La utilización de una composición que comprende ácido sebácico (C10),

o un derivado del mismo seleccionado de entre las sales y los ésteres del ácido, para la preparación de un producto para su utilización en el tratamiento o prevención, mediante su administración por vía oral o enteral, de trastornos metabólicos.

Ácidos dicarboxílicos de cadena mediana y sus derivados y trastornos metabólicos

La presente invención está relacionada en general con ácidos dicarboxílicos de cadena mediana, sus derivados y sus usos. En particular, la presente invención está relacionada con una composición que comprende ácidos dicarboxílicos de cadena mediana y a la utilización de ácidos dicarboxílicos de cadena mediana y sus derivados para la preparación de productos para tratar o prevenir trastornos metabólicos.

La diabetes mellitus es una condición metabólica que se caracteriza principalmente por niveles altos de glucosa en sangre que resulta de la incapacidad del cuerpo de fabricar o utilizar insulina. La hiperglicemia puede conducir a numerosas complicaciones clínicas que incluye la ceguera, amputaciones de miembros, ataques al corazón o accidente cerebrovascular. En 2007, se estimó que 246 millones de adultos padece diabetes, y si no se hace nada para disminuir la epidemia, en 25 años el número alcanzará los 380 millones.

Los tipos más comunes de diabetes son la diabetes insulino-dependiente (diabetes de tipo 1, DT1) y diabetes de tipo 2 diabetes (DT2) , que es de lejos el tipo más abundante. El aumento en la diabetes de tipo 2 se debe principalmente a las tasas de aumento de la obesidad. Hoy en día, se estima que más de 1, 100 millones de personas sufren sobrepeso, de las cuales alrededor de 320 millones son obesos.

La patofisiología del desarrollo de la DT2 es complejo y multifactorial. La obesidad, estilo de vida sedentario y/o aumento de la edad puede conducir a la resistencia a la insulina y a un aumento en las concentraciones en circulación de insulina a lo largo del tiempo. En algún punto una pérdida de control de la glucosa en sangre comienza a emerger, lo que resulta en alteración de la tolerancia a la glucosa (ATG) o la alteración de la glucosa en ayunas (AGA) y puede finalmente resultar en DT2. Por lo tanto ATG y AGA se refieren a estados metabólicos intermedios entre la homeóstasis normal de la glucosa y la diabetes.

Otra prueba, la prueba oral de la tolerancia a la glucosa (POTG) , puede realizarse para valorar si el paciente es diabético o posee ATG. La POTG consiste en un bebida que contiene 75 g de glucosa. El nivel de azúcar en sangre del paciente se mide a la hora y dos horas tras la administración de la bebida.

Como la glucosa es un nutriente esencial para el cuerpo humano, sus niveles en circulación deben mantenerse constantes de forma adecuada, para suministrar cantidades adecuadas a los tejidos periféricos. El hígado juega un papel central en la homeóstasis de la glucosa equilibrando su captación y almacenamiento a través de la glucogénesis y su liberación a través de la glucógenolisis y gluconeogénesis. Una alteración en la homeóstasis de la glucosa es una característica típica de DT2. Los pacientes con DT2 presentan un aumento de la producción de glucosa hepática (PGH) , que se identifica como la principal causa de hiperglucemia en ayunas y está asociada con un aclaramiento reducido de glucosa en plasma (Gastaldelli A, et al., Diabetes 2000; 49:1367-1373 ) , y una reducción del 25-45% en la síntesis de glucógeno en comparación con sujetos no diabéticos (Roden M, et al., Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2003;17:365-83) .

Los picos de glucosa en sangre limitantes tras una comida en los sujetos diabéticos también constituye un objetivo importante sobre la estrategia general de control de la glucemia.

Los tratamientos actuales para la DT2 comprenden varias clases de fármacos, que pueden utilizarse solos o en combinación con insulina.

Las biguanidas trabajan reduciendo la cantidad de glucosa producida por el hígado. Los pacientes obesos con DT2 comienzan normalmente con las biguanidas. Los efectos secundarios más comunes incluyen molestias abdominales, diarrea, nauseas o vómitos, pérdida de apetito, y sabor metálico.

Los inhibidores de la alfa-glucosidasa enlentecen la digestión de los carbohidratos, retrasan la absorción de glucosa, y reducen el aumento de la glucosa en sangre tras una comida. Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor abdominal, diarrea y flatulencia.

En animales y humanos, los ácidos dicarboxílicos de cadena mediana (AD) , que incluye los ácidos adípico (C6) , subérico (C8) , sebácico (C10) , y dodecanodioico (C12) , derivan de la w-oxidación de los correspondientes ácidos grasos o de la ß-oxidación de ácidos dicarboxílicos de cadena más larga. En plantas, los AD son componentes de los polímeros protectores naturales cutina y suberina (Mingrone G, et al., Nutr Rev. 2006; 64:449-56) . La densidad de energía de los AD es intermedia entre la glucosa y los ácidos grasos.

US 5.272.177 describe el uso del ácido sebácico y sus derivados como un sustrato de combustible adecuado en la nutrición enteral y parenteral durante estadíos catabólicos graves como sepsis, choque, trauma múltiple y quemaduras.

JP 61171417 describe un antidiabético que contiene un ácido dicarboxílico alifático saturado o sal del mismo, que

muestra una acción promotora sobre la secreción de insulina cuando los niveles de azúcar en sangre son elevados.

Sallinari et al, en Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 291, E1051-1058, 2006, describe el uso del ácido dodecanoico (C12) en superar la inflexibilidad metabólica en sujetos con diabetes de tipo 2, y que el C12 puede ser un sustrato de 5 energía adecuado durante el ejercicio mediante la reducción de la fatiga muscular en dichos sujetos.

Grecco et al, en Nutrition, 14 (4) , 1998, 351-357, describe que la infusión de C12 disminuye los niveles de glucosa en plasma a un rango normal en pacientes con diabetes mellitus no insulino-dependiente sin influir en los niveles de insulina en plasma, y sugiere que C12 puede representar un sustrato de combustible inmediatamente disponible

para los requisitos de energía de los tejidos.

Raguso et al, en Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 1, 1994, p-13, describe una reducción en la captación de glucosa en humanos a los que se les ha administrado sebacato sódico (C10) mediante infusión continua intravenosa.

Comenzando desde el estado previo de la técnica fue objeto de la presente invención proporcionar una composición y un uso que permita controlar los niveles de glucosa en la sangre de pacientes humanos o animales que sea segura de utilizar y no presente efectos secundarios que suelen ser comunes en las medicaciones conocidas en la materia. Esta composición debe ser adecuada para la aplicación enteral u oral.

Los presentes inventores se sorprendieron al observar que este objetivo puede solventarse mediante el uso de acuerdo con la reivindicación 1 y una composición de acuerdo con la reivindicación 19.

[Se encontró que una composición que comprende al menos un ácido dicarboxílico de cadena mediana,

específicamente ácido sebácico (C10) , o un derivado del mismo soluciona el objeto de la presente invención y puede utilizarse con éxito para la preparación de un producto para tratar o prevenir trastornos metabólicos.

En consecuencia, una realización de la presente invención está relacionada con una composición que comprende el ácido sebácico (C10) o un derivado del mismo para utilizar en el tratamiento o prevención, mediante la

administración oral o enteral, de trastornos metabólicos.

También está relacionado con el uso de una composición que comprende ácido sebácico (C10) o un derivado del mismo para la preparación de un producto para utilizar en el tratamiento o prevención, mediante la administración oral o enteral, de trastornos metabólicos.

Los trastornos metabólicos incluye por ejemplo resistencia a la insulina periférica, alteración de la tolerancia a la glucosa y diabetes.

La composición o producto puede comprender además un ácido dicarboxílico de cadena mediana o un derivado del

mismo. Los ácidos dicarboxílicos de cadena mediana se seleccionan preferiblemente del grupo que consiste en ácidos dicarboxílicos C4-C14. Más preferiblemente los ácidos dicarboxílicos de cadena mediana se seleccionan del grupo que consiste en ácidos dicarboxílicos C6-C12 y comprende ácidos dicarboxílicos C6, C7, C8, C9, C10, C11 y C12. Son ejemplos el ácido succínico, ácido glutárico,... [Seguir leyendo]

1. La utilización de una composición que comprende ácido sebácico (C10) , o un derivado del mismo seleccionado de entre las sales y los ésteres del ácido, para la preparación de un producto para su utilización en el tratamiento o prevención, mediante su administración por vía oral o enteral, de trastornos metabólicos.

2. Una composición que comprende ácido sebácico (C10) , o un derivado del mismo seleccionado de entre las sales y los ésteres del ácido, para su utilización en el tratamiento o prevención, mediante su administración por vía oral o enteral, de trastornos metabólicos.

3. La utilización de acuerdo con la reivindicación 1 o la composición de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el producto o composición es un producto alimenticio, un suplemento alimenticio, un nutracéutico, un producto alimenticio para mascotas o un medicamento.

4. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en la que el producto o composición además comprenda un ácido dicarboxílico de cadena media o un derivado del mismo seleccionado de entre las sales y los ésteres del ácido, una fuente de proteínas, una fuente de carbohidratos y/o una fuente de lípidos.

5. La utilización o la composición de acuerdo con la reivindicación 4 en la que el ácido dicarboxílico de cadena media se selecciona de entre el grupo que consiste en el ácido adípico (C6) , ácido subérico (C8) , ácido dodecanodioico (C12) , y mexclas de los mismos.

6. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en la que los derivados del ácido sebácico (C10) y/o los derivados de los ácidos dicarboxílicos de cadena media se seleccionan de entre las sales sódicas, potásicas, cálcicas y magnésicas, y los ésteres del ácido se seleccionan de entre ésteres de glicerol y ésteres de etanol.

7. La utilización o la composición de acuerdo con la reivindicación 6, en la que los ésteres de glicerol se seleccionan de entre triglicéridos.

8. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en la que el ácido sebácico (C10) o un derivado del mismo está presente en el producto en una cantidad de 1 g- 50 g por dosis diaria.

9. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en la que el producto comprende al menos un tipo de bacterias de grado alimentario, en particular probióticas.

10. La utilización o la composición de acuerdo con la reivindicación 9, que se caracteriza por que las bacterias probióticas se seleccionan de entre el grupo que consiste en Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus y Saccharomyces o mezclas de las mismas, en particular se seleccionan de entre el grupo que consiste en Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Streptococcus faecium, Saccharomyces boulardii y Lactobacillus reuteri o mezclas de los mismos, preferiblemente se seleccionan de entre el grupo que consiste en Lactobacillus johnsonii NCC 533 (CNCM I-1225) , Bifidobacterium longum NCC 490 (CNCM I-2170) , Bifidobacterium longum NCC 2705 (CNCM I-2618) , Bifidobacterium lactis Bb12, Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446) , Lactobacillus paracasei NCC 2461 (CNCM I-2116) , Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724) , Enterococcus faecium SF 68 (NCIMB 10415) y mezclas de los mismos.

11. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en la que el producto

o composición además contiene al menos un prebiótico.

12. La utilización o la composición de acuerdo con la reivindicación 11 que se caracteriza por que en ésta el prebiótico se selecciona de entre el grupo que consiste en los oligosacáridos y opcionalmente contiene galactosa, manosa, soja y/o inulina, fibras alimentarias o mezclas de los mismos.

13. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su administración a sujetos prediabéticos o diabéticos.

14. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su administración durante o tras una comida.

15. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su uso en el tratamiento o prevención de la hiperglucemia.

16. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su uso en la mejora de la eliminación de la glucosa y/o sensibilidad a la insulina.

17. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su uso en la inhibición de la producción de glucosa hepática y/o producción de glucosa endógena.

18. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su uso en el tratamiento o prevención de la diabetes, en particular la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2.

19. La utilización o la composición de acuerdo con alguna de las reivindicaciones precedentes en las que la composición o producto es para su uso en el tratamiento o prevención de los trastornos relacionados con la hiperglucemia, como la nefropatía, retinopatía y las enfermedades cardiacas y cardiovasculares.

Figura 1:

Hiperinsulinemia Hiperglicemia

Figura 2:

SUJETOS CONTROL

SUJETOS DIABÉTICOS TIPO 2

Figura 3:

Sin C10

I

ui

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M

)

m

(

G

u

c

o

e

n

p

( M

)

Tiempo (minutos)

comida

SUJETOS DIABÉTICOS TIPO 2

Sin

Tiempo (minutos)

comida

CONTROLES

Figura 4:

Tiempo (minutos)

Figura 5: