USO ANTIVIRAL DE TESIOACTIVO CATIÓNICO.
Un tensioactivo catiónico obtenido a partir de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados,
de acuerdo con la fórmula (2) siguiente: donde: - X es Br - , Cl - o HSO4 , un ión contrario derivado de un ácido orgánico o inorgánico, o un anión basado en un compuesto fenólico; R1: es una cadena alquílica lineal de un ácido o hidroxiácido graso saturado de 8 a 14 átomos de carbono unida al grupo α-amino a través de un enlace amídico; R2: es una cadena alquílica lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3: es o y n puede ser un número entero de 0 a 4, para uso en el tratamiento de infecciones virales
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/065035.
Solicitante: LABORATORIOS MIRET, S.A..
Nacionalidad solicitante: España.
Inventor/es: FIGUERAS ROCA, SERGI, ROCABAYERA BONVILA,XAVIER, SEGRET PONS,ROGER.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 3 de Agosto de 2006.
Fecha Concesión Europea: 29 de Septiembre de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/16 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Amidas, p. ej. ácidos hidroxámicos.
Clasificación PCT:
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
La presente invención se refiere a un uso novedoso de tensioactivos catiónicos. Los tensioactivos catiónicos son bien conocidos en la técnica para una variedad de aplicaciones diferentes.
5 Los tensioactivos catiónicos obtenidos a partir de ácido laúrico y arginina, en particular del éster etílico de la lauramida del monohidrocloruro de arginina, de aquí en más llamado LAE, puede ser usado para la protección contra el crecimiento de los microorganismos. La estructura química del LAE está descrita en la siguiente fórmula (1):
**(Ver fórmula)**
La preparación de este producto ha sido descrita en la solicitud de patente española ES-A-512643. El metabolismo del tensioactivo catiónico de la fórmula (1) arriba mencionado ha sido estudiado en ratas, y dichos estudios han indicado que ocurre una rápida absorción y metabolización con formación de aminoácidos naturales y del ácido graso ácido laúrico, que son finalmente excretados como dióxido de carbono y urea. Los estudios toxicológicos han demostrado, que el LAE es completamente inocuo para animales y seres humanos.
20 Por lo tanto, el LAE y los compuestos relacionados son particularmente adecuados para ser usados en la conservación de cualquier producto alimenticio perecedero. El LAE y los compuestos relacionados son igualmente adecuados para el uso en productos cosméticos.
Este compuesto es extraordinario por su acción inhibidora sobre la proliferación 25 de distintos microorganismos, tales como bacterias, hongos y levaduras. Las concentraciones inhibidoras mínimas de LAE se muestran a continuación en la tabla 1.
TABLA 1
Tipo Microorganismo M.I.C. (ppm) Arthrobacter oxydans ATCC 8010 64 Bacillus cereus var mycoide ATCC 11778 32 Bacillus subtilis ATCC 6633 16 Clostridium perfringens ATCC 77454 16 Bacterias Gram + Listeria monocytogenes ATCC 7644 10 Staphylococcus aureus ATCC 6538 32 Micrococcus luteus ATCC 9631 128 Lactobacillus delbrueckii ssp lactis CECT 372 16 Leuconostoc mesenteroides CETC 912 32 Alcaligenes faecalis ATCC 8750 64 Bordetella bronchiseptica ATCC 4617 128 Citrobacter freundii ATCC 22636 64 Enterobacter aerogenes CECT 689 32 Escherichia coli ATCC 8739 32 Escherichia coli 0157H7 20 Bacterias Gram -Klebsiella pneumoniae var pneumoniae CECT 178 32 Proteus mirabilis CECT 170 32 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 64 Salmonella typhimurium ATCC16028 32 Serratia marcenses CECT 274 32 Mycobacterium phlei ATCC 41423 2 Hongos Aspergillus niger ATCC14604 Aureobasidium pullulans ATCC 9348 Gliocadium virens ATCC 4645 32 16 32 Tipo Microorganismo M.I.C. (ppm) Chaetonium globosum ATCC 6205 Penicillium chrysogenum CECT 2802 Penicillium funiculosum CECT 2914 16 128 16 Levaduras Candida albicans ATCC 10231 Rhodotorula rubra CECT 1158 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 16 16 32El uso de la invención se refiere a los tensioactivos catiónicos obtenidos a partir
de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados de
acuerdo con la siguiente fórmula (2):
**(Ver fórmula)**
donde: X-es Br-, CI-, HSO4-, un ión de signo contrario derivado de un ácido orgánico o 10 inorgánico, o un anión basado en un compuesto fenólico; R1: es una cadena alquílica lineal de un ácido o hidroxiácido graso saturado de 8 a 14 átomos de carbono unida al grupo α-amino a través de un enlace amídico; R2: es una cadena alquílica lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; 15 R3: es
**(Ver fórmula)**
y n puede ser un número entero de 0 a 4.
