Cepa de bacterias del ácido láctico que pertenece a la especie Lactobacillus gasseri que se selecciona de:

- L. gasseri KS 120.1, depositado el 4 de junio de 2004 en la CNCM del Instituto Pasteur con número de registro CNCM I-3218, y

- L. gasseri KS 124.3, depositado el 4 de junio de 2004 en la CNCM del Instituto Pasteur con número de registro CNCM I-3220.

Bacterias del ácido láctico como cepas probióticas y composiciones que contienen las mismas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere al uso de nuevas cepas de bacterias probióticas en el tratamiento de dolencias infecciosas provocadas por diversos patógenos en mamíferos, más específicamente la prevención y/o el tratamiento de infecciones genitourinarias y/o gastrointestinales en seres humanos.

Antecedentes de la invención

Las infecciones genitourinarias siguen siendo un problema común, particularmente en la población femenina. Se reconoce la adherencia bacteriana al epitelio genitourinario como un mecanismo importante en el inicio y la patogenia de infecciones de las vías urinarias (UTI, urinar y tract infection) y, en particular, de infecciones vaginales. Los patógenos genitourinarios se originan predominantemente en el tracto intestinal y colonizan inicialmente la región peruretral y ascienden al interior de la vejiga, dando como resultado bacteriuria sintomática o asintomática. Alternativamente, estas bacterias invaden y luego colonizan la vagina provocando allí diversos tipos de infecciones vaginales sintomáticas así como asintomáticas. Por tanto, dependiendo de factores del huésped y factores de virulencia bacteriana, los organismos pueden ascender adicionalmente y dar lugar a pielonefritis, respectivamente infecciones ascendentes del aparato genital en mujeres. Los patógenos genitourinarios expresan características de virulencia que les permite resistir los mecanismos de defensa del huésped eficaces normalmente.

El uso de bacterias de la flora autóctona, tales como lactobacilos, para no permitir que los patógenos genitourinarios colonicen el aparato genitourinario es un concepto establecido estudiado de manera bastante extensa desde hace años (véanse, por ejemplo, el documento EP 0 956 858, Cadieux et al. - Lactobacillus strains and vaginal ecology -Jama. 287:1940-41 / 2002; Butler BC, Beakley JW. Bacterial flora in vaginitis. Am J Obstet Gynaecol 1960;78:432-40, Eschenbach DA, Davick PR, Williams BL, Klebanoff SJ, Young-Smith K, Critchlow CM et al. Prevalence of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in normal women and women with bacterial vaginosis. J Clin Microbiol 1989; 27:251-6, Sobel JD, Cook RL, Redondo-Lopez V. Lactobacilli: a role in controlling the vaginal microflora? en Horowitz BJ, Mardh P-A, eds. Vaginitis and Vaginosis, págs. 47-53. Nueva York: Wiley-Liss, 1991, Lauritzen C, Graf F, Mucha M. Restoration of the physiological vaginal environment with Doederlein bacteria and estriol. Frauenarzt 1984; 4) .

Por otro lado, las infecciones gastrointestinales siguen siendo un problema común en la población humana. Se ha reconocido la adherencia bacteriana al epitelio gastrointestinal como un mecanismo importante en el inicio y la patogenia de infecciones del tracto gastrointestinal (IGI) . Muchos patógenos gastrointestinales que colonizan el tracto intestinal pueden, dependiendo de factores del huésped y factores de virulencia bacteriana, expresar características de virulencia que les permite resistir los mecanismos de defensa del huésped eficaces normalmente.

El uso de bacterias que se originan a partir de la microflora autóctona, como por ejemplo lactobacilos, para no permitir que los patógenos colonicen el tracto gastrointestinal es un concepto que se ha estudiado de manera bastante extensa (véase, por ejemplo, Alain Servin en “Antagonist activities of lactobacilli and bifidobacteria against microbial pathogens - FEMS Microbiology Reviews 2004 -en impresión, disponible en línea: http://www.sciencedirect.com/science) . Algunas de las cepas de bacterias del ácido láctico mencionadas en la bibliografía anterior se han destacado por su efecto en el tracto gastrointestinal y se han propuesto como posibles agentes activos adecuados para tratar diversas dolencias o trastornos provocados por patógenos, por ejemplo, diarrea.

El objetivo principal de una terapia con agentes bacterianos debe ser prevenir el sobrecrecimiento de patógenos hasta un momento en que pueda reestablecerse la microflora vaginal o intestinal normal. Además, la terapia probiótica se considera “natural” y sin efectos secundarios en contraposición a tratamientos químicos o antibióticos convencionales.

Dentro de ese contexto, se ha observado de manera sorprendente que cepas de bacterias del ácido láctico representativas de la flora vaginal humana sana que mostraron eficacia en el tratamiento de infecciones genitourinarias (véase la solicitud de patente internacional PCT/EP2004/011980 presentada el 22.10.04 por Medinova AG, CH-Zúrich) también actuaron y en consecuencia son útiles en el tratamiento profiláctico o terapéutico de infecciones intestinales o trastornos iniciados por patógenos gastrointestinales.

Actualmente, a pesar de los progresos que ya se han realizado con relación al conocimiento íntimo de cepas de bacterias del ácido láctico (BAL) , sus propiedades y su uso potencial en el área probiótica, todavía sigue habiendo una necesidad de proponer bacterias más convenientes y más eficaces, concretamente cepas de bacterias probióticas para la comunidad médica.

El fin de esta invención es proporcionar probióticos nuevos y útiles particularmente eficaces en el tratamiento de trastornos provocados por diversos patógenos, concretamente infecciones o enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal en mamíferos, especialmente seres humanos, respectivamente del aparato genitourinario en mujeres, o en la restauración de una flora genitourinaria o intestinal equilibrada y sana tras, por ejemplo, tratamientos médicos intensos como los realizados con antibióticos o agentes quimioterápicos.

La invención

Como un primer objeto, la invención proporciona cepas de bacterias del ácido láctico según la reivindicación 1.

La invención también se refiere a composiciones probióticas según la reivindicación 2.

Aparecerán objetos adicionales y más específicos de esta invención a lo largo del transcurso de la descripción a continuación en el presente documento.

Descripción detallada de la invención

Las cepas de bacterias probióticas usadas dentro del marco de esta invención se han seleccionado en primer lugar por su capacidad para adherirse a células epiteliales tales como Caco-2 o HeLa de cuello uterino que se eligieron como modelos. La adhesión celular es, en efecto, una característica de selección que es un requisito esencial ya que condiciona la capacidad de dichas cepas para colonizar tejidos epiteliales, por ejemplo el del tracto genitourinario, y luego competir con, inhibir o no permitir la adhesión de patógenos de tal ubicación específica.

Estas cepas muestran además una resistencia significativa, es decir, una tasa de supervivencia cuando se exponen al entorno gástrico altamente ácido y una resistencia de realmente buena a excelente cuando se exponen también a enzimas como pepsina y pancreatina; estas propiedades garantizan la supervivencia necesaria de las cepas seleccionadas en toda su progresión dentro del tracto gastrointestinal.

Dichos probióticos se han seleccionado además por su capacidad adicional para inhibir la adhesión, el crecimiento e incluso la supervivencia de patógenos, concretamente patógenos genitourinarios y gastrointestinales de células epiteliales. Los patógenos Gram-negativos o Gram-positivos tales como los mencionados más adelante en el presente documento son representativos de los que se ven afectados significativamente por los probióticos de esta invención en cuanto a la adhesión, el crecimiento o la actividad patógena: especies de Salmonella, como S. enterica serovar Typhimurium, E. coli, especies de Streptococcus, por ejemplo S. agalactiae, especies de Staphylococcus como

S. aureus, especies de Gardnerella, por ejemplo G. vaginalis, especies de Prevotella, por ejemplo P. bivia; esta enumeración no es por supuesto, exhaustiva.

Las cepas de bacterias probióticas usadas según la presente invención también tienen la capacidad para inhibir la internalización de patógenos, concretamente patógenos Gram-negativos o Gram-positivos genitourinarios o gastrointestinales dentro de células epiteliales. Las BAL más eficaces dentro de ese marco son las que expresan altas cantidades tanto de peróxido de hidrógeno (H2O2) como de ácido láctico in situ cuando ambos factores actúan sinérgicamente. Estas últimas han demostrado... [Seguir leyendo]

1. Cepa de bacterias del ácido láctico que pertenece a la especie Lactobacillus gasseri que se selecciona de:

- L. gasseri KS 120.1, depositado el 4 de junio de 2004 en la CNCM del Instituto Pasteur con número de registro CNCM I-3218, y

-L. gasseri KS 124.3, depositado el 4 de junio de 2004 en la CNCM del Instituto Pasteur con número de registro CNCM I-3220.

2. Composición probiótica que comprende una cantidad eficaz de al menos una cepa de bacterias del ácido láctico según la reivindicación 1 en combinación con un sistema de administración adecuado.

3. Composición según la reivindicación 2, en la que dicho sistema de suministro adecuado comprende además 10 factores de crecimiento de bacterias del ácido láctico (BAL) y/o componentes prebióticos.

4. Composición según la reivindicación 2 ó 3, en la que el sistema de suministro adecuado se indica para administración local, concretamente intrauretral, vaginal o anal.

5. Composición según la reivindicación 2 ó 3, en la que el sistema de suministro adecuado se indica para administración oral.

6. Composición según la reivindicación 5, en la que el sistema de suministro adecuado es un producto alimenticio

o una bebida, una composición alimenticia o de bebida, un adyuvante o complemento alimenticio o de bebida dedicado al consumo humano.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 2-6, para su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones genitourinarias en mujeres y/o infecciones gastrointestinales en seres humanos.