COMBINACIONES ANTIOXIDANTES DE XANTOFILAS REFORZADAS CON 2,2-DIALQUILCROMANOS O -CROMENOS 6,7-DISUSTITUIDOS.

Composición tópica, cosmética o farmacéutica que contiene al menos un 2,

2-dialquilcromano o -cromeno 6,7disustituido de las fórmulas generales (I) o (II), donde R 1 y R 2 representan independientemente entre sí un grupo OH, un grupo metoxi o un grupo CF3CH2O y R 3 y R 4 representan independientemente entre sí un grupo alquilo de C1-C4, y al menos otro antioxidante seleccionado de xantofilas

Combinaciones antioxidantes de xantofilas reforzadas con 2, 2-dialquilcromanos o -cromenos 6, 7-disustituidos La invención se refiere a composiciones tópicas, cosméticas y farmacéuticas, que contienen una combinación sinérgica de un 2, 2-dialquilcromano o –cromeno 6, 7-disustituidos seleccionados, con otro antioxidante escogido, seleccionado de xantofilas.

Los derivados conocidos de 2, 2-dialquilcromano son ante todo tocoferoles y tocotrienoles. Los tocoferoles están sustituidos en posición 2 con un residuo metilo y con un residuo saturado de 4', 8', 12'-trimetiltridecilo y tienen en posición 5, 7 y 8 o bien un átomo de hidrógeno o un grupo metilo (a-, º-, y-, 0-, º2- y r-tocoferoles) . Los tocotrienoles, también denominados £-tocoferoles, se diferencian de los tocoferoles previamente mencionados en que en posición 2 en lugar del residuo 4', 8', 12'-trimetiltridecilo saturado esté presente un residuo 4', 8', 12'-trimetiltridecatrienilo triplemente insaturado de tres unidades de isoprenilo. Además de su aplicación como vitamina E, los tocoferoles actúan como antioxidantes en grasas y aceites. Además, los tocoferoles poseen una gran cantidad de propiedades fisiológicas favorables, por ejemplo reducción de daños musculares que se atribuyen al estrés oxidante durante el alto desempeño corporal, disminución del riesgo de la formación de cataratas, disminución del estrés oxidante en fumadores, así como efectos anti-carcinógenos. Desde el punto de vista cosmético muestran un efecto protector frente a los daños de la piel y al envejecimiento de la piel y protegen el pelo de las influencias de la intemperie. Junto a los tocoferoles y tocotrienoles mencionados se conocen otros derivados de 2, 2-dialquilcromano como principios activos cosméticos. El escrito de publicación EP 1 174 140 A1 revela cromanolglicósidos como principio activo que elimina oxígeno activo y radicales libres de manera efectiva. De manera explícita se revela 2, 5, 7, 8-tetrametilcroman6-ol, el cual está sustituido en posición 2 con un residuo glucopiranosilmetilo, galactopiranosilmetilo, fructofuranosilmetilo o manopiranosilmetilo. El escrito de patente US 5, 811, 083 revela la amida del ácido 3, 4-dihidro6-hidroxi-2, 5, 7, 8-tetrametil-l-benzopiran-2-carboxílico (Trolox C) y cisteamina como antioxidante frente a la peroxidación de lípidos. El escrito de publicación EP 655 239 A1 revela el uso de 2, 2-dimetilcromanos y -cromenos, que pueden estar sustituidos en posición 6 y 7 con grupos OH, CH3O o CF3CH2O, como antioxidantes en liposomas que contienen doxorubicina. A continuación de esto, el escrito de publicación EP 1 002 533 A1 revela el uso de los llamados 2, 2-dimetilcromanos y -cromenos como antioxidantes en composiciones para administración tópica u oral.

El escrito de publicación WO 02/39973 A2 describe la combinación de º-caroteno y vitamina E como principio activo frente al envejecimiento celular como causa de una exposición a la radiación UV.

De manera sorprendente y no previsible para el experto en la materia se encontró que los 2, 2-dialquilcromanos y – cromenos 6, 7-disustituidos seleccionados aumentan el efecto antioxidante de determinados antioxidantes de manera sinérgica en composiciones tópicas, cosméticas y farmacéuticas.

Es objeto de la presente invención una composición tópica, cosmética o farmacéutica que contiene al menos un 2, 2dialquilcromano o –cromeno 6, 7-disustituido de las fórmulas generales (I) o (II) , Los sustituyentes R1 y R2 se seleccionan independientemente entre sí de un grupo OH, de un grupo metoxi y de un grupo CF3CH2O. En una forma preferida de realización R1 y R2 se seleccionan independientemente entre sí de un grupo OH y de un grupo metoxi. En una forma particularmente preferida R1 representa un grupo OH y R2 representa un grupo metoxi.

Los sustituyentes R3 y R4 representan independientemente entre sí un grupo de alquilo de C1-C4. Por grupos alquilo de C1-C4 han de entenderse aquí de acuerdo con la invención un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo o bien 2-metilpropilo, sec-butilo o bien 1-metilpropilo o un grupo ter. butilo. En una forma preferida de realización R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí de un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y de un grupo n-butilo. De manera particularmente preferida R3 y R4 representan independientemente entre sí un grupo metilo o etilo. De manera extraordinaria se prefiere que R3 y R4 sean idénticos.

De acuerdo con la invención se prefieren los 2, 2-dialquilcromanos 6, 7-disustituidos. Un principio activo usado de manera extraordinariamente preferida según la invención es 2, 2-dimetil-6-hidroxi-7-metoxi-cromano con la denominación sistemática 3, 4-dihidro-7-metoxi-2, 2-dimetil-2H-1-benzopiran-6-ol y la denominación INCI Dimethylmethoxy Chromanol. La sustancia se encuentra disponible bajo el nombre comercial Lipochroman-6 de la empresa Lipotec S.A.

Los 2, 2-Dialquilcromanos o -cromenos 6, 7-disustituidos de las fórmulas generales (I) o (II) se emplean de acuerdo con la invención en cantidades de 0, 001 - 5 % en peso, preferible 0, 005 - 2 % en peso y particularmente preferible 0, 01 – 1 % en peso, cada caso respecto de toda la composición.

Los antioxidantes cuya acción antioxidante aumenta en la combinación de la invención con los 2, 2-dialquilcromanos o –cromenos 6, 7-disustituidos de las fórmulas (I) o (II) , se usan tanto para estabilizar las grasas frente a la autooxidación como también para capturar radicales libres, así como para el cuidado no terapéutico y/o para el tratamiento preventivo no terapéutico del envejecimiento de la piel.

Los antioxidantes que de acuerdo con la invención tienen aumentada su acción se seleccionan de xantofilas. Las xantofilas adecuadas de acuerdo con la invención son carotenos oxigenados cuya estructura fundamental se compone de ocho unidades de isopreno. Una xantofila particularmente adecuada de acuerdo con la invención es luteína.

La cantidad total de los antioxidantes adicionales, es decir sin los 2, 2-dialquilcromanos o –cromenos 6, 7disustituidos, es de 0, 001 - 10 % en peso, preferentemente 0, 05 - 5 % en peso y principalmente 0, 1 - 2 % en peso, respecto del peso total de la composición de la invención.

Las composiciones tópicas, cosméticas o farmacéuticas, preparadas de acuerdo con la invención pueden formularse tanto como producto leave-on (para dejar) como también como producto rinse-off (para retirar enjuagando) . Los productos leave-on adecuados son cremas, ungüentos, barras para el cuidado, maquillajes, lociones, mascarillas, envolturas y recubrimientos de parche, espráis, cremas aireadas, así como desodorantes y antitranspirantes, principalmente para el tratamiento de antebrazo, los cuales pueden presentarse en forma de emulsiones aceite en agua, emulsiones agua en aceite, emulsiones aceite/agua/aceite, emulsiones agua/aceite/agua, microemulsiones aceite en agua, microemulsiones agua en aceite, geles acuosos, alcohólicos, acuoso-alcohólicos, así como en calidad de aceite. Productos rinse-off adecuados son geles para lavar, cremas para lavar, geles para ducha, baños de ducha, jabones, champús, acondicionadores de cabello, composiciones para tinturar cabello, agentes para ondular el cabello y para alisar el cabello, así como emulsiones y soluciones para impregnar sustratos sólidos para limpiar y/o cuidar la piel y/o el cabello.

Los 2, 2-dialquilcromanos o -cromenos disustituidos en 6, 7 empleados según la invención se presentan como materia prima en forma de polvo y pueden incorporarse por debajo de aproximadamente 40°C de forma sencilla a l a mezcla cosmética o farmacéutica prefabricada. La disolución previa del derivado de cromano o cromeno en un solvente adecuado aumenta su dispersabilidad en la formulación. Son solventes adecuados los alcoholes monohídricos de C2

- C4, especialmente etanol, propanol, isopropanol y butanol, además propilenglicol así como polietilenglicoles, especialmente PEG-4, PEG-200 y PEG-400. Además, son adecuados los componentes polares de aceite, principalmente los triglicéridos de ácidos grasos, saturados e insaturados, de C8 - C18. Ejemplos preferidos son los triglicéridos naturales, por ejemplo aceite de germen de trigo, así como triglicéridos sintéticos, como por ejemplo el producto comercial Myritol® 318. Finalmente, los derivados de cromano o cromeno empleados según la invención pueden dispersarse con ayuda de solubilizantes adecuados. Principalmente son adecuados el monosorbato graso de ácidos grasos de C12 - C18, principalmente... [Seguir leyendo]

1. Composición tópica, cosmética o farmacéutica que contiene al menos un 2, 2-dialquilcromano o –cromeno 6, 7disustituido de las fórmulas generales (I) o (II) ,

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque R1 y R2 caracterizan independientemente entre sí un grupo OH o un grupo metoxi.

3. Composición según una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada porque R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí de un grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y n-butilo.

4. Composición según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque R1 representa un grupo OH, R2 representa un grupo metoxi y R3 y R4 representan un grupo metilo.

5. Composición según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque los 2, 2-dialquilcromano o – cromeno 6, 7-disustituidos de las fórmulas generales (I) o (II) se emplean en cantidades de 0, 001 - 5 % en peso, respecto de toda la composición.

6. Composición según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque se fabrica como un producto leave-on (para dejar) como crema, ungüento, barra de cuidado, maquillaje, loción, mascarilla, envoltura y recubrimiento de parche, espray, crema aireada, que puede presentarse en forma de una emulsión aceite/agua, emulsión agua/aceite, emulsión aceite/agua/aceite, emulsión agua/aceite/agua, microemulsión aceite/agua, microemulsión agua/aceite, de un gel acuoso, alcohólico o acuoso-alcohólico, así como un aceite, o como un producto rinse-off como gel para lavar, crema para lavar, gel para ducha, baño de ducha, jabón, champú, acondicionador de cabello, composición para tinturar el cabello, producto para ondular el cabello y para alisar el cabello, así como emulsión y solución para impregnar sustratos sólidos para limpiar y/o cuidar la piel y/o el cabello.

7. Composición según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la cantidad total de los antioxidantes adicionales, es decir sin los 2, 2-dialquilcromanos o –cromenos 6, 7-disustituidos, es de 0, 001 - 10 % en peso, preferentemente de 0, 05 - 5 % en peso y principalmente de 0, 1 - 2 % en peso, respecto del peso total de la composición según la invención.

8. Uso no terapéutico de 2, 2-dialquilcromanos o –cromenos 6, 7-disustituidos de las fórmulas generales (I) o (II) ,

9. Uso no terapéutico de 2, 2-dialquilcromanos o –cromenos 6, 7-disustituidos de las fórmulas generales (I) o (II) ,