Los ácidos orgánicos que pueden ser la fuente del ión de signo contrario X-pueden ser ácido cítrico, ácido láctico, ácido acético, ácido fumárico, ácido maleico, ácido glucónico, ácido propiónico, ácido sórbico, ácido benzoico, ácido carbónico, ácido glutámico u otros aminoácidos, ácido laúrico y ácidos grasos tales como oleico y linoleico, mientras que los ácidos inorgánicos pueden ser ácido fosfórico, ácido nítrico y ácido tiociánico.
El compuesto fenólico en que puede basarse el anión X- es por ejemplo hidroxianisol butilado (BHA) y los compuestos relacionados hidroxitolueno butilado, terc-butil hidroquinona y parabenos tales como metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno y butilparabeno.
El compuesto mayormente preferido de la clasificación arriba mencionada es LAE.
Se prefiere disolver el compuesto directamente antes del uso en uno de los siguientes disolventes de calidad alimentaria preferidos: agua, etanol, propilenglicol, alcohol isopropílico, otros glicoles, mezclas de glicoles y mezclas de glicoles y agua. Si el tratamiento debe ser realizado a un valor específico de pH puede ser recomendable el uso de una correspondiente solución tampón. Por otro lado el compuesto puede ser fácilmente usado en forma de un compuesto sólido. Las superficies que deberían ser protegidas por preparaciones sólidas son por ejemplo las superficies de los productos alimenticios o cosméticos.
Para los tensioactivos catiónicos de la fórmula (2) arriba mencionada la actividad antibacteriana y la actividad biológica contra otros microorganismos tales como hongos y levaduras está bien documentada. No ha sido descrita una actividad de los conservantes catiónicos contra virus.
Se necesitan de forman urgente y continuada productos seguros y efectivos para el tratamiento de infecciones virales. Las epidemias por infecciones virales a nivel mundial ilustran la complejidad de tratamientos efectivos. Recientemente la epidemia de gripe aviar condujo a una búsqueda urgente de las herramientas óptimas para limitar la expansión de la enfermedad.
La influenza aviar, conocida en estos días como gripe aviar, es una enfermedad de las aves causada por virus influenza A, esencialmente de los subtipos H5 o H7 de hemoaglutinina, que pertenece a la familia Orthomyxoviridae. Dentro del mismo grupo de virus se encuentra el virus responsable de la enfermedad respiratoria llamada influenza o gripe.
Los virus Parainfluenza, incluidos en la subfamilia Paramyxovirinae, junto con la familia Paramyxoviridae, incluyen virus que afectan tanto a seres humanos como a animales inferiores. Los viriones tienen un diámetro de 150 nm, y son pleomórficos, con una cubierta lipídica derivada de la membrana de la célula huésped y con proyecciones de 10-14 nm de longitud. Su genoma contiene 7-8 segmentos de ARN lineal, sentido negativo, de cadena simple dando como resultado un tamaño de genoma de 10.000 a 14.600 nucleótidos.
Además, Paramyxoviridae y Orthomyxoviridae comparten relaciones especiales con respecto a las propiedades biológicas de las glicoproteínas de la cubierta. Como se ve en la tabla 2 siguiente, Paramyxoviridae y Orthomyxoviridae no presentan diferencias importantes en su contenido proteico, lipídico y de carbohidratos.
TABLA 2
Contenido de proteínas, lípidos y carbohidratos de los miembros de las familias Paramyxoviridae y Orthomyxoviridae
Contenido (%) Paramyxoviridae Orthomyxoviridae Proteínas 70-74 70-77 Lípidos 20-25 18-37 Carbohidratos 6 5-8El término parainfluenza fue elegido originalmente porque algunos de los síntomas son muy similares a los de la influenza y ambos tipos de virus muestran actividades de hemoaglutinación y neuraminidasa.
El virus influenza y el parainfluenza muestran la misma sensibilidad contra las influencias externas como el calor.
Se cree en la técnica que el virus parainfluenza es un buen modelo experimental para la determinación de la actividad biológica de compuestos de ensayo contra el virus influenza.
Es el resultado inesperado de las investigaciones que hicieron los inventores, que los tensioactivos catiónicos de la fórmula arriba mencionada (2) mostraron una actividad antiviral sorprendente y extraordinariamente fuerte. Hasta ahora, esta clase de compuestos era conocida por su actividad antimicrobiana y una acción antiviral era imprevisible.
La actividad antiviral podía ser observada contra virus de los tipos Vaccinia, Herpes simplex y parainfluenzae bovino. Particularmente fuerte fue la acción contra los virus del tipo Herpes y el virus parainfluenzae bovino, y en dichos tipos un tiempo de contacto corto de 5 minutos fue suficiente para alcanzar los efectos máximos. Este aspecto, es decir producir el efecto contra los virus después de tan corto periodo de tiempo, puede ser considerado como el aspecto...
Reivindicaciones:
1. Un tensioactivo catiónico obtenido a partir de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula (2) siguiente:
**(Ver fórmula)**
donde: X-
es Br -, Cl -o HSO4 , un ión contrario derivado de un ácido orgánico o inorgánico, o un anión basado en un compuesto fenólico; R1: es una cadena alquílica lineal de un ácido o hidroxiácido graso saturado de 8 a 14 átomos de carbono unida al grupo α-amino a través de un enlace amídico; R2: es una cadena alquílica lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3: es
**(Ver fórmula)**
o
**(Ver fórmula)**
y n puede ser un número entero de 0 a 4, para uso en el tratamiento de infecciones virales.
2. El tensioactivo catiónico de la reivindicación 1, para la fabricación de un 20 medicamento para el tratamiento de infecciones virales en animales o seres humanos.
3. El tensioactivo catiónico de la reivindicación 2, que se administra por vía oral, parenteral (incluyendo inyecciones por vía intraperitoneal, subcutánea e intramuscular) o externa (tópicamente, tanto por la vía rectal, transdérmica, por instilación o transnasal).
4. El tensioactivo catiónico según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es el éster etílico de la lauramida del monohidrocloruro de arginina (LAE).
5. El tensioactivo catiónico según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, para uso en el tratamiento de una enfermedad causada por un virus influenza.
6. El tensioactivo catiónico según la reivindicación 5, para uso en el 10 tratamiento de una enfermedad causada por un virus influenza que es el virus causante de la gripe aviar.
7. El tensioactivo catiónico según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, para uso en la aplicación profiláctica a animales o seres humanos.
15 8. El tensioactivo catiónico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para uso en el tratamiento de superficies que están infectadas por virus, tales como la superficie de preparaciones alimenticias, la superficie de cosméticos, la superficie del suelo, la superficie de cualquier tipo de vehículos, y la superficie de cualquier
20 equipamiento usado en la manipulación de animales infectados por virus.
9. Uso de un tensioactivo catiónico obtenido a partir de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, de acuerdo con la fórmula (2) siguiente:
**(Ver fórmula)**
donde: X-
es Br -, Cl -o HSO4 , un ión contrario derivado de un ácido orgánico o inorgánico, o un anión basado en un compuesto fenólico; R1: es una cadena alquílica lineal de un ácido o hidroxiácido graso saturado de 8 a 14 átomos de carbono unida al grupo α-amino a través de un enlace amídico; R2: es una cadena alquílica lineal o ramificada de 1 a 18 átomos de carbono o un grupo aromático; R3: es
**(Ver fórmula)**
5 o
**(Ver fórmula)**
y n puede ser un número entero de 0 a 4, para el tratamiento de superficies y preparaciones que están infectadas con virus, tales como la superficie de preparaciones alimenticias, la superficie de cosméticos, la superficie del suelo, la superficie de cualquier clase de vehículos y la superficie de cualquier equipamiento usado en la manipulación de animales infectados con virus.
10. El uso de la reivindicación 9 para el tratamiento de preparaciones líquidas tales como líquidos de bebida o fuentes naturales de agua.
11. El uso de la reivindicación 9, para el tratamiento de preparaciones alimenticias.
12. El uso de la reivindicación 9, para el tratamiento de preparaciones 20 cosméticas.
13. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en donde el virus es un virus del tipo Vaccinia, Herpes simplex y parainfluenza bovina.
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