UTILIZACIÓN DE EXTRACTOS DE PLANTAS DEL GÉNERO SIDERITIS PARA LA PREVENCIÓN Y/O EL INFLUJO SOBRE UNOS TRASTORNOS QUE ESTÁN ASOCIADOS CON UNA NEUROTRANSMISIÓN SEROTONINÉRGICA MODIFICADA.

Utilización de extractos de plantas del género Sideritis y/o de partes de las plantas para la producción de un medicamento destinado a la prevención de y/o el influjo sobre unos trastornos,

que están asociados con una neurotransmisión serotoninérgica modificada, caracterizada porque en el caso de los trastornos se trata de trastornos depresivos, ataques de pánico, trastornos generalizados de ansiedad, el síndrome obsesivo compulsivo, trastornos climatéricos y trastornos del comer tales como la bulimia

El presente invento se refiere a la utilización de extractos de plantas del género Sideritis y/o a sus partes de plantas para la prevención y/o el influjo sobre unos trastornos, que están asociados con una neurotransmisión serotoninérgica modificada, tratándose, en el caso de los trastornos, de trastornos depresivos, ataques de pánico, trastornos generalizados de ansiedad, el síndrome obsesivo compulsivo, trastornos climatéricos

15 y trastornos del comer tales como la bulimia. La serotonina (5-hidroxi-triptamina, 5-HT) es una amina biógena, que es sintetizada en el caso de los seres humanos en el sistema nervioso central (en el bulbo olfatorio, en el diencéfalo, en particular en la

20 hipófisis y en el mesencéfalo) y sobre todo en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal (en un 90 %). En la sangre, ella es transportada en los trombocitos. Se trata de una hormona tisular que es activa en el

25 cerebro como un neurotransmisor. El punto de partida de la biosíntesis de la serotonina es el aminoácido L-triptófano, que es esencial para los seres humanos, y que es asimilado desde la sangre por las células que producen serotonina.

30 El triptófano llega al cerebro a través de un sistema de transporte, que es compartido con los aminoácidos ramificados (valina, leucina e isoleucina), con fenil-alanina y con tirosina.

Mediante una hidroxilación junto al anillo de indol por medio de una oxigenasa de funcionalidad mixta se forma primeramente el 5-hidroxi-triptófano. Luego el 5hidroxi-triptófano es descarboxilado para dar 5-hidroxitriptamina en una reacción dependiente del piridoxal fosfato.

En el cerebro, la 5-hidroxi-triptamina es sintetizada en el pericarion de las células nerviosas y es transportada a través del axoplasma a las terminaciones nerviosas. Un almacenamiento se efectúa en unas vesículas, a partir de las cuales, en el caso de una estimulación, la amina biógena es liberada por exocitosis en la fisura sináptica.

Para la transmisión normal de estímulos mediante un neurotransmisor es necesario que éste sea eliminado de nuevo muy rápidamente, para que el receptor pueda ser regenerado para una nueva activación. Junto a la desactivación por enzimas degradantes, en el caso de la serotonina, por ejemplo, la monoaminooxidasa A, la asimilación renovada en la célula nerviosa es la forma más importante de la desactivación de los neurotransmisores en el sistema nervioso central.

Por lo tanto, la serotonina liberada es asimilada de nuevo parcialmente en la terminación nerviosa serotoninérgica desde la fisura sináptica por medio de una proteína transportadora específica en la membrana celular.

La serotonina ejerce su acción mediante una fijación a diversos receptores de membranas celulares, que son subdivididos farmacológicamente en por lo menos cuatro grupos (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) con unos subtipos adicionales y que son detectables en neuronas, células de la glía, de la musculatura lisa, del endotelio y del epitelio y en trombocitos.

Los receptores 5-HT1, 5-HT2 y 5-HT4 transmiten señales extracelulares a través de las proteínas G (la gran familia de receptores acoplada con la proteína G) y median lentamente en una respuesta celular moduladora a través de un influjo sobre la adenilato ciclasa (por una inhibición o estimulación) o a través de una estimulación de la fosfolipasa C.

Por el contrario, el receptor 5-HT3 es un canal iónico regulado por ligandos, que da lugar a una rápida despolarización en la neurona.

Mediante los diversos receptores se media en diferentes efectos biológicos:

Los receptores 5-HT1 dan lugar a una relajación de la musculatura lisa en vasos sanguíneos y en el tracto gastrointestinal, y a una contracción selectiva de los vasos sanguíneos craneales.

Los receptores 5-HT2 causan una contracción de la musculatura lisa y de la agregación de las plaquetas.

Los receptores 5-HT3 participan en la génesis de náuseas, vómitos, dolores y ansiedad.

Como un proceso causante de una depresión, hoy en día se supone una disminución de la neurotransmisión noradrenérgica o serotoninérgica, o de ambas, en el SNC (sistema nervioso central) (la hipótesis de la deficiencia de monoaminas en la depresión). Una deficiencia de monoaminas constituye el fundamento de la enfermedad depresiva, que debe de conducir a una sensibilidad aumentada de los receptores pre- y postsinápticos para las monoaminas noradrenalina y serotonina.

Junto a los agentes inhibidores de la monoaminooxidasa, hoy en día se emplean predominantemente ciertos agentes antidepresivos tricíclicos y sus compuestos afines inclusive los agentes inhibidores de la asimilación renovada selectiva de serotonina (SSRI = acrónimo de selective serotonin reuptake inhibitors) para el tratamiento medicamentoso de las depresiones.

Los agentes antidepresivos tricíclicos y sus compuestos afines inhiben la asimilación de las monoaminas desde la fisura sináptica en la mayoría de los casos de un modo relativamente no selectivo. Los SSRI inhiben por el contrario selectivamente la asimilación renovada de serotonina.

Mediante la inhibición del transportador de serotonina (inhibición de la asimilación renovada) se aumenta la concentración del correspondiente neurotransmisor en la fisura sináptica.

Mediante la administración a largo plazo de tales agentes antidepresivos, por lo tanto, después de unos correspondientes procesos de adaptación (p.ej. una regulación hacia abajo (en inglés downregulation) de diferentes receptores pre-o post-sinápticos) son normalizadas de nuevo las neurotransmisiones noradrenérgica y serotoninérgica en el SNC.

Como SSRI se utilizan tanto unas sustancias activas químico-sintéticas (p.ej.: fluvoxamina, fluoxetina y paroxetina) así como también ciertas formulaciones vegetales (p.ej.: extracto de hierba de San Juan o hipérico).

Debido a su mecanismo de acción, que es selectivo para la serotonina, y a los efectos mediados por los receptores de serotonina, los SSRI son empleados hoy en día, sin embargo, también con éxito en el caso de dolores crónicos, de ataques de pánico, de un trastorno generalizado de ansiedad, del síndrome obsesivo compulsivo, de trastornos climatéricos y de trastornos del comer tales como la bulimia.

Las plantas del género Sideritis, que pertenecen a la familia de las labiadas (Labiaceae) y de las que se conocen hasta ahora aproximadamente 150 especies diferentes, encuentran uso en la región mediterránea tradicionalmente en la medicina popular en el caso de enfermedades inflamatorias. Así, el médico griego Dioscurides ya describió en el 1er siglo después de Cristo en sus enseñanzas sobre medicamentos, que las plantas Sideritis, aplicadas como una compresa "tienen el poder de pegar heridas y evitar inflamaciones".

Ciertos trabajos recientes de los últimos años demuestran que diversas especies de Sideritis tienen un efecto antibacteriano, antioxidante, analgésico e inhibidor de inflamaciones.

Como sustancias constitutivas se encontraron hasta ahora mono-, di- y triterpenos, flavonoides y otras sustancias (p.ej.: el ácido cafeico).

En el documento de "Yusuf Öztürk y colaboradores: Effects of Extracts of Certain Sideritis Species on Swimming Performance of Mice (Efectos de extractos de determinadas especies de Sideritis sobre el rendimiento natatorio de ratones); en: Phytotherapy Research, tomo 10, páginas 70 hasta 73 (1996)", se describe que ciertas especies de Sideritis son empleadas como medicamentos sedantes y también estimulantes. Sin embargo, un efecto derivado en el documento a partir de los resultados de los ensayos sobre el SNC de los animales de ensayo no tiene nada que ver con un efecto sobre el neurotransmisor especial serotonina (ni por consiguiente con un efecto serotoninérgico) y tampoco constituye ningún indicio de un efecto como inhibidor de la asimilación renovada de serotonina (SSRI).

Sorprendentemente, se encontró por fin que un extracto de plantas secas del género Sideritis, en unos ensayos de asimilación renovada de serotonina con sinaptosomas del córtex de ratas, mostró unas propiedades inhibidoras fuertes.

El invento se refiere, por lo tanto, a la utilización de extractos de plantas del género Sideritis y/o de partes de las plantas para la producción de un medicamento destinado a la prevención...

1. Utilización de extractos de plantas del género Sideritis y/o de partes de las plantas para la producción de un medicamento destinado a la prevención de y/o el influjo sobre unos trastornos, que están asociados con una neurotransmisión serotoninérgica modificada, caracterizada porque en el caso de los trastornos se trata de trastornos depresivos, ataques de pánico, trastornos generalizados de ansiedad, el síndrome obsesivo compulsivo, trastornos climatéricos y trastornos del comer tales como la bulimia.

2. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque en el caso de los extractos se trata de manera preferida de unos extractos etanólico-acuosos y/o de unos extractos acuosos y/o de unos extractos con dimetil-sulfóxido (DMSO) y/o de unos extractos con ciertas mezclas de hidrocarburos, de manera preferida de unos extractos con éter de petróleo, y/o de unos extractos con hidrocarburos halogenados, de manera preferida unos extractos con hidrocarburos clorados, de manera especialmente preferida con unas mezclas de cloruro de metileno y de cloroformo, y/o de unos extractos con ésteres de alcoholes inferiores (de C1 hasta C4) con ácidos carboxílicos inferiores (de C1 hasta C4), de manera preferida de unos extractos con acetato de etilo (éster etílico de ácido acético) y/o de unos extractos con CO2 y/o de unas fracciones preparadas a partir de unos extractos, en una forma líquida o seca.

3. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 2, caracterizada porque los extractos se utilizan en combinación con otras plantas en

forma de unas partes de plantas y/o de unos extractos y/o en combinación con sustancias químico-sintéticas.

4. Utilización de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizada porque la

5 utilización es una utilización en forma de una formulación farmacéutica y/o en forma de un agente de complemento nutritivo.

5. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de trastornos depresivos.

10 6. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de ataques de pánico.

7. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de trastornos generalizados de ansiedad.

15 8. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de un síndrome obsesivo compulsivo.

9. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de trastornos climatéricos.

10. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de trastornos del comer.

11. Utilización de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de la bulimia.