ALIMENTO COMESTIBLE LIOFILIZADO QUE INCORPORA UN MARCADOR.

La presente invención se refiere generalmente a una comida liofilizada (secada por congelación) que incluye un alimento comestible, un componente del cual incluye un marcador o fármaco y métodos de uso del mismo para administrar de manera fiable un marcador o fármaco a un mamífero y el uso de dicha comida para medir la absorción de los fármacos terapéuticos y diagnósticos o los marcadores a lo largo de una gama de comidas altamente estandarizadas. También se refiere a un método para validar una comida para su uso en métodos diagnósticos o de ensayo. Además, la comida se puede usar para medir las funciones corporales (fisiológicas) como resultado de la digestión, absorción y/o metabolismo de la comida y de su marcador o fármaco. Antecedentes de la invención La digestión de productos alimentarios consumidos comienza en la cavidad oral donde el alimento es roto mecánicamente por medio de la masticación, lubricado con la saliva y procesado enzimáticamente por medio de la amilasa presente en la saliva. La digestión continúa en el estómago donde el alimento experimenta licuefacción por parte de los jugos gástricos y enzimas secretadas por las células que revisten el estómago para producir el quimo. El quimo entra en el intestino delgado por medio del esfínter pilórico para el procesado posterior por parte de las sales biliares producidas por el hígado y las enzimas digestivas pancreáticas. Los componentes no absorbidos o transportados al interior del intestino delgado son sometidos a procesado posterior en el intestino grueso. La tasa a la cual se desplaza el quimo hacia el intestino delgado (tasa de vaciado gástrico) es el producto de numerosos factores fisiológicos que incluyen, hormonas, señales químicas durante la ingesta, así como también señales desde el sistema nervioso. Parte de la población se encuentra afectada por trastornos que afectan a la tasa de vaciado. Por ejemplo, cuando se acelera la tasa de vaciado, el alimento no digerido es liberado de forma prematura desde el estómago hacia el intestino delgado. Por el contrario, cuando la tasa se desacelera, se retarda el movimiento del alimento ingerido desde el estómago hasta el intestino, dando lugar a la condición denominada vaciado retardado, conocida de otro modo como gastroparesis. Típicamente, los trastornos que afectan a la tasa de vaciado gástrico se diagnostican mediante el seguimiento de la tasa con la cual la comida abandona el estómago y penetra en el intestino delgado. En estos ensayos, típicamente, se usa un alimento comestible para transportar un marcador al interior del intestino de un animal y se controla el vaciado gástrico por medio de un marcador. Actualmente, el método rutinario para cuantificar el vaciado gástrico en humanos es la gammagrafía cuantitativa. La gammagrafía implica la ingestión de una comida que incluye al menos un alimento comestible, uno de cuyos componentes ha sido radiomarcado y la posterior medición de la emisión gamma por medio de una cámara de centelleo a medida que el alimento marcado es vaciado del estómago. El tipo más común de comida empleada en la medición por gammagrafía del vaciado gástrico es una comida típicamente preparada mediante cocción de coloide de azufre de 99m Tc de 0,5 mCi con dos huevos crudos o 120 gramos de sustitutivo de huevo líquido tal como el producto comercializado por ConAgra con el nombre comercial de Egg Beaker®. En el uso típico, el paciente ayuna la noche antes del ensayo. En el momento del ensayo el paciente consume el componente de huevo cocido radiomarcado con dos rebanadas de pan, 30 gramos de jamón y 120 ml de agua. El barrido de gammagrafía con cámaras anterior y posterior se lleva a cabo inmediatamente después de que se haya consumido la comida de ensayo y las exploraciones se obtienen cada 15 minutos durante dos horas y cada 30 minutos durante seis horas. Las mediciones de la gammagrafía de vaciado gástrico son directas, ya que la cámara mede directamente la comida que abandona el estómago. En la medición del vaciado gástrico, existen dos parámetros que resultan clínicamente útiles. El primero, tLAG, es el tiempo que se requiere para que el primer 10 % de alimento sea vaciado del estómago. El segundo, t1/2 es el tiempo que se requiere para que la mitad de los contenidos sean vaciados del estómago. Se calcula el porcentaje de retención gástrica del radiomarcador en cada momento para generar una curva de retención gástrica de gammagrafía. La curva se modela matemáticamente con un modelo exponencial y los resultados de diagnostico tLAG y t1/2 se pueden calcular a partir de la curva. Varias desventajas están asociadas al método de gammagrafía tradicional. En primer lugar, es preciso someter al paciente a radioisótopos. Esto constituye particularmente un problema para mujeres en edad de procrear o niños. Además, el procedimiento debe llevarse a cabo en instalaciones especializadas de medicina nuclear. Finalmente, la preparación del procedimiento resulta problemática y potencialmente pueden introducir errores en el procedimiento 2   de ensayo. Antes del procedimiento, el personal debe preparar la comida marcada. Debido a que los parámetros de cocinado o la calidad alimentaria puede variar de un hospital a otro, existe pérdida de estandarización. Igual que en cualquier ensayo médico, la estandarización es de gran importancia en los procedimientos de ensayo de vaciado gástrico. Recientemente, se ha descrito un método para medir el vaciado gástrico que utiliza un alimento comestible marcado con marcadores no radioactivos. A medida que el alimento comestible con marcadores no radioactivos es digerido, se produce un componente marcado que puede ser detectado en la respiración del paciente. El método se describe con detalle en la patente de EE.UU. 5.707.602. El documento WO-A-01/72342 describe un estuche para ensayo de vaciado gástrico en el que se prepara una comida de ensayo a partir de una premezcla en forma de polvo que comprende yema de huevo, que se encuentra marcada con ácido octanoico 13 C y clara de huevo. De este modo, la comida difiere de la materia objeto de la presente aplicación en que el marcador de 13 C no se encuentra unido a todo el huevo sino únicamente a la yema del huevo. Esta patente describe el uso de un complemento nutricional, Spirulina platensis, un alga azul y verde, desarrollada en un medio de 13 CO2 altamente enriquecido. El carbono 13 actúa como marcador no radioactivo. Se cuece una pequeña cantidad de algas marcadas en el interior de un rodillo o barrita de desayuno y son consumidas por un paciente con zumo o agua. Se tritura la comida en el estómago hasta un tamaño de partícula de aproximadamente 1-2 mm y posteriormente se hace pasar desde el estómago a través del píloro hacia el interior del intestino. En el intestino, los productos marcados de la digestión de Spirulina platensis- 13 C son absorbidos y metabolizados dando lugar a dióxido de carbono marcado expirado en la respiración. Se correlaciona la tasa de aparición de 13 C02 en la respiración del paciente (tasa de excreción de 13 CO2) con la tasa de vaciado gástrico. En contraste con la gammagrafía, la medición del vaciado gástrico, de acuerdo con el marcador descrito anteriormente, es indirecta. Por tanto, resulta deseable correlacionar matemáticamente la curva de excreción de 13 CO2 con la curva de retención gástrica de gammagrafía de forma que se pueda calcular el tiempo de vaciado del estómago a partir de la curva de 13 CO2. Por ejemplo, se puede usar un modelo lineal para desarrollar la relación entre los parámetros de diagnóstico obtenidos a partir de las mediciones de gammagrafía y los datos correspondientes obtenidos a partir de la tasa de excreción de 13 CO2 del paciente cuando se administran de forma simultanea tanto el marcado de gammagrafía radioactivo como el marcador de 13 C en la misma comida. Para correlacionar de forma exacta al curva de excreción de 13 CO2 y la curva de desintegración radioactiva, resulta deseable estandarizar el alimento comestible y/o la matriz de comida que administra el marcador para reducir el número de variables. Por ejemplo, si se incorpora el nuevo marcador o fármaco (el sustituto) al alimento comestible y/o comida (comida de sustituto) que sea diferente del alimento comestible y/o comida (comida de predicado) en el que se incorpora el marcado bien aceptado o fármaco (predicado), el proceso de correlación puede ser muy difícil. De este modo, resulta deseable para las comidas de predicado y de sustituto que sean lo más similares posible en cuanto a composición, textura y contenido nutricional. De forma similar, dicha estandarización permite la validación de nuevos ensayos médicos y diagnósticos frente a los ensayos aceptados y bien conocidos que garantizar exactitud y aceptación por parte de la comunidad científica. Esto... [Seguir leyendo]

1. Una comida que comprende huevos enteros, en la que los huevos enteros se encuentran unidos a una cantidad conocida de marcador de 13 C procedente de biomasa, escogiéndose dicho marcador de 13 C de forma que cuando es ingerido por un mamífero con la comida, se puede llevar a cabo el control de la absorción o del metabolismo del marcador o fármaco y se puede correlacionar con una función fisiológica del mamífero o con una cantidad terapéuticamente eficaz del marcador o fármaco administrada al mamífero y en la que tanto los huevos enteros como el marcador se encuentran liofilizados. 2. La comida de la reivindicación 1, en la que la biomasa es Spirulina platensis enriquecida con 13 C. 3. La comida de la reivindicación 2, en la que Spirulina platensis enriquecida con 13 C se liofiliza por separado de la comida de manera que se puede añadir el marcador a la comida después de que la comida se haya sido reconstituida. 4. La comida de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el marcador de 13 C se añade a la comida antes de liofilizar la comida. 5. La comida de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el marcador se distribuye uniformemente por todos los huevos enteros. 6. La comida de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el marcador se une a los huevos enteros de manera que durante la trituración es el estómago del mamífero considerablemente todo el marcador permanece unido a los huevos enteros. 7. La comida de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, envasada en una forma de dosificación unitaria. 8. Un método para producir un alimento comestible estandarizado marcado con un marcador que comprende las etapas de: proporcionar un marcador de 13 C procedente de biomasa; marcar huevos enteros con el marcador de 13 C; y liofilizar el marcador de 13 C y los huevos enteros. 9. El método de la reivindicación 8, en el que la biomasa es Spirulina platensis. 10. El método de la reivindicación 9, en el que Spirulina platensis se desarrolla en un entorno enriquecido con 13 C. 11. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, que además incluye la etapa de distribuir de manera uniforme una cantidad conocida de marcador de 13 C en los huevos enteros antes de la liofilización. 12. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el marcador de 13 C y los huevos enteros se liofilizan por separado. 13. El método de la reivindicación 12, en el que una cantidad conocida de marcador de 13 C liofilizado se distribuye de manera uniforme en una cantidad conocida de los huevos enteros liofilizados.