intracelular terminal de COOH que contiene una región conservada llamada el dominio homólogo del receptor (TIR) de Toll/IL-1. El dominio extracelular contiene un número variable de LRR, que se piensa están involucrados en la unión del ligando. Se han descrito once TLRs hasta ahora en seres humanos y ratones. Difieren uno de otro en las especificidades del ligando, el modelo de expresión, y en los genes diana que pueden inducir.

Se han desarrollado ligandos que actúan vía TLRs (también conocidos como modificadores de la respuesta inmune (IRMS) ) , por ejemplo, derivados de imidazoquinolina descritos en el documento de patente de los Estados Unidos Nº. 4689338 que incluye el producto imiquimod para tratar verrugas genitales, y los derivados de adenina descritos en el documento de patente internacional WO 98/01448 y WO 99/28321.

El documento de patente internacional WO 2005/092893 (documento de patente europea EP1728793A1) describe ciertos compuestos de 8-oxo-adenina 9 sustituidos, que se describen como inmunomoduladores útiles en el tratamiento de enfermedades alérgicas, enfermedades víricas y cánceres.

Esta solicitud de patente describe una clase de compuestos de 8-oxoadenine 9 sustituidos que tienen propiedades inmunomoduladoras que actúan vía TLR77 que son útiles en el tratamiento de enfermedades víricas o alérgicas y cánceres.

Según la presente invención, se proporciona por lo tanto un compuesto de fórmula donde R1 representa hidrógeno, hidroxilo, o un grupo alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, amino (NH2) , (mono) -alquilamino C1-C6 y (di) -alquilamino C1-C6;

Y1 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6;

X1 representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o azufre, sulfonilo (SO2) o NR3;

Z1 representa un grupo alquileno C2-C6 o cicloalquileno C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido por al menos un hidroxilo;

X2 representa NR4;

Y2 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6; n es un número entero 0, 1 o 2;

cada grupo R2 independientemente representa halógeno, ciano, S (O) mR9, OR10

SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9, NR10COR9, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, los últimos seis grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, S (O) pR12, OR13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR13R14, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3 y cicloalquilo C3-C8;

R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C6;

R4 representa CO2R5, SO2R5, COR5, SO2NR6R7 o CONR6R7;

R5 representa

(i) un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8-miembros que contiene 1 o 2 heterogrupos de anillo independientemente seleccionado de NR8, S (O) q o oxígeno, el anillo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6, o

(ii) un grupo arilo C6-C10 o grupo heteroarilo C5-C10, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, S (O) rR9, OR10, CO2R10, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9 y NR10COR9, o

(iii) un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C8, S (O) tR12, OR13, COR13, CO2R13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR6R7, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, arilo C6-C10 y heteroarilo C5-C10, los últimos dos sustituyentes pueden ellos mismos estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C6, halógeno, hidroxi, metilsulfonilo y ciano;

R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 y un resto heterocíclico, cuyo grupo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, oxo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 , cicloalquilo C3-C8 , OR15, S (O) vR15, CO2R16, COR16, NR16R17, CONR16R17, NR16COR17, NR16CO2R15, SO2NR16R17, NR16SO2R15, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 y un resto heterocíclico, los últimos tres sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halógeno, S (O) wR15, CO2R16, COR16, hidroxi y ciano, y R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, carboxi, ciano, OR15, hidroxi y NR18R19, o R6 y R7 junto al átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que opcionalmente contiene además un heterogrupo de anillo seleccionado de nitrógeno, S (O) x y oxígeno, el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, carboxilo, ciano, OR20, NR21R22, S (O) yR23, COR24, CO2R24, NR2R25, CONR24R25, NR24COR25, NR24CO2R23, SO2NR24R25, NR24SO223, arilo C6-C10, bencilo, heteroarilo C5-C10, un resto heterocíclico, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8, los últimos ocho sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, oxo, ciano, OR21, S (O) zR23, COR24, CO2R24 y NR24R25;

cada R8, R10, R11, R13, R14, R16, R17, R18, R19, R21, R22, R24 y R25 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6;

cada R9, R12, R15 y R23 independientemente representan alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6;

R20 representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo y OR23;

m, p; q, r, t, v, w, x, y, y z cada uno independientemente representan el número entero 0, 1 o 2; y A representa un grupo arilo C6-C10 o heteroarilo C5-C12;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Los compuestos de la presente invención son eficaces como agonistas TLR7 y pueden, adicionalmente, poseer propiedades tales como baja toxicidad, buena selectividad y/o estabilidad metabólica buena que son ventajosas para los compuestos farmacéuticos.

En el contexto de la presente solicitud, a menos que se especifique de otra forma, un grupo sustituyente alquilo, alquenilo o alquinilo o un resto alquilo, alquenilo o alquinilo en un grupo sustituyente puede ser lineal o ramificado.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula:

en donde R1 representa hidrógeno, hidroxi, o un grupo alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C5, amino, (mono) -alquilamino C1-C6 y (di) -alquilamino C1-C6;

Y1 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6;

X1 representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o azufre, sulfonilo o NR3;

Z1 representa un grupo alquileno C2-C6 o cicloalquilenoC3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con al menos un hidroxilo;

X2 representa NR4;

Y2 representa un enlace sencillo o alquileno C1-C6;

n es un número entero 0, 1 o 2;

cada grupo R2 representa independientemente halógeno, ciano, S (O) mR9, OR10, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9, NR10COR9, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, los últimos seis grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, S (O) pR12, OR13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR13R14, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3 y cicloalquilo C3-C8, R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C6;

R4 representa CO2R5, SO2R5, COR5, SO2NR6R7 o CONR6R7;

R5 representa (i) un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros que contiene 1 o 2 heterogrupos de anillo independientemente seleccionados de NR8, S (O) q u oxígeno, el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6, o (ii) un grupo arilo C6-C10 o grupo heteroarilo C5-C10, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, S (O) rR9, OR10, CO2R10, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NR10SO2R9, NR10CO2R9 y NR10COR9, o (iii) un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, cicloalquilo C3-C8, S (O) tR12, OR13, COR13, CO2R13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR6R7, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, arilo C6-C10 y heteroarilo C5-C10, los últimos dos sustituyentes pueden ellos mismos estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C6, halógeno, hidroxi, metilsulfonilo y ciano;

R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8 y un resto heterocíclico, cuyo grupo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, oxo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, OR15, S (O) vR15, CO2R16, COR16, NR16R17, CONR16R17, NR16COR17, NR16CO2R15, SO2NR16R17, NR16SO2R15, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10 y un resto heterocíclico, los últimos tres sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, halógeno, S (O) wR15, CO2R16, COR16, hidroxi y ciano, y R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C8, cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C10, carboxi, ciano, OR15, hidroxilo y NR18R19, o R6 y R7 junto al átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico parcialmente saturado o saturado de 3 a 8 miembros que opcionalmente contiene además un heterogrupo de anillo seleccionado de nitrógeno, S (O) x y oxigeno, el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, OR20, NR21R22, S (O) yR23, COR24, CO2R24, NR24R25, CONR24R25, NR24COR25, NR24CO2R23, SO2NR24R25, NR24SO2R23, arilo C6-C10, bencilo, heteroarilo C5-C10, un resto heterocíclico, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y cicloalquilo C3-C8, los últimos ocho sustituyentes están ellos mismos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, oxo, ciano, OR21, S (O) zR23, COR24, CO2R24 y NR24R25;

cada R8, R10, R11, R13, R14, R16, R17, R18, R19, R21, R22, R24 y R25 independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6;

cada R9, R12, R15 y R23 independientemente representan alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6;

R20 representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi y OR 23; m, p, q, r, t, v, w, x, y, y z cada uno independientemente representan el número entero 0, 1 o 2; y A representa un grupo arilo C6-C10 o heteroarilo C5-C12;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 representa hidrógeno.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde Y1 representa alquileno C1-C6.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X1 representa un átomo de oxígeno.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde Z1 representa alquileno C2-C6.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde X2 representa NR4 y R4 representa COR5.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde R5 representa alquilo C1-C4 optionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de flúor, cloro, ciano, cicloalquilo C3-C6, S (O) tR12, OR13, COR13, CO2R13, SO2NR13R14, CONR13R14, NR6R7, NR13SO2R12, NR13CO2R12, NR13COR12, fenilo y heteroarilo C5-C6, los dos últimos sustituyentes opcionalmente están ellos mismos sustituidos con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C4, flúor, cloro, hidroxi, metilsulfonilo y ciano.

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde Y2 representa alquileno C1-C6.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde Z1A representa arilo C6-C10.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, que es

N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencilacetamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-2-metoxiacetamida, Metil 4-[[3- (6-amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil] (bencil) amino]-4-oxobutanoato, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-3-metoxipropanamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-N', N'-dimetilsuccinamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-2-[4- (metilsulfonil) fenil]acetamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-2- (4-bencilpiperazin-1-il) acetamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-2- (3, 5-dimetil-1H-1, 2, 4-triazol-1il) acetamida, N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-3-pirazin-2-il-propanamida, o N-[3- (6-Amino-2-butoxi-8-oxo-7, 8-dihidro-9H-purin-9-il) propil]-N-bencil-N3, N3-dimetil--alaninamida, o una sal farmacéuticamente aceptable de uno cualquiera de los mismos.

11. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha reivindicado en la reivindicación 1 que comprende:

(a) cuando R4 representa un grupo COR5, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula en donde n, R1, R2, A, X1, Y1, Z1 e Y2 son como están definidos en la fórmula (I) , con un compuesto de fórmula (III) , R5-C (O) -L1, en donde L1 representa halógeno o hidroxilo y R5 es como está definido en la fórmula (I) , en la presencia de una base o un agente de acoplamiento según se requiera;

(b) cuando R4 representa un grupo COR5 y R5 representa un grupo NR6R7-alquilo C1-C6, se hace reaccionar un compuesto de fórmula en donde R30 representa un grupo alquilo C1-C6, L2 representa un grupo saliente y n, R1, R2, A, X1, Y1, Z1 e Y2 son como están definidos en la fórmula (I) , con un compuesto de fórmula (V) , NHR6R7, en donde R6 y R7 son como están definidos en la fórmula (I) , en presencia de una base;

(c) cuando R4 representa un grupo SO2R5, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (II) como se definió en (a) anteriormente con un compuesto de la fórmula (VI) , L3-S (O) 2-R5, en donde L3 representa un grupo saliente y R5 es como está definido en la fórmula (I) , en presencia de una base;

(d) cuando R4 representa un grupo CO2R5, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (II) como se definió

en (a) anteriormente con un compuesto de la fórmula (VII) , L4-C (O) -OR5, en donde L4 representa un grupo 25 saliente y R5 es como está definido en la fórmula (I) , en presencia de una base;

(e) cuando R4 representa un grupo SO2NR6R7, se hace reaccionar un compuesto de fórmula (II) como se definió en (a) anteriormente con un compuesto de la fórmula (VIII) , L5-S (O) 2-N6R7, en donde L5 representa un grupo saliente y R6 y R7 son como se definieron en la fórmula (I) , en presencia de una base;

o

(f) cuando R4 representa un grupo CONR6R7, se hace reaccionar un compuesto de la fórmula (II) como se definió en (a) anteriormente con un compuesto de la fórmula (IX) , L6-CO-NR6R7, en donde L6 representa un grupo saliente y R6 y R7 son como se definieron en la fórmula (I) , en presencia de una base;

y opcionalmente después llevando a cabo uno o más de los siguientes procedimientos:

º convertir un compuesto de la fórmula (I) en otro compuesto de la fórmula (I) ,

º eliminar cualquier grupo protector,

º formar una sal farmacéuticamente aceptable.

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, conjuntamente con un adyuvante, diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, como se reivindicó en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para usar en terapia.

14. Un compuesto de fórmula I o su sal farmacéuticamente aceptable como se ha reivindicado en cualquiera de 15 las reivindicaciones 1 a 10, para su uso en el tratamiento de enfermedades alérgicas o víricas o cánceres.

15. Un compuesto según la reivindicación 13, para uso en el tratamiento del asma, EPOC, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atópica, cáncer, hepatitis B, hepatitis C, VIH, HPV, infecciones bacterianas o dermatosis.

16. Un compuesto según la reivindicación 14 o 15, para uso concomitante o secuencial o como una preparación 20 combinada con otro agente o agentes terapéuticos